Zie ook in gerelateerde artikelen

Raadpleeg ook literatuurlijst voeding en niet-toxische stoffen en middelen specifiek bij melanomen van arts-bioloog drs. Engelbert Valstar

2 november 2020: Bron: British Journal of Cancer (22 oktober 2020)

Voor melanoompatiënten zijn verschillende succesvolle behandelingen beschikbaar. Afhankelijk van DNA status. Soms is direct als eerstelijns immuuntherapie met een anti-PD medicijn het beste. Soms is een gerichte behandeling (Targeted Therapy) binnen personalised medicin met bv dabrafinib of trametinib of Gleevec een betere eerste optie. 

Uit een kleinschalige studie bij totaal 85 patiënten met gevorderde melanomen uit 21 verschillende ziekenhuizen blijkt  dat wanneer na een recidief of ziekteprogressie tijdens een gerichte behandeling alsnog immuuntherapie met een anti-PD medicijn een gedeelte van deze patiënten kan helpen. En blijkt de overall overleving gelijk aan de patiënten die direct als eerstelijns immuuntherapie met een anti-PD medicijn kregen.

Bij deze studie ontwikkelden 85 patiënten een recidief van een eerder vastgesteld melanoom; negentien patiënten (22%) daarvan tijdens een behandeling met gerichte medicijnen. De mediane tijd tot het eerste recidief was 18 maanden en de mediane follow-up vanaf het eerste recidief was 31 maanden.

58 patiënten (68%) kregen immuuntherapie of een gerichte behandeling als eerstelijns systemische behandeling bij een eerste of een volgende recidief.

• De respons op anti-PD-1 medicijnen gebruikt in de studie was 63 procent,
• de respons op een combinatiebehandeling van ipilimumab-nivolumab was 62 procent,
• de respons op voor tweede keer een gerichte behandeling was 25 procent
• en de respons op ipilimumab als monotherapie was 10%.

Achtentwintig patiënten (33%) waren bij de eindanalyse overleden, allemaal aan de gevolgen van het melanoom. De tweejarige overall overleving (OS) was 84% voor anti-PD-1-therapie met medicijn gebruikt in de studie, 92% voor de combinatie ipilimumab en nivolumab, 49% voor een gerichte behandeling en 45% voor ipilimumab als monotherapie (p = 0,028).

De onderzoekers concluderen dan ook: 

Patiënten die na een aanvullende gerichte behandeling (Targeted Therapy) een recidief krijgen van het melanoom, reageren goed op een daaropvolgende immuuntherapie met een anti-PD-1 behandeling en hebben vergelijkbare resultaten als bij eerstelijns anti-PD-1 behandeling bij stadium IV melanomen.

Hiere het abstract:

melanomen stadium IV, targeted therapy, gerichte behandeling, immuuntherapie, anti-PD medicijnen, overall overleving, progressievrije ziekte

---

• Immuuntherapie met pembrolizumab of ipilimumab voor patienten met melanomen stadium IV en III inoperabel geeft overall overleving van 45 procent op 10 jaars meting, aldus de resultaten uit de Keynote 006 studie

---

• Immuuntherapie vooraf aan operatie geeft sterk verbeterde resultaten op overall overleving en minder recidieven bij patienten met een melanoom

---

• Uitgezaaide oogmelanoom bevat soms immuuncelkenmerken die patienten gevoelig kan maken voor TIL therapie (adoptieve tumor-infiltrerende lymfocyten - TIL)

---

• mRNA-4157 (V940) in combinatie met pembrolizumab geeft veel langere recidiefvrije overleving en minder uitzaaiingen op afstand bij patiënten met hoogrisico stadium III/IV melanoom na operatie in vergelijking met alleen pembrolizumab

---

• Mediterraan dieet stimuleert effectiviteit van immuuntherapie met anti-PD medicijnen - checkpointremmers voor patiënten met een melanoom in een gevorderd stadium copy 1

---

• Tumor-infiltrerende lymfocyten therapie (TIL) verbetert progressievrije overleving en mediane overall overleving bij patiënten met gevorderd melanoom (Stadium IIIc - IV) in vergelijking met standaard immunotherapie met ipilimumab.

---

• Vrouw met een progressief stadium IIIB-melanoom behandeld met oncolytisch ECHO-7-virus = RIGVIR virus komt in totale remissie en is nu al 10 jaar klinisch kankervrij na 1e diagnose

---

• Pembrolizumab gegeven na operatie voor melanoompatienten met stadium IIB en IIC verminderde het risico op overlijden en recidief met 35 procent in vergelijking met een placebo

---

• Relatlimab plus nivolumab geeft in vergelijking met alleen nivolumab langere ziektevrije tijd bij eerstelijns gevorderde melanoom

---

• Nivolumab plus ipilimumab geeft betere mediane overall overleving (72 maanden vs 37 maanden) dan alleen nivolumab of alleen ipilimumab bij patienten met inoperabele melanomen.

