3 maart 2023: Op ASCO GU 2023 zijn de nieuwste resultaten gepubliceerd van de parpremmer Talazoparib (Talzenna) naast enzalutamide.
Dit werd in een persbericht naar voren gebracht:
De PARP-remmer talazoparib, gecombineerd met enzalutamide, verbeterde op beeldvorming gebaseerde progressievrije overleving bij mannen met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker, ongeacht hun HRR = homologe recombinatie herstelstatus.
Neeraj Agarwal, M.D., van het Huntsman Cancer Institute aan de Universiteit van Utah, en collega's voerden een fase 3-onderzoek uit bij 805 mannen met milde of asymptomatische uitgezaaide prostaatkanker die willekeurig werden toegewezen aan dagelijks 0,5 mg talazoparib of placebo samen met 160 mg enzalutamide. Patiënten werden gestratificeerd op HRR-status.
Resultaten:
Patiënten in de talazoparib-groep vertoonden een significant verbeterde progressievrije overleving: niet bereikt versus 21,9 maanden in de placebogroep (P < 0,001). Progressievrije overleving was ook verbeterd in de talazoparib-groep onder HRR-deficiënte patiënten (P < 0,001), HRR-niet-deficiënte of HRR-onbekende patiënten (P = 0,004) en HRR-niet-deficiënte patiënten volgens tumorweefseltesten (P = 0,009). ).
Hoewel de gegevens over de algehele overleving nog niet volledig bekend waren, was er een trend in de richting van een gunstiger overleving met talazoparib.
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen van graad 3 tot 4 kwamen voor bij 71,9 procent van de patiënten in de talazoparibgroep en bij 40,6 procent in de placebogroep. De meest voorkomende bijwerkingen waren anemie, laag aantal neutrofielen en laag aantal bloedplaatjes in de talazoparibgroep en hypertensie en vermoeidheid in de placebogroep.
"Niet alleen vertraagde de combinatiebehandeling de ziekteprogressie, het vertraagde ook aanzienlijk de progressie van prostaatspecifieke antigeenmetingen (PSA metingen) en de tijd totdat chemotherapie nodig was in vergelijking met de controlegroep," zei Agarwal in een persbericht.
“Dit is belangrijk omdat gevorderde prostaatkanker gepaard kan gaan met pijn, botbreuken, lijden en de dood. De huidige standaardbehandelingen werden bijna tien jaar geleden goedgekeurd, waardoor er in deze setting een enorme onvervulde behoefte aan nieuwe medicijnen ontstond.”
Zie voor het abstract onderaan dit artikel en lees verder hier meer over Talazoparib (Talzenna).
28 februari 2021: Op ASCO GU 2021 is een nieuwe studie met Talazoparib (Talzenna) bij patiënten met uitgezaaide prostaatkanker gepresenteerd. De resultaten van de nieuwe studie bevestigen de hoopvolle resultaten van eerder gepubliceerde resultaten.
Zie dit studieprotocol: A Study of Talazoparib in Men With DNA Repair Defects and Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer
Onderaan dit artikel abstract, zie ook verder de informatie hieronder.
24 februari 2020: Bron: Cancer research
Talazoparib (Talzenna) is een relatief nieuw medicijn en is een gerichte therapie specifiek gericht op vormen van kanker met DNA mutaties. Dit medicijn valt onder de PARP remmers - poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) -remmer. De resultaten zijn veelbelovend vooral bij vormen van kanker waarbij deze mutaties ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, en RAD51C. een rol spelen. Zoals borstkanker, eierstokkanker, maar ook bij andere vormen van kanker zoals longkanker en prostaatkanker.
In Cancer Research staat een overzicht van lopende studies met talazoparib , of alleen of in combinatie met andere medicijnen of vormen van immuuntherapie. De resultaten die nu al bekend zijn zijn veelbelovend. Belangrijk is ook dat de bijwerkingen van Talazoparib minder zijn dan andere vormen van behandelingen, al is het ook wel afhankelijk van stadium van kanker (tumorload) en lichamelijke gesteldheid van de kankerpatiënt.
In het Europese trial register krijg ik op talazoparib deze search.
