19 december 2011: als u hier klikt komt u op een artikel waarin we een update hebben gemaakt, inclusief een uitgebreider studieverslag van onderstaande studie

PC-SPES: phytotherapy for prostate cancer, H S Pandha, R S Kirby

23 april 2010: het artikel uit The Lancet waaruit wij citeren en een en ander vertaald hebben over wat oncologen in The Lancet vertelden over prostasol i.p.v. hormoontherapie bij prostaatkanker is niet meer vrij te lezen in The Lancet zelf. Dat is jammer want het was een mooi artikel, lees maar hieronder. Als u er geld voor over heeft kunt u hier het artikel kopen. .

Het latere commentaar na publicatie van deze studie dat PC-SPES vervuild zou zijn heeft erin geresulteerd dat Medpro prostasol heeft gemaakt, dat 100% zuiver plantaardig is en in principe zelfde samenstelling van krudien als PC-SPES.. OPS donateurs krijgen 15% korting als ze prostasol bestellen bij Medpro.

Hier het abstract van een fase I studie met PC-SPES2: http://www.spandidos-publications.com/or/article.jsp?article_id=or_19_3_831

Oncol Rep. 2008 Mar;19(3):831-5.

Phase I trial of PC-Spes2 in advanced hormone refractory prostate cancer.

Shabbir M, Love J, Montgomery B.

Department of Urology, Frimley Park Hospital, Portsmouth Road, Surrey GU16 7UJ, UK. majidshabbir@hotmail.com

Abstract

There are few treatment options for prostate cancer once it becomes hormone refractory, with a mean life expectancy of 9-12 months. During the period 1997-2002, a product known as PC-Spes, containing a mixture of extracts from eight herbs based on the principles of traditional Chinese medicine, was reported to inhibit prostate cancer cell growth in vitro and reduce PSA in patients with hormone refractory prostate cancer (HRPC). This product was withdrawn from the market in 2002 due to concerns over quality control and reported contamination with traces of warfarin, indomethacin and diethylstilbesterol. PC-spes2, manufactured by Active Botanicals Ltd. (UK) with strict, independently-conducted quality control, has demonstrated no contaminants by high pressure liquid chromatography and liquid chromatography/mass spectroscopy. This compound was investigated in a single-centre, prospective, open pilot study. Eighteen patients with HRPC, mean age 72, median Gleason sum 8 (range 4-9) and median PSA 110 (range 4-2870) with three consecutive monthly increases in PSA were studied. Ten patients withdrew during the study period with significant diarrhoea (8 out of the first 10 patients at one month and only 2 out of the last 8 due to an improved dosing schedule). At one month, 7 out of 10 patients had a drop in their PSA doubling time or PSA velocity, which was still apparent in 4 out of 5 patients still on trial at three months and all three patients still on trial at six months. No serious adverse events or derangement of coagulation were observed. PC-Spes2 offers renewed hope and a safe alternative treatment option for patients with advanced HRPC. Further investigation with phase II trials is warranted.

PMID: 18288423 [PubMed - indexed for MEDLINE]

Juli 2002

Onder deze titel schreven beide artsen (oncoloog en uroloog) d.d. 29 juni in The Lancet een artikel over PC-SPES bij prostaatkanker. Een heel belangrijk artikel want hierin pleiten beide urologen voor het opnemen van PC-SPES als eerste lijnsbehandeling bij prostaatkanker. Zij hebben 116 publicaties over PC-SPES bestudeerd en met elkaar vergeleken en schrijven de volgende conclusie in dit artikel: "Overall the clinical response to PC-SPES compare favourable with second line hormonal therapy with agents such as oestrogens and ketaconazole".

Mijn vertaling: Algemeen gezien is de klinische response van PC-SPES te prefereren boven hormonale therapiën zoals met oestrogenen en 'ketaconazole'.

Een paar studies worden aangehaald door beide urologen zoals een studie (Small EJ, Frohlich MW, Bok.R et al (prospective trial of the herbal supplement PC-SPES in patients with progressive prostate cancer. J.Clin Oncol 2000; 18: 3595-603) bij 70 patiënten met androgen afhankelijk en androgen onafhankelijke prostaatkanker. Dit heb ik als vertaling ervan geschreven:

33 patiënten met ADPCa (androgen-dependent prostate cancer en 37 patiënten met AIPCa (androgen-independent prostate cancer) werden behandeld met PC SPES in een dosis van 9 capsules per dag. Klinische uitkomsten werden vastgesteld door serie gewijze en periodieke meting van de PSA-waarde (serum prostate-specific androgen, oftewel de naam voor de metingsnorm waaraan gezien kan worden of er sprake is van prostaatkanker).

