27 maart 2014: Bron: Uitzending gemist

Wie de uitzending van de DWDD van 27 maart 2014 heeft gemist, waarin prof. dr. Bernards van het Anthonie van Leeuwenhoek ziekenhuis - AvL vertelt over de doorbraak bij behandelen via personalised medicin bij darmkanker en longkanker en alvleesklierkanker met positieve Kras mutatie. Is bijzonder interessant, ook omdat hij zegt dat binnen een maand een grote fase III studie start in UMC - Utrecht, AvL - Amsterdam en Erasmus - Rotterdam. Ik ben wel benieuwd hoe dat zal gaan werken want het is heel moeilijk is mijn ervaring om de oncologen zover te krijgen dat ze überhaupt een receptorenonderzoek willen doen.

Ook vertelt prof. dr. Bernards over de noodzaak van enkele stopweken met vemurafenib als behandeling bij melanomen met BRAF mutatie. Dit naar aanleiding van zijn artikel in Nature van vandaag dat hieronder staat als abstract.

Klik hier voor de uitzending van DWDD als link in uitzending gemist

Het volledite studieverslag: Reversible and adaptive resistance to BRAF(V600E) inhibition in melanoma is gratis in te zien, maar wel ingewikkeld voor leken denk ik.

Reversible and adaptive resistance to BRAF(V600E) inhibition in melanoma

Nature Year published: DOI: doi:10.1038/nature13121
Received
Accepted
Published online

Article preview View full access options

Reversible and adaptive resistance to BRAF(V600E) inhibition in melanoma

Treatment of BRAF(V600E) mutant melanoma by small molecule drugs that target the BRAF or MEK kinases can be effective, but resistance develops invariably1, 2. In contrast, colon cancers that harbour the same BRAF(V600E) mutation are intrinsically resistant to BRAF inhibitors, due to feedback activation of the epidermal growth factor receptor (EGFR)3, 4. Here we show that 6 out of 16 melanoma tumours analysed acquired EGFR expression after the development of resistance to BRAF or MEK inhibitors. Using a chromatin-regulator-focused short hairpin RNA (shRNA) library, we find that suppression of sex determining region Y-box 10 (SOX10) in melanoma causes activation of TGF-β signalling, thus leading to upregulation of EGFR and platelet-derived growth factor receptor-β (PDGFRB), which confer resistance to BRAF and MEK inhibitors. Expression of EGFR in melanoma or treatment with TGF-β results in a slow-growth phenotype with cells displaying hallmarks of oncogene-induced senescence. However, EGFR expression or exposure to TGF-β becomes beneficial for proliferation in the presence of BRAF or MEK inhibitors. In a heterogeneous population of melanoma cells having varying levels of SOX10 suppression, cells with low SOX10 and consequently high EGFR expression are rapidly enriched in the presence of drug, but this is reversed when the drug treatment is discontinued. We find evidence for SOX10 loss and/or activation of TGF-β signalling in 4 of the 6 EGFR-positive drug-resistant melanoma patient samples. Our findings provide a rationale for why some BRAF or MEK inhibitor-resistant melanoma patients may regain sensitivity to these drugs after a ‘drug holiday’ and identify patients with EGFR-positive melanoma as a group that may benefit from re-treatment after a drug holiday


Plaats een reactie ...

Reageer op "Prof. Bernards over de doorbraak bij darmkanker met Kras mutatie en bij melanomen met BRAF mutatie in DWDD van donderdag 27 maart 2014"


Gerelateerde artikelen
 

Gerelateerde artikelen

Antibiotica binnen een maand >> Rozlytrek (entrectinib), een >> De huidige staat van moleculair >> Immuuntherapie met nivolumab >> MSC-1 een medicijn dat de >> Behandelen van kanker verschuift >> Bloedtest op in bloed circulerende >> Bloedtest geeft voor 96 procent >> Melanoom tumoren met V600K >> Biomarkers zoals PD-L1, CD163+ >>