In het Nederlandse trialregister krijg ik op talazoparib slechts 1 studie die loopt in het Erasmus Medisch Centrum:
Een anddere interessante studie uit 2017: Phase I, Dose-Escalation, Two-Part Trial of
the PARP Inhibitor Talazoparib in Patients with Advanced Germline BRCA1/2 Mutations and Selected Sporadic Cancers laat hoopvolle resultaten zien bij verschillende vormen van kanker met solide tumoren met specifieke DNA mutaties:
Aanhoudende PARP-remming werd waargenomen bij doses ≥0,60 mg / dag. Bij 1,0 mg / dag werden bevestigde responsen waargenomen bij 7 van de 14 (50%) en 5 van de 12 (42%) patiënten met BRCA-mutatie - geassocieerde borstkanker en eierstokkanker en bij patiënten met alvleesklierkanker en kleincellige longkanker. Talazoparib vertoonde antitumoractiviteit met één middel en werd goed verdragen door patiënten bij de aanbevolen dosis van 1,0 mg / dag.
Afgelopen week werden ook de resultaten bekendgemaakt van een fase II studie TALAPRO-1 studie tijdens het Genitourinary Cancers Symposium 2020, van 13 - 15 februari 2020 bij prostaatkankerpatiënten met uitgezaaide prsotaatkanker:
Talazoparib als monotherapie heeft bemoedigende antitumoractiviteit aangetoond bij met docetaxel voorbehandelde patiënten met uitgezaaide, hormoon resistente prostaatkanker, vooral die met BRCA1 / 2-mutaties, en werd over het algemeen goed verdragen.
Een recente studie: An Effective Epigenetic-PARP inhibitor Combination Therapy for Breast and Ovarian Cancers Independent of BRCA-mutations laat ook zien dat Talazoparib ook bij geen aantoonbare BRCA 1 en BRCA 2 samen met DNMTi guadecitabine toch een positief effect kan hebben.
Hier enkele studies uit de lijst van Cancer Research, klik op de titel voor volledige beschrijving:
This phase II LUNG-MAP treatment trial studies how well combination treatment (talazoparib plus avelumab) works in treating patients with non-squamous non-small cell lung cancer that has an STK11 gene mutation and has come back (recurrent) or is stage IV.
Javelin Parp Medley: Avelumab Plus Talazoparib In Locally Advanced Or Metastatic Solid Tumors
Avelumab in combination with talazoparib will be investigated in patients with locally advanced (primary or recurrent) or metastatic solid tumors, including non-small cell lung cancer (NSCLC), triple negative breast cancer (TNBC), hormone receptor positive (HR+) breast cancer, recurrent platinum sensitive ovarian cancer, urothelial cancer (UC), and castration resistant prostate cancer (CRPC).
A PHASE 2, NON RANDOMIZED, OPEN LABEL, SINGLE ARM, MULTI CENTER STUDY OF TALAZOPARIB FOR NEOADJUVANT TREATMENT OF GERMLINE BRCA1 / 2 MUTATION PATIENTS WITH EARLY HUMAN EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR 2 NEGATIVE BREAST CANCER
The purpose of this international, phase 2, open-label, response rate study of talazoparib is to assess the efficacy and safety of talazoparib in men with DNA repair defects metastatic castration-resistant prostate cancer (CRPC) who previously received taxane-based chemotherapy and progressed on at least 1 novel hormonal agent (enzalutamide and / or abiraterone acetate / prednisone).
Location: 5 locations
This phase II trial studies how well avelumab and talazoparib work in treating patients with microsatellite stable (MSS), high frequency microsatellite instability (MSI-H), and polymerase e (POLE)-mutated endometrial cancer that has spread to other places in the body or that does not go to remission despite treatment
This Phase 1b / 2 study will examine the effects of the study drugs, avelumab, binimetinib and talazoparib when given in a 2 (doublet) or 3 (triplet) drug combination, in patients with locally advanced or metastatic RAS-mutant solid tumors. The Phase 1b part of the study will assess if the different study drugs can be given together safely and which doses to use for further research. Phase 2 will test if the study treatments have an effect on tumor size and growth, and gather more information about potential side effects.
Zie voor meer studies met talazoparib op Cancer Research
A Study of Talazoparib in Men With DNA Repair Defects and Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer
For the multinational phase II TALAPRO-1 trial, 128 patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer were enrolled between June 4, 2017 and March 20, 2020. All had at least a monoallelic DDR gene deleterious alteration likely to sensitize them to PARP inhibition identified from an 11-gene panel (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, and RAD51C). Positive DDR gene alteration status was defined as detection of homozygous deletions, putative deleterious genomic alterations, or a combination, in at least one gene. The patients had previously received one to two taxane-based chemotherapy regimens and at least one hormonal therapy with enzalutamide and/or abiraterone acetate given in the metastatic setting.