Resultaten:

100 procent, dus alle patiënten met ADPCa, vertoonden een teruggang in de PSA waarde van 80 procent met een gemiddeld duur van 57 weken of langer. Geen enkele patiënt met ADPCa vertoonde progressie in de PSA waarde. 97 procent van de patiënten vertoonde een teruggang in het testosteron gehalte. (tot anorchid range, maar ik weet niet wat dat in het Nederlands betekent). Twee patiënten hadden uitzaaiïngen in de botten en beiden verbeterden. 1 patiënt had een tumorgroei in de blaas en deze uitgroei verdween, aangetoond door scans.

54 procent (19 van de 35) van de AIPCa patiënten had een vermindering van de PSA waarde van 50 procent of meer, inclusief 8 patiënten (50 procent) die al eerder een 'ketoconazole' therapie hadden gehad. Van de 25 patiënten met uitzaaiïngen in de botten, vertoonden 2 patiënten verbetering, 7 bleven gelijk en bij 11 verslechterde de ziekte. 5 patiënten kregen geen herhaalde botscan omdat de PSA waarde hoger werd. Bijwerkingen die optraden waren tromboseachtige verschijnselen (n=3), allergische reacties (n=3), ook traden beenkrampen op en vormen van diarhee, graad 1 en 2.

Conclusie: PC SPES schijnt een positief effect te hebben in de behandeling van ADPCa en AIPCa met acceptabele bijwerkingen. De onderzoekers pleiten voor vervolgonderzoeken.

In een andere studie (Pfeifer en collega's) , kleinschaliger en korter van opzet, slechts 20 weken, verbeterde de kwaliteit van leven bij alle deelnemende patiënten (16 patiënten met androgen onafhankelijke prostaatkanker).

References:

1 Kubota T, Hisatake J, Hisatake Y, Said JW, Chen SS, Holden S, et al. PC-SPES: a unique inhibitor of proliferation of prostate cancer cells in vitro and in vivo. Prostate 2000;42:163–71.

[Web of Science]

2 DiPaola RS, Zhang H, Lambert GH, Meeker R, Licitra E, Rafi MM, et al. Clinical and biologic activity of an estrogenic herbal combination (PC-SPES) in prostate cancer. N Engl J Med 1998;339:785–91.[Abstract/Free Full Text]

3 Small EJ, Frohlich MW, Bok R, Shinohara K, Grossfeld G, Rosenblatz Z, et al. Prospective trial of the herbal supplement PC-SPES in patients with progressive prostate cancer. J Clin Oncol 2000;18:3595–603.[Abstract/Free Full Text]

4 Small EJ, Kantoff P, Weinberg VK, Nguyen S, Smith M, Bubley G, et al. A prospective multicenter randomized trial of the herbal supplement, PC-SPES vs. diethylstilbestrol (DES) in patients with advanced, androgen independent prostate cancer (AiPCa) . ASCO 2002;709.

5 Hsieh T, Chen SS, Wang X, Wu JM. Regulation of androgen receptor (AR) and prostate specific antigen (PSA) expression in the androgen-responsive human prostate LNCaP cells by ethanolic extracts of the Chinese herbal preparation, PC-SPES. Biochem Mol Biol Int 1997;42:535–44.[Web of Science]

6 Bonham M, Arnold H, Montgomery B, Nelson PS. Molecular effects of the herbal compound PC-SPES: identification of activity pathways in prostate carcinoma. Cancer Res 2002;62:3920–4.[Abstract/Free Full Text]

7 Ikezoe T, Chen SS, Heber D, Taguchi H, Koeffler HP. Baicalin is a major component of PC-SPES which inhibits the proliferation of human cancer cells via apoptosis and cell cycle arrest. Prostate 2001;49:285–92.[Web of Science]

8 Wu TS, Shi LS, Kuo SC. Cytotoxicity of Ganoderma lucidum triterpenes. J Nat Prod 2001;64:1121–2.

9 Nagao Y, Ito N, Kohno T, Kuroda H, Fujita E. Antitumor activity of Rabdosia and Teucrium diterpenoids against P 388 lymphocytic leukemia in mice. Chem Pharm Bull (Tokyo) 1982;30:727–9.

10 Sohn J, Lee CH, Chung DJ, Park SH, Kim I, Hwang WI, et al. Effect of petroleum ether extract of Panax ginseng roots on proliferation and cell cycle progression of human renal cell carcinoma cells. Exp Mol Med 1998;30:47–51.[Web of Science]

11 Lin B, Ferguson C, White JT, Wang S, Vessella R, True LD, et al. Prostate-localized and androgen-regulated expression of the membrane-bound serine protease TMPRSS2. Cancer Res 1999;59:4180–4.[Abstract/Free Full Text]

12 Hawkins V, Doll D, Bumgarner R, Smith T, Abajian C, Hood L, et al. PEDB: the prostate expression database. Nucleic Acids Res 1999;27:204–8.[Abstract/Free Full Text]

13 Eisen MB, Spellman PT, Brown PO, Botstein D. Cluster analysis and display of genome-wide expression patterns. Proc Natl Acad Sci U S A 1998;95:14863–8.[Abstract/Free Full Text]

14 Sambrook J, Fritsch EF, Maniatis T. Molecular cloning: a laboratory manual. Cold Spring Harbor (NY): Cold Spring Harbor Laboratory Press; 1989.

