Hormoontherapie plus palbociclib geeft weinig verschil in effectiviteit op PSA waarden bij nieuw gediagnosteerde prostaatkankerpatienten met nog functionerend retinoblastoom eiwit

Mocht u de informatie op onze website kanker-actueel.nl waarderen dan wilt u ons misschien ondersteunen met een donatie?

Ons rekeningnummer: IBAN NL79 RABO 0372 9311 38 t.n.v. Stichting Gezondheid Actueel in Terneuzen. BIC/SWIFTCODE RABONL2U

Als donateur kunt u ook korting krijgen bij verschillende bedrijven. En we hebben een ANBI status

En als donateur kunt u ook korting krijgen bij verschillende bedrijven, waaronder bij Medpro voor o.a. prostasol een veel gebruikt natuurlijk middel bij prostaatkanker als alternatief voor hormoontherapie.

9 april 2021: Bron: Clinical Cancer Research

Wanneer prostaatkankerpatiënten bij de eerste diagnose al uitzaaiingen hebben dan krijgen zij standaard hormoontherapie. En wordt er bijna nooit een uitgebreid DNA mutatierapport opgemaakt. Toch blijkt later dat ook bij prostaatkanker er vaak sprake is van andere mutaties die ook gezien worden bij andere vormen van kanker. Soms blijken sommige prostaatkankerpatiënten bv ook tumorcellen te hebben van neuro-endocriene afkomst.

Op basis van een nog goed functionerend retinoblastoom eiwit hebben onderzoekers een studie gedaan bij prostaatkankerpatiënten die al bij de diagnose uitzaaiingen hadden en een nog goed functionerend retinoblastoom eiwit. Waar palbocicllib een goed medicijn voor zou kunnen zijn. Een groep van 60 patiënten werd op 1 : 2 basis gerandomiseerd verdeeld in hormoontherapie (ADT) alleen - groep 1 of hormoontherapie plus palbociclib - groep 2.

Het primaire doel was een PSA-respons tot <4 ng / ml na 28 weken te bereiken. De basis kenmerken van de 2 groepen waren over het algemeen in evenwicht; er was echter een niet-significante trend in de richting van meer meetbare ziekte in de groep met palbociclib plus ADT (67,5% versus 45%; P = 0,09). Zo was de mediane PSA voor groep 1 bij aanvang 55,7 en 77,2 voor groep 2.

Na 28 weken had 80% van de patiënten een PSA ≤ 4 ng / dL bereikt in zowel de ADT-groep als de ADT plus palbociclib-groep. Er was geen significant verschil in meetbare ziekte of botrespons tussen de groepen na 28 weken. Echter na 12 maanden was er wel enig verschil maar niet statistisch significant.

Het percentage biochemische PFS na 12 maanden was 69% (95% BI, 44-85) voor groep 1 (alleen ADT) en 74% (95% BI, 57-85) voor groep 2 ADT plus palbociclib (P ¼ 0,72), wat suggereert dat palbociclib de PSA niet vertraagde althans niet statistisch significant.

In het studierapport dat gratis is in te zien in PDF formaat is heel veel meer te lezen over deze interessante studie. Zo pleiten de onderzoekers ook voor meer en gedetailleerder DNA mutatie onderzoek, ook bij prostaatkankerpatiënten, voor toepassen van personalised medicin. Zo bleken mutaties in TP53- en PIK3-pathway en 8q gain voorspellers van slechte prognose op overall overleving.

Klik op de titel van het abstract:

DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-0024

Abstract

Purpose: Palbociclib, a cyclin-dependent kinase (CDK) 4/6 inhibitor, blocks proliferation in a RB and cyclin D–dependent manner in preclinical prostate cancer models. We hypothesized that cotargeting androgen receptor and cell cycle with palbociclib would improve outcomes in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC).

Experimental Design: A total of 60 patients with RB-intact mHSPC were randomized (1:2) to Arm 1: androgen deprivation (AD) or Arm 2: AD + palbociclib. Primary endpoint was PSA response rate (RR) after 28 weeks of therapy. Secondary endpoints included safety, PSA, and clinical progression-free survival (PFS), as well as PSA and radiographic RR. Tumors underwent exome sequencing when available. Circulating tumor cells (CTC) were enumerated at various timepoints.

Results: A total of 72 patients with mHSPC underwent metastatic disease biopsy and 64 had adequate tissue for RB assessment. A total of 62 of 64 (97%) retained RB expression. A total of 60 patients initiated therapy (Arm 1: 20; Arm 2: 40). Neutropenia was the most common grade 3/4 adverse event in Arm 2. Eighty percent of patients (Arm 1: 16/20, Arm 2: 32/40; P = 0.87) met primary PSA endpoint ≤4 ng/mL at 28 weeks. PSA undetectable rate at 28 weeks was 50% and 43% in Arms 1 and 2, respectively (P = 0.5). Radiographic RR was 89% in both arms. Twelve-month biochemical PFS was 69% and 74% in Arms 1 and 2, respectively (P = 0.72). TP53 and PIK3 pathway mutations, 8q gains, and pretreatment CTCs were associated with reduced PSA PFS.

Conclusions: Palbociclib did not impact outcome in RB-intact mHSPC. Pretreatment CTC, TP53 and PIK3 pathway mutations, and 8q gain were associated with poor outcome.

uitgezaaide prostaatkanker, palbociclib, retinablastoom eiwit, PSA waarden