The patients received 1 mg oral talazoparib daily, or 0.75 mg daily if moderate renal impairment was present, until radiographic progression, unacceptable toxicity, consent withdrawal, or death. Radiographic assessments were performed every 8 weeks during the first 24 weeks, then every 12 weeks thereafter.
The primary endpoint was confirmed objective response rate (ORR) by blinded independent central review, while key secondary endpoints included time to objective response, response duration, radiographic progression-free survival (PFS), overall survival (OS), prostate-specific antigen (PSA) decrease of at least 50%, circulating tumor cell count conversion, and safety. Antitumor activity endpoints were analyzed by DDR groups, where patients were separated hierarchically by DDR gene alterations (BRCA1/2 > PALB2 > ATM > others). Dr. De Bono presented antitumor activity and tolerability results, with data cut-off on September 4, 2020.
The safety population (n = 127) included all patients who received at least one dose of talazoparib and a small number of patients with non-measurable disease who were enrolled in an earlier version of the protocol. The efficacy population (n = 104) included all patients with measurable soft tissue disease who had predefined tumor DDR gene alterations and had received at least one dose of talazoparib.
Baseline characteristics between both safety and efficacy populations were similar. Among all 127 patients, 48% had received more than one prior taxane-based regimen. Median duration of talazoparib treatment was 6.1 months in the safety population and 6.2 months in the efficacy population.
The ORR was 29.8% in the efficacy population (95% confidence interval 21.2–39.6). It was 45.6% for the BRCA2 alteration group, 50.0% for the BRCA1 group, 25.0% for the PALB2 group, and 11.8% for the ATM group. Reduction in tumor burden (79.8%), PSA (71.9%), and circulating tumor cell count (82.2%) was observed in most patients. These reductions were especially apparent in BRCA-altered cancers but were also found in PALB2- and ATM-altered cancers.
Time to objective response was 3.4 months (range 1.6–7.5 months), and median duration of response was 12.8 months in the efficacy population. The longest confirmed objective response was observed in patients with BRCA2 alterations. Twelve patients had an ongoing response at data cut-off. Median radiographic PFS was 5.6 months. It was 11.2 months for patients with BRCA1/2 alterations, 3.5 months for those with non-BRCA alterations, 5.6 months for those with PALB2 alterations, and 3.5 months for those with ATM alterations. Similar patterns were observed for OS and time to PSA progression.
The tolerability of talazoparib was consistent with previous reports. Of all 127 patients, 95.3% reported any all-causality treatment-emergent adverse events, the most common of which were anemia (48.8%), nausea (33.1%), decreased appetite (28.3%), and asthenia (23.6%). The most common grade 3/4 treatment-emergent adverse events were anemia (30.7%), thrombocytopenia (8.7%), and neutropenia (7.9%). Serious treatment-emergent adverse events were reported in 33.9%, which primarily included pulmonary embolism (6.3%), anemia (3.9%), disease progression (3.1%), urinary tract infection (2.4%), and pneumonia (2.4%). Permanent discontinuation of talazoparib due to treatment-emergent adverse events occurred in 11.8% of patients.
“Talazoparib monotherapy has important, substantial, and durable antitumor activity in DDR-mutated advanced metastatic castration-resistant prostate cancer in patients who have had prior taxane and novel hormonal therapy, most impressively in the BRCA-altered cancers, but also with antitumor activity in the PALB2- and ATM-altered cancers,” concluded Dr. De Bono.
The TALAPRO-1 trial was sponsored by Pfizer Inc.
TALAPRO-2: Phase 3 study of talazoparib (TALA) + enzalutamide (ENZA) versus placebo (PBO) + ENZA as first-line (1L) treatment in patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC).