15 Verdier-Pinard P, Lai JY, Yoo HD, Yu J, Marquez B, Nagel DG, et al. Structure-activity analysis of the interaction of curacin A, the potent colchicine site antimitotic agent, with tubulin and effects of analogs on the growth of MCF-7 breast cancer cells. Mol Pharmacol 1998;53:62–76.[Abstract/Free Full Text]

16 Nagabhushan M, Miller CM, Pretlow TP, Giaconia JM, Edgehouse NL, Schwartz S, et al. CWR22: the first human prostate cancer xenograft with strongly androgen-dependent and relapsed strains both in vivo and in soft agar. Cancer Res 1996;56:3042–6.[Abstract/Free Full Text]

17 Alley MC, Scudiero DA, Monks A, Hursey ML, Czerwinski MJ, Fine DL, et al. Feasibility of drug screening with panels of human tumor cell lines using a microculture tetrazolium assay. Cancer Res 1988;48:589–601.[Abstract/Free Full Text]

18 Levene H. Robust tests for the equality of variance. In: Contributions to probability and statistics. Olkin I, editor. Palo Alto (CA): Stanford University Press; 1960. p. 278–92.

19 Dunnett CW. A multiple comparisons procedure for comparing several treatments with a control. J Am Stat Assoc 1955;50:1096–121.[Web of Science]

20 Pienta KJ, Smith DC. Paclitaxel, estramustine, and etoposide in the treatment of hormone-refractory prostate cancer. Semin Oncol 1997;24(5 Suppl 15):S15–72-S15–77.

21 Vaishampayan U, Parchment RE, Jasti BR, Hussain M. Taxanes: an overview of the pharmacokinetics and pharmacodynamics. Urology 1999;54(6A Suppl):22–9.[Web of Science]

22 Correia JJ, Lobert S. Physiochemical aspects of tubulin-interacting antimitotic drugs. Curr Pharm Des 2001;7:1213–28.[Web of Science]

23 Malkowicz SB. The role of diethylstilbestrol in the treatment of prostate cancer. Urology 2001;58(2 Suppl 1):108–13.[Web of Science]

24 Zunino F, Capranico G. DNA topoisomerase II as the primary target of anti-tumor anthracyclines. Anticancer Drug Des 1990;5:307–17.

25 Schiff PB, Fant J, Horwitz SB. Promotion of microtubule assembly in vitro by taxol. Nature 1979;277:665–7.

26 Chen CT, Gan Y, Au JL, Wientjes MG. Androgen-dependent and -independent human prostate xenograft tumors as models for drug activity evaluation. Cancer Res 1998;58:2777–83.[Abstract/Free Full Text]

27 Rafi MM, Vastano BC, Zhu N, Ho CT, Ghai G, Rosen RT, et al. Novel polyphenol molecule isolated from licorice root (Glycrrhiza glabra) induces apoptosis, G2/M cell cycle arrest, and Bcl-2 phosphorylation in tumor cell lines. J Agric Food Chem 2002;50:677–84.[Web of Science]

28 Downing KH, Nogales E. Tubulin structure: insights into microtubule properties and functions. Curr Opin Struct Biol 1998;8:785–91.[Web of Science]

29 Stearns ME, Tew KD. Estramustine binds MAP-2 to inhibit microtubule assembly in vitro. J Cell Sci 1988;89:331–42.[Abstract/Free Full Text]

30 Giannakakou P, Villalba L, Li H, Poruchynsky M, Fojo T. Combinations of paclitaxel and vinblastine and their effects on tubulin polymerization and cellular cytotoxicity: characterization of a synergistic schedule. Int J Cancer 1998;75:57–63.[Web of Science]

31 Chou TC, Motzer RJ, Tong Y, Bosl GJ. Computerized quantitation of synergism and antagonism of taxol, topotecan, and cisplatin against human teratocarcinoma cell growth: a rational approach to clinical protocol design. J Natl Cancer Inst 1994;86:1517–24.[Abstract/Free Full Text]

32 Knick VC, Eberwein DJ, Miller CG. Vinorelbine tartrate and paclitaxel combinations: enhanced activity against in vivo P388 murine leukemia cells. J Natl Cancer Inst 1995;87:1072–7.[Abstract/Free Full Text]

33 Sovak M, Seligson AL, Konas M, Hajduch M, Dolezal M, Machala M, et al. Herbal composition PC-SPES for management of prostate cancer: identification of active principles. J Natl Cancer Inst 2002;94:1275–81.[Abstract/Free Full Text]

Manuscript received April 8, 2002; revised August 21, 2002; accepted September 9, 2002.

prostaatkanker, prostasol