---

• Pembrolizumab geeft betere ziektevrije tijd en minder bijwerkingen in vergelijking met hoge dosis interferon (HDI) of ipilimumab bij patiënten met een geopereerd melanoom met een hoog risico op een recidief

---

• Chronische immuungerelateerde bijwerkingen komen veelvuldig voor bij patiënten met stadium III-IV melanoom die worden behandeld met immuuntherapie met anti-PD medicijnen

---

• Fecale microbiota transplantatie - FMT overwint resistentie tegen anti-PD-1-therapie bij melanoompatiënten en zorgt alsnog voor aanslaan van immuuntherapie met anti-PD medicijnen

---

• Immuuntherapie met nivolumab plus ipilimumab geeft veel betere overall ziektevrije overleving (plus 28 en 38 procent) in vergelijking met alleen nivolumab of placebo bij patiënten met operabele stadium IV melanoom zonder bewijs van ziekte na operatie

---

• Melanoompatiënten (stadium IV) die na een gerichte behandeling toch ziekteprogressie tonen, hebben baat bij daarna immuuntherapie met anti-PD-1 medicijnen en gelijke overall overleving als bij eerstelijns met anti-PD-1 medicijnen.

---

• Er is een sterk positief verband met het aantal immuun-gerelateerde bijwerkingen (irAE's) en recidiefvrije overleving bij melanoompatiënten met een hoog risico in stadium III die werden behandeld met pembrolizumab.

---

• Immuuntherapie met T-VEC = talimogene laherparepvec voor huidkanker waaronder melanomen wordt ook in Nederland toegepast in studieverband. Bv. In UMCG Groningen

---

• Melanoom tumoren met V600K BRAF mutatie reageren minder goed op gerichte behandelingen dan met V600E mutaties, maar V600K BRAF geeft betere resultaten op immuuntherapie met anti-PD medicijnen copy 1

---

• Biomarkers zoals PD-L1, CD163+ en NRAS mutaties en gegevens zoals uitzaaiingen later ontstaan bepalen kans van effectiviteit van immuuntherapie met anti PD medicijnen bij melanomen copy 1

---

• Immuuntherapie met pembrolizumab voorkomt veel beter recidief (met 43 procent) van operabele melanoom stadium III in vergelijking met placebo ook zonder PD-1 mutatie

---

• Bepaalde darmbacteriën kunnen de effectiviteit van immunotherapie met anti-PD medicijnen verhogen bij de behandeling van melanomen copy 1

---

• Pembrolizumab superieur in ziektevrije tijd, overall overleving en met significant minder bijwerkingen dan Ipilimumab bij inoperabele gevorderde melanomen.

---

• Immuuntherapie met een gepersonaliseerd vaccin geeft uitstekende resultaten bij operabele melanoompatienten, meer dan de helft bereikte een duurzame complete remissie copy 1

---

• Immuuntherapie met gemoduleerd herpes virus succesvol bij melanoompatienten in Anthonie van Leeuwenhoek ziekenhuis.

---

• Biomarkers - DNA mutaties en receptorenexpressie - zijn bepalend voor succes van immuuntherapie bij melanomen al lijkt algemene dendritische celtherapie als immuuntherapie ook zinvol

---

• Nivolumab als enige behandeling geeft 34 procent 5 jaars overleving bij zwaar voorbehandelde melanoompatienten

---

• Immuuntherapie met het RIGVIR virus bij operabele melanomen met stadia IA t/m IIC geeft 35 procent meer overlevingen op 3 tot 5 jaar in vergelijking met standaard behandeling copy 1

---

• Immuuntherapie met TIL - tumor infiltrating lymfocyten zorgt bij een kwart van de deelnemers voor jarenlange ziektevrije tijd bij patienten met uitgezaaide melanomen copy 1

---

• Dendritische celtherapie gecombineerd met hyperthermie verdubbelt overleving (van 6 tot 13 maanden) van patienten met vergevorderde melanomen.

---

• Vaccinatie samen met interleukon-2 (IL-2) verlengt significant ziektevrije tijd van melanoompatienten in vergelijkiing met alleen interleukon 2.

---

• Immunotherapie - na chemo lijkt succesvol bij melanomen graad IV.

---

• Immuuntherapie Onderzoekers aan de universiteit van Virginia melden positieve resultaten uit een kleinschalige (26 deelnemers)  gerandomiseerde phase II studie naar de effecten van een vaccin met multi-peptides

---

• Nederlandse ziekenhuizen die ipilimumab (Yervoy) of vemurafenib (Zelboraf) mogen voorschrijven voor uitgezaaide melanoom

---

• Immuuntherapie met Interferon Alpha 2B bij patienten met melanomen geeft ten opzichte van een wait and see beleid op een meetpunt van 3,8 jaar een significant verschil in mediane ziektevrije overlevingstijd van 18%. Aldus gerandomiseerde fase III studie

---

• Immuuntherapie: autovaccinatie (van eigen kankercellen wordt een vaccin gemaakt) bij melanoompatienten zorgt bij 50 procent van deelnemende patienten voor langjarige remissies. Vooral melanoompatienten met MELOE-1 lijken gevoelig voor deze aanpak

---

• Immuuntherapie: patient met vergevorderde melanoomkanker geneest doordat gekloonde cellen van eigen afweercellen als vaccin zijn teruggebracht in zjin lichaam.

---

• Monoclonaal middel werkt uitstekend als vaccinatie en immuunstimulerend middel bij muizen met melanoomkanker.

---

• Immuuntherapie en melanomen: Antibody therapie kan het positieve effect van een vaccin vergroten blijkt uit kleinschalige studie met 9 uitbehandelde eierstokkankerpatiënten en melanoompatiënten.

---

• Immuuntherapie bij melanomen: een overzicht van recente ontwikkelingen en belangrijke studies