Authors
Neeraj Agarwal
Huntsman Cancer Institute, University of Utah (NCI-CCC), Salt Lake City, UT
Organizations
Research Funding
Background:TALAPRO-2 (NCT03395197) is the first phase 3 study to combine the poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor TALA with the androgen receptor inhibitor ENZA. Pts unselected for genetic alterations in DNA damage repair pathways, directly or indirectly involved with homologous recombination repair (HRR), received either TALA + ENZA or PBO + ENZA as 1L treatment for mCRPC.Methods:Pts randomized 1:1 to TALA 0.5 mg or PBO (all pts received ENZA 160 mg daily) were stratified by prior abiraterone or docetaxel for castration-sensitive PC and HRR gene alteration status. Key eligibility criteria: mildly or asymptomatic mCRPC with disease progression at study entry, ECOG PS ≤1, ongoing androgen deprivation therapy, no prior life-prolonging therapy for CRPC. Primary endpoint: imaging-based progression-free survival (ibPFS) by BICR per RECIST 1.1 and PCWG3.Results:402 pts were randomized to receive TALA + ENZA and 403 PBO + ENZA. Of these 805 pts, enrollment was informed by tumor tissue for 804 (99.9%), by tumor tissue and blood for 114 (14.2%), and by blood only for 1 (0.1%). Median ibPFS by BICR was significantly improved in the TALA + ENZA vs PBO + ENZA arm (not reached vs 21.9 months, respectively; HR, 0.63; 95% CI, 0.51–0.78; P< 0.001). ibPFS was significantly improved in HRR-deficient (HR, 0.46; 95% CI, 0.30–0.70; P< 0.001), HRR-non-deficient or unknown (HR, 0.70; 95% CI, 0.54–0.89; P= 0.004), and HRR-non-deficient pts by tumor tissue testing (HR, 0.66; 95% CI, 0.49–0.91; P= 0.009) in the TALA + ENZA vs PBO + ENZA arm. Overall survival data are immature; 30.6% (TALA) and 32.0% (PBO) pts had died; HR (0.89 [95% CI, 0.69–1.14; P= 0.35]) favored the TALA + ENZA arm. Objective response rates, PSA response ≥50%, and time to PSA progression and use of subsequent cytotoxic chemotherapy and antineoplastic therapy significantly favored the TALA + ENZA vs PBO + ENZA arm. In pts, 71.9% (TALA + ENZA) and 40.6% (PBO + ENZA) had grade 3-4 treatment-emergent adverse events (TEAEs). The most common grade ≥3 TEAEs were anemia, low neutrophil, and low platelet counts (TALA + ENZA), and hypertension, anemia, and fatigue (PBO + ENZA). TEAEs led to discontinuation of TALA in 19.1% of pts (vs PBO in 12.2%). Discontinuation rates of ENZA were 10.8% in the TALA + ENZA vs 11.0% in PBO + ENZA arm. Median time to definitive clinically meaningful deterioration in global health status/quality of life (GHS/QoL) was significantly longer with TALA + ENZA vs PBO + ENZA (30.8 vs 25.0 months, respectively; HR, 0.78; 95% CI, 0.62–0.99; P= 0.04).Conclusions:TALA + ENZA demonstrated statistically significant and clinically meaningful improvement in ibPFS over standard of care ENZA as 1L treatment in pts with mCRPC regardless of HRR status, while delaying time to worsening in GHS/QoL. There were no new safety signals; toxicity was generally manageable. Clinical trial information: NCT03395197.
