Zie ook dit artikel: https://kanker-actueel.nl/chirurgie-pdt-foto-dynamische-therapie-met-bremachlorin-geeft-veel-betere-overall-overleving-op-5-jaar-dan-alleen-chirurgie-van-melanomen-vanuit-moedervlekken-ontstaan.html

Raadpleeg ook literatuurlijst voeding en niet-toxische stoffen en middelen specifiek bij melanomen van arts-bioloog drs. Engelbert Valstar

5 juni 2021: Bron: ASCO

Immuuntherapie met de combinatie van Relatlimab plus nivolumab geeft veel langere ziektevrije tijd in vergelijking met nivolumab alleen bij eerstelijns gevorderd melanoom. Na een tussentijdse evaluatie was het verschil in ziektevrije tijd 10,1 maanden voor de combinatiebehandeling vs 4,6 maanden voor nivolumab alleen. Dit blijkt uit de eerste resultaten van de fase III studie RELATIVITY-047 (CA224-047).

Relatlimab is een humaan IgG4 LAG-3-blokkerend antilichaam en herstelt de functie van uitgeputte T-cellen terwijl nivolumab een zogeheten anti-PD medicijn is dat zich richt op de PD-L1.

In deze studie werden 714 patiënten met niet eerder behandelde gevorderde melanoom in een 1:1 verhouding gerandomiseerd ingedeeld naar relatlimab 160 mg + nivolumab 480 mg FDC intraveneus gegeven elke 4 weken (N = 355) of alleen nivolumab 480 mg intraveneus gegeven elke 4 weken (N = 359).

Uit het abstract vertaald:

De mediane follow-up was 13,2 maanden. Mediane ziekteproggressievrije tijd (PFS) in de RELA+NIVO FDC-groep (10,1 maanden [95% BI, 6,4-15,7]) was significant langer dan in de NIVO-groep (4,6 maanden [95% BI, 3,4-5,6]; hazard ratio 0,75 [95% CI, 0,6–0,9]; P = 0,0055).

PFS-percentages na 12 maanden waren respectievelijk 47,7% (95% BI, 41,8–53,2) en 36,0% (95% BI, 30,5–41,6) voor RELA+NIVO FDC en NIVO. De PFS was beter voor de combinatiebehandeling  RELA+NIVO FDC in de belangrijkste vooraf gespecificeerde subgroepen.

De incidentie van graad 3/4 behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE's) was hoger in de RELA+NIVO FDC-groep (18,9%) versus NIVO (9,7%).

Er waren 3 behandelingsgerelateerde sterfgevallen met RELA+NIVO FDC en 2 met NIVO. Ernstige bijwerkingen (elke graad) leidden tot stopzetting van de behandeling bij respectievelijk 14,6% en 6,7% van de patiënten in de RELA+NIVO FDC- en NIVO-groepen.

Hier het abstract zoals dit werd gepresenteerd op ASCO 2021:

Relatlimab (RELA) plus nivolumab (NIVO) versus NIVO in first-line advanced melanoma: Primary phase III results from RELATIVITY-047 (CA224-047).

Authors:

Evan J. Lipson, Hussein Abdul-Hassan Tawbi, Dirk Schadendorf, Paolo Antonio Ascierto, Luis Matamala, Erika Castillo Gutiérrez, Piotr Rutkowski, Helen Gogas, Christopher D. Lao, Juliana Janoski de Menezes, Stéphane Dalle, Ana Maria Arance, Jean-Jacques Grob, Shivani Srivastava, Mena Abaskharoun, Katy L. Simonsen, Bin Li, Georgina V. Long, F. Stephen Hodi; Sidney Kimmel Comprehensive...

Research Funding:

Bristol-Myers Squibb

Background:
Immune checkpoint inhibitor therapy has revolutionized the treatment of patients with advanced melanoma. However, novel combinations are needed to optimize the benefit-risk profile. Lymphocyte-activation gene 3 (LAG-3) regulates an immune checkpoint pathway, which inhibits T-cell activity, and is upregulated in many tumor types including melanoma. Relatlimab (RELA), a human IgG4 LAG-3-blocking antibody, restores effector function of exhausted T cells. RELA in combination with nivolumab (NIVO; anti-programmed death -1) modulates potentially synergistic immune checkpoint pathways and can enhance antitumor immune responses. RELATIVITY-047 is a global, randomized, double-blind, phase II/III study evaluating a novel immune checkpoint inhibitor combination of RELA+NIVO as a fixed-dose combination (FDC) treatment in first-line advanced melanoma.

Methods:

Patients with previously untreated advanced melanoma were randomized 1:1 to receive RELA 160 mg + NIVO 480 mg FDC intravenously (IV) every 4 weeks (Q4W) or NIVO monotherapy 480 mg IV Q4W, stratified by LAG-3 expression, programmed death ligand 1 expression, BRAF mutation status, and AJCC (v8) M stage. The primary endpoint was progression-free survival (PFS) per RECIST v1.1 as assessed by blinded independent central review. Secondary endpoints were overall survival and objective response rate. PFS in prespecified subgroups and safety were additional objectives.

Results:

714 patients were randomized to RELA+NIVO FDC (n = 355) or NIVO (n = 359). Patient characteristics were well balanced between treatment groups. Median follow-up was 13.2 months. Median PFS in the RELA+NIVO FDC group (10.1 months [95% CI, 6.4–15.7]) was significantly longer than in the NIVO group (4.6 months [95% CI, 3.4–5.6]; hazard ratio, 0.75 [95% CI, 0.6–0.9]; P = 0.0055). PFS rates at 12 months were 47.7% (95% CI, 41.8–53.2) and 36.0% (95% CI, 30.5–41.6) for RELA+NIVO FDC and NIVO, respectively. PFS favored RELA+NIVO FDC across key prespecified subgroups. The incidence of grade 3/4 treatment-related adverse events (TRAEs) was higher in the RELA+NIVO FDC group (18.9%) versus NIVO (9.7%). There were 3 treatment-related deaths with RELA+NIVO FDC and 2 with NIVO. TRAEs (any grade) led to treatment discontinuation in 14.6% and 6.7% of patients in the RELA+NIVO FDC and NIVO groups, respectively.

Conclusions:

First-line treatment with RELA+NIVO FDC demonstrated a statistically significant PFS benefit compared to NIVO monotherapy in patients with advanced melanoma. RELA+NIVO FDC was well tolerated with a manageable safety profile and without unexpected safety signals. This is the first phase III study of a novel FDC to demonstrate a clinically meaningful benefit by dual inhibition of the LAG-3 and PD-1 pathways. Clinical trial information: NCT03470922

This material on this page is ©2021 American Society of Clinical Oncology, all rights reserved. Licensing available upon request. For more information, please contact licensing@asco.org.


Plaats een reactie ...

Reageer op "Relatlimab plus nivolumab geeft in vergelijking met alleen nivolumab langere ziektevrije tijd bij eerstelijns gevorderde melanoom"


Gerelateerde artikelen
 

Gerelateerde artikelen

Tumor-infiltrerende lymfocyten >> Vrouw met een progressief >> Pembrolizumab gegeven na operatie >> Relatlimab plus nivolumab >> Nivolumab plus ipilimumab >> Pembrolizumab geeft betere >> Chronische immuungerelateerde >> Fecale microbiota transplantatie >> Immuuntherapie met nivolumab >> Melanoompatiënten (stadium >>