Gerelateerde artikelen
- ESMO 2022. Aanbevolen abstracten voor verschillende vormen van kanker door Dr. Rafael Fonseca die opvielen op ESMO 2022
- Borstkanker: Pertuzumab - Perjeta door FDA goedgekeurd als eerstelijns behandeling immuuntherapie bij operabele borstkanker HER-2 positief na uitstekende resultaten uit fase 3 APHINITY studie copy 1
- TAS-120 - futibatinib geeft veelbelovende resultaten bij patienten met in lever uitgezaaide galwegenkanker met fibroblast growth factor receptor 2 (FGFR2) en T53 mutaties
- Medicijnen voorschrijven op basis van DNA profiel van de patient voorkomt 30 procent minder bijwerkingen blijkt uit internationale studie onder leiding van LUMC Leiden
- Darmkanker: TKR remmer Tucatinib combineren met Trastuzumab (Herceptin) blijkt hoopvolle resultaten te geven bij darmkankerpatienten met mHER2 positieve expressie
- Bloedtest op zogeheten Methylation afwijkingen op in bloed circulerend DNA (cfDNA) ontdekt kanker al in heel vroeg stadium van nagenoeg alle vormen van kanker
- Geneesmiddel (ARS1620) verandert kankergen (KRAS mutatie) dat kwaadaardige tumoren beschermt tegen immuunsysteem in een doelwit voor immuunsysteem en helpt immuuntherapie kankercellen te elimineren
- Repotrectinib, een TRK remmer, geeft uitstekende resultaten bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (Respons van 93 procent) en patienten met solide tumoren met een ROS1-fusie
- Tweede primaire vorm van kanker bij een kankerpatient wordt steeds vaker bekend bij de diagnose (2 tot 17 procent) door betere diagnose technieken en verfijnder biomoleculair onderzoek
- Blaaskanker: Biomarkers als genmutaties (DNA) en eiwitexpressie in blaaskanker als voorspellende waarde na operatie of behandeling van niet-spierinvasieve blaaskanker zijn moeilijk te traceren. Toch zijn ze belangrijk blijkt uit overzichtstudie
- 6 nieuwe doorbraken in de strijd tegen kanker worden gepresenteerd door het World Economic Forum met bijbehorende video
- CDK4 en 6-remmers - palbociclib, ribociclib en abemaciclib - zijn mogelijk minder effectief bij patiënten met mutaties in deze genen BRCA1/2-ATM-CHEK2 in vergelijking met wild types van genoemde genen
- Overzicht van studies met medicijnen en behandelingen om tumoren met KRAS mutaties aan te pakken. Vooral combinatiebehandelingen zijn veelbelovend.
- Vaccin tegen KRAS positief gemuteerde vormen van kanker - darmkankers en longkanker o.a. - wordt gecombineerd met trametinib een anti-PD medicijn in fase I studie na hoopvolle resultaten.
- Kankerremmende eiwitten kunnen bij mutatie die gen uitschakelt veranderen van kankerremmend in stimulerend, ontdekten Nederlandse onderzoekers
- Een overzicht van de belangrijkste abstracten voor alle vormen van kanker van ESMO 2021
- Radiotherapeutisch stimulerend middel NBTXR3 geeft in combinatie met anti-PD-1 medicijnen alsnog uitstekende resultaten bij patiënten die ziekteprogressie lieten zien ongeacht eerdere behandeling met anti-PD-1 medicijnen
- Sotorasib (AMG 510) geeft bij patienten met KRAS G12C mutatie bij patienten met zwaar voorbehandelde darmkanker en longkanker met KRAS pos. alsnog uitstekende resultaten
- Longkanker: Genetisch onderzoek: Next Generation Sequencing (NGS) moet longkankerpatienten betere en gerichtere behandeling geven
- Talazoparib, een PARP remmer, wordt in veel studies bij veel verschillende vormen van kanker en in combinatie met andere medicijnen onderzocht en geeft veelbelovende resultaten
- Nieuwe, dure kankermedicijnen zijn voortaan sneller beschikbaar door het Drug Access Protocol (DAP) dat is ontwikkeld door oncologen, verzekeraars en Zorginstituut Nederland
- Sacituzumab govitecan (Trodelvy) een anti-lichaam medicijn geeft zeer goede resultaten bij borstkankerpatiënten met voorbehandelde uitgezaaide triple-negatieve borstkanker met TROP-2 mutatie in vergelijking met chemotherapie copy 1
- NCI-MATCH-studie toont aan dat een biomoleculaire analyse - DNA en receptorenonderzoek - belangrijk is in hoe een kankerpatient te behandelen.
- Onvansertib naast standaard chemotherapie krijgt van FDA versnelde goedkeuring na uitstekende resultaten bij darmkanker KRAS positief copy 1
- Durvalumab met Olaparib en Paclitaxel geeft 17 procent betere complete remissies in vergelijking met alleen chemo bij vrouwen met borstkanker stadium II / III hoog risico, maar ook bij HER2 positief en triple negatief
- De biologische processen waarom en hoe kankercellen uitzaaien wordt beter begrepen, tumorcellen vroeger ontdekt en lijkt ook steeds beter te behandelen
- Enfortumab Vedotin geeft alsnog remissies bij zwaar voorbehandelde patiënten met nectine-4 – positieve solide tumoren voornamelijk bij patienten met urineleiderkanker
- Lenvatinib Plus Pembrolizumab bij patiënten met inoperabele gevorderde nierkanker, buikvlieskanker, melanomen en andere gevorderde kanker met solide tumoren geeft uitstekende resultaten met meer dan de helft remissies van 50 procent of meer copy 1
- immuuntherapie met pembrolizumab bij patiënten met verschillende vormen van uitgezaaide kanker met hoge microsatellietinstabiliteit (MSI-H) en DNA-mismatch-reparatie-deficiënte (dMMR) geeft uitstekende en duurzame resultaten op overall overleving
- Genetische testen uitvoeren bij alle vrouwen met borstkanker kan jaarlijks veel doden aan eierstokkanker en borstkanker voorkomen en is veel kosten effectiever vergeleken met genetisch testen op basis van klinische criteria of familiegeschiedenis
- Antibiotica binnen een maand vooraf aan immuuntherapie met anti-PD medicijnen geeft veel slechtere resultaten op overall overleving dan zonder antibiotica bij verschillende vormen van primaire kanker.
- Rozlytrek (entrectinib), een tyrosine kinase remmer, goedgekeurd door FDA als medicijn voor solide tumoren met NTRK (neurotrophic tyrosine receptor kinase) gene fusion. Dit is 3e goedgekeurde medicijn op basis van mutatie.
- Gerichte behandelingen met Aurora kinaseremmers geven soms uitstekende resultaten bij veel vormen van kanker. Een reviewstudie
- Irina Kareva gebruikt wiskundige modellen die de dynamiek van kanker beschrijven, met het doel nieuwe geneesmiddelen te ontwikkelen die gericht zijn op tumoren.
- De huidige staat van moleculair testen in het behandelen van kankerpatienten met solide tumoren. Een uitstekend overzichtsartikel met de nieuwste ontwikkelingen over RNA, DNA en eiwitten anno 2019
- Immuuntherapie met nivolumab zorgt voor duurzame en sterk verbeterde overall overleving bij verschillende vormen van kanker, melanomen, longkanker en nierkanker copy 1
- MSC-1 een medicijn dat de groei van de kankerstamcellen afremt door LIF blokkade en immuunsysteem activeert laat spectaculair goede resultaten zien in fase I studie.
- Behandelen van kanker verschuift steeds meer van chemotherapie naar biologische behandelingen, gerichte therapie waaronder immuuntherapie met gemoduleerde virussen die de minste bijwerkingen geven
- Melanoom tumoren met V600K BRAF mutatie reageren minder goed op gerichte behandelingen dan met V600E mutaties, maar V600K BRAF geeft betere resultaten op immuuntherapie met anti-PD medicijnen
- Biomarkers zoals PD-L1, CD163+ en NRAS mutaties en gegevens zoals uitzaaiingen later ontstaan bepalen kans van effectiviteit van immuuntherapie met anti PD medicijnen bij melanomen
- Met de goedkeuring van Larotrectinib op basis van 1 specifieke afwijking en niet op basis van primaire tumor zorgt de FDA voor een doorbraak in het behandelen van kanker
- Hersentumoren: Meisje van drie jaar komt en blijft in een complete remissie van een hersentumor glioblastoma met larotrectinib een zogeheten TRK medicijn op basis van haar ETV6–NTRK3 mutatie.
- Pembrolizumab brengt vrouw (55 jaar) met drie verschillende vormen van kanker, darmkanker, baarmoederkanker en maagkanker, maar met 1 gemeenschappelijke mutatie (MLH1) in een complete remissie mutatie
- CAR-T cel therapie: Nieuwe biomarkers (mutaties CD27-pos, CD45RO-neg.en CD8+) CAR T cellen voorspellen waarom immuuntherapie met T-car cells bij CLL - Chronische Lymfatische Leukemie effectief zal zijn. copy 1
- lenvatinib samen met pembrolizumab (Keytruda) zorgt bij buikvliestumoren voor opmerkelijk goede resultaten en FDA geeft goedkeuring aan deze combinatiebehandeling copy 1
- Overzicht van alle wereldwijd geregistreerde medicijnen binnen immuuntherapie en lopende studies met immuuntherapie copy 1
- Larotrectinib geeft bijzonder goede resultaten (76 procent respons met 12 procent complete remissies) bij alle vormen van solide tumoren met een positieve TRK Fusion mutatie
- Bepaalde darmbacteriën kunnen de effectiviteit van immunotherapie met anti-PD medicijnen verhogen bij de behandeling van melanomen copy 1 copy 1
- Pembrolizumab - Keytruda geeft bij solide tumoren van verschillende oorsprong 21 procent complete remissies en 53 procent gedeeltelijke remissies.
- POLE mutatie: veel kankerpatienten met erfelijke vormen van kanker hebben naast een P1-ligand een POLE mutatie en reageren goed op immuuntherapie met anti-PD medicijnen - checkpointremmers als pembrolizumab en nivolumab
- DRUP studie geeft bij 37 procent van de patienten alsnog een therapeutisch effect met 6 procent CR en 14 procent PR en 17 procent stabiele ziekte
- DNA mutaties komen 3x zo vaak voor bij jonge mensen (gemiddeld 40 jaar) dan bij ouderen (gemiddeld 70 jaar) met darmkanker.
- HRDetect voorspelt voor 98 procent of BRCA mutaties oorzaak zijn van borstkanker en 20 procent zou daarmee gevoelig zijn voor antineoplaston medicijnen zoals olaparib
- Internationale groep van 180 wetenschappers stelt rapport op hoe en met welke niet-toxische middelen - voedingsstoffen de effectiviteit te verbeteren, recidieven te voorkomen en de bijwerkingen te verminderen van personalised medicine
- Personalised medicine door receptorenonderzoek geeft veel betere resultaten in fase 1 studies dan experimenteel onderzoek zonder receptorenonderzoek
- Nederland betaalt veel meer voor kankermedicijnen, soms tot 50 procent of meer, dan andere landen blijkt uit vergelijkend onderzoek tussen 18 landen copy 1
- Snel de beste medicijnen bij alle patiënten. Te beginnen met Olaparib. Ingemar, in terminaal stadium van borstkanker doet oproep via ontroerende videoboodschap copy 1
- Anti-PD medicijnen zoals nivolumab, Pembrolizumab en atezolizumab gegeven als immuuntherapie geven zeer goede resultaten bij verschillende vormen van kanker met solide tumoren, zelfs zonder Ligand-1 receptorstatus copy 1
- 90 procent van mensen met uitgezaaide kanker heeft meerdere DNA afwijkingen. Slechts 5 procent kreeg ook optimale behandeling daarvoor.
- Genezend medicijn - Parpremmer voor vormen van kanker met verstoorde BRCA - PD-functie ligt al jaren op de plank maar mag niet aan patienten worden gegeven
- Vroege diagnose van kanker is de toekomst en is vaak al mogelijk: zie TED talk
- Prof. Bernards over de doorbraak bij darmkanker met Kras mutatie en bij melanomen met BRAF mutatie in DWDD van donderdag 27 maart 2014
- FDA ondersteunt onderzoek naar personalised medicine op basis van mutaties ongeacht in welk lichaamsdeel de kanker zich het eerst openbaart.
- APVACS - actief gepersonaliseerde vaccins - ontwikkelen tegen kanker wordt doel van nieuw consortium van 14 organisaties - GAPVAC, waaronder LUMC Leiden copy 1
- PI3K/AKT/mTOR pathway speelt cruciale rol in apoptose proces, DNA herstel, metabolisme in de cel en angiogenese.
- ESMO - European Society for Medical Oncology heeft een gids uitgegeven voor patienten over hoe personalised medicine werkt en stand van zaken
- Tumorindeling mede aan de hand van biomarkers - biomoleculaire profielen is nodig en zal behandelingen sterk veranderen voor veel kankerpatiënten. Van 10 procent nu tot 50 procent straks. Aldus grote studie van het TOGA
- Kanker-actueel kan en wil helpen - begeleiden bij aanvragen van een volledig biomoleculair receptorenonderzoek en genenonderzoek
- Voorbeeldrapporten van receptoren en DNA testen - biomoleculaire profielen uitgevoerd door Caris Lifesciences - van alvleesklierkanker, hersentumoren, melanomen en longkanker
- Linda, diagnose borstkanker, ervaart dat ook haar kanker uniek is en zoekt samen met oncologe beste behandelingen via o.a. biomoleculair profile onderzoek bij Caris.
- Nieuw medicijn - PD-0332991 - stopt groei hersentumoren Glioblastoom in dierproeven. Zodra gestopt werd met dit medicijn gingen de tumoren weer groeien. Fase I studie bij 33 patienten met nierkanker en lymfklierkanker bevestigt veiligheid van dit middel
- Eric Dishman zijn behandeling van kanker kostte nodeloos miljoenen. Zelf ontwikkelde hij een computerprogramma voor personalised medicine, kreeg zijn kanker onder controle daarmee en wil dit nu voor iedereen verder ontwikkelen.
- Mutaties in andere genen - Nras, BRAF, PIK3CA en niet-functionele PTEN voorspellen uitkomsten en resistentie van anti-EGFR behandelingen bij KRAS wild type en toont de noodzaak van uitgebreidere biomarker analyse bij uitgezaaide darmkanker
- Mytomorrows breidt aanbod aan experimentele medicijnen voor kankerpatienten uit met 11 nieuwe nog niet geregistreerde medicijnen en stelt deze beschikbaar voor uitbehandelde kankerpatienten
- Alvleesklierkanker: Mutatie in RABL3 gen veranderen K-RAS eiwit expressie in de tumorcel zelf en lijkt gerelateerd aan erfelijke alvleesklierkanker
- Blaaskanker: Immuuntherapie met BCG wordt om succesvol te zijn bepaald door enkele belangrijke DNA mutaties p53, p63 en her2 expressie copy 1
- Darmkanker: Spectacolor studie bij darmkanker toont aan dat receptoren- en DNA onderzoek cruciaal is voor nieuwe op te zetten klinische studies en een goede optimale gepersonaliseerde behandeling bij darmkanker
- Eierstokkanker: Patienten met gevorderde eierstokkanker met een PARP-7 mutatie / expressie blijken veel betere mediane overall overleving te hebben (45 vs 16 maanden) dan zonder PARP-7 mutatie / expressie.
- Galwegenkanker: Personalised medicine op basis van DNA en RNA mutaties voor bv. immuuntherapie met anti-PD en gerichte behandelingen lijkt voor galwegenkanker zeker zinvol aldus overzichtsstudie copy 1 copy 1
- Hersentumoren: Biomoleculair profiel van laaggradige hersentumoren - astrocytomas, oligodendrogliomas en oligoastrocytomas - ontrafelt en bepaalde mutaties geven duidelijke prognose op overlevingskansen copy 1
- Leukemie: Immuuntherapie met gemanipuleerde T-cellen geeft spectaculair goede resultaten bij patienten met vergevorderde leukemie en B-cel lymfomen copy 2
- Longkanker: Immuuntherapie en gerichte therapie bij longkanker zijn de beste opties, maar wat zijn de verschillen en wanneer deze in te zetten? copy 1
- Lymfklierkanker: Genentest met 7 nieuwe genmutaties voorspelt of immuuntherapie met Rituximab aanvullend op CHOP kuren zal slagen of falen bij non-Hodgkin - folluculaire lymfoma
- Melanomen: Ipilimumab plus Nivolumab samen gegeven geeft uitstekende resultaten bij melanomen stadium 3 / 4 op 2 jaars overleving en verdubbelt complete remissies in vergelijking met alleen ipilimumab copy 2
- Multiple myeloma - Kahler: genentest blijkt van grote voorspellende waarde voor verloop van de ziekte, ook bij patienten met nieuwe diagnose
- Nierkanker: Nivolumab (Obvio) alleen en samen met ipilimumab (Yervoy) geeft uitstekende resultaten bij gevorderde niercelkanker ook in vergelijking met sunitinib copy 1 copy 1
- Prostaatkanker: TP53 afwijkingen zijn veel sterkere prognosefactor voor abiraterone en enzalutamide dan Androgeen receptoren expressie (AR-Vf) voor gevorderde uitgezaaide prostaatkanker copy 1
- Sarcoma's: Combinatiebehandeling met Bempegaldesleukin en nivolumab bij patienten met Sarcomas die zwaar voorbehandeld waren geeft alsnog hoopvolle resultaten
- Schildklierkanker: Lenvatinib geeft zeer goede resultaten bij uitbehandelde gevorderde, uitgezaaide schildklierkanker waarbij mediane overleving stijgt van 3,5 naar 18,5 maanden binnen studie van 2 jaar.
Plaats een reactie ...
Reageer op "Talazoparib, een PARP remmer, wordt in veel studies bij veel verschillende vormen van kanker en in combinatie met andere medicijnen onderzocht en geeft veelbelovende resultaten"