Hoewel slechts een laboratoriumstudie blijkt deze studie veelbelovende preklinische resultaten te geven bij het doden van kankercellen die resistent zijn geworden tegen huidige KRAS-mutatie gerichte behandelingen en vormen van immuuntherapie.
Onderzoekers van UC San Francisco hebben een medicijn ontwikkeld (ARS1620) dat resistentie tegen KRAS gemuteerde tumorcellen opheft en kankercellen met een soort van een vlaggetje als het ware markeren dat deze kankercellen meer zichtbaar / gevoelig maakt om vernietigd te worden door het eigen immuunsysteem al of niet gestimuleerd door een vorm van immuuntherapie.
De nieuwe therapie, beschreven in Cancer Cell, trekt een gemuteerde versie van het eiwit KRAS naar het oppervlak van kankercellen, waar het specifieke medicijn fungeert als een "eet mij"-vlag. Vervolgens kan een gerichte vorm van immuuntherapie het immuunsysteem overhalen om alle cellen die deze vlag dragen effectief te elimineren.
“Het immuunsysteem heeft al het potentieel om gemuteerde KRAS tumoren te herkennen, maar kan het meestal niet zo goed vinden. Wanneer we deze marker op het eiwit aanbrengen, wordt het veel gemakkelijker voor het immuunsysteem, "zegt UCSF-chemicus en Howard Hughes Medical Institute-onderzoeker Kevan Shokat, PhD, die meewerkte aan deze studie.
In deze grafiek zie je verbeeldt hoe ARS1620 werkt:
Jarenlang werd KRAS gemuteerde kanker - ondanks dat het vaak bij verschillende vormen van kanker voorkomt - als ongeneeslijk beschouwd. De gemuteerde versie van KRAS, die de groei van tumorcellen stimuleert, werkt binnenin de cellen. Het heeft vaak maar één kleine verandering die het onderscheidt van normale KRAS, en er is geen duidelijk zichtbare plek op de structuur waar een medicijn zich aan kan binden.
Maar de afgelopen decennia voerde Kevin Shokat gedetailleerde analyses uit van het eiwit en ontdekte een verborgen 'zakje' in gemuteerde KRAS-cellen dat een medicijn zou kunnen blokkeren. Zijn werk heeft bijgedragen aan de ontwikkeling en goedkeuring van sotorasib.
Sotorasib helpt echter niet alle patiënten met KRAS-mutaties, en sommige van de tumoren die eerst krimpen worden toch weer resistent en beginnen weer te groeien. Shokat, Craik en hun collega's vroegen zich af of er een andere manier was om KRAS aan te vallen.
"Dit gemuteerde eiwit blijft meestal onder de radar omdat het zo lijkt op het gezonde eiwit", zegt Craik. "Maar als je dit medicijn eraan vastmaakt, wordt het meteen opgemerkt."
Dat betekent dat de cel het eiwit verwerkt en naar het oppervlak verplaatst, als signaal naar het immuunsysteem. De KRAS die binnenin verborgen was, wordt nu weergegeven als een "eet mij"-vlag aan de buitenkant van de tumorcellen.
In de nieuwe studie laat het team zien dat wanneer ARS1620 - een gericht KRAS-medicijn vergelijkbaar met sotorasib - zich bindt aan gemuteerd KRAS, het niet alleen het mechanisme blokkeert dat KRAS tumorgroei bewerkstelligt. Het zorgt er ook voor dat de cel het ARS1620-KRAS-complex herkent als een vreemd molecuul. Waardoor het immuunsysteem dit als lichaamsvreemd herkent en de KRAS gemuteerde cellen elimineert.
Bovenstaande is een vertaling van enkele alineas uit een groter verklarend artikel op de website van de universiteit van de onderzoekers. Klik hier voor het originele artikel:
Drug Turns Cancer Gene Into ‘Eat Me’ Flag for Immune System
UCSF-Led Study Shows Promising Pre-Clinical Results in Killing Cancer Cells Resistant to Current KRAS-Targeted Treatments
Het originele studierapport uit CELL is dit. Klik op de titel van het abstract voor het volledige studieverslag:
Highlights
- •
Covalent K-Ras(G12C) inhibitors give rise to chemically modified cancer neoepitopes
- •
Antibodies against these neoepitopes are identified by phage display
- •
Bispecific antibodies induce T cell-mediated killing of KRAS G12C mutant cells
Summary
Immunotargeting of tumor-specific antigens is a powerful therapeutic strategy. Immunotherapies directed at MHC-I complexes have expanded the scope of antigens and enabled the direct targeting of intracellular oncoproteins at the cell surface. We asked whether covalent drugs that alkylate mutated residues on oncoproteins could act as haptens to generate unique MHC-I-restricted neoantigens. Here, we report that KRAS G12C mutant cells treated with the covalent inhibitor ARS1620 present ARS1620-modified peptides in MHC-I complexes. Using ARS1620-specific antibodies identified by phage display, we show that these haptenated MHC-I complexes can serve as tumor-specific neoantigens and that a bispecific T cell engager construct based on a hapten-specific antibody elicits a cytotoxic T cell response against KRAS G12C cells, including those resistant to direct KRAS G12C inhibition. With multiple K-RAS G12C inhibitors in clinical use or undergoing clinical trials, our results present a strategy to enhance their efficacy and overcome the rapidly arising tumor resistance.
Graphical abstract
References
-
{∖it PHENIX}: a comprehensive Python-based system for macromolecular structure solution.Acta Crystallogr. D. 2010; 66: 213-221https://doi.org/10.1107/S0907444909052925
-
Acquired resistance to KRASG12C inhibition in cancer.N. Engl. J. Med. 2021; 384: 2382-2393https://doi.org/10.1056/NEJMoa2105281
-
Tumor regression in cancer patients by very low doses of a T cell-engaging antibody.Science. 2008; 321: 974-977https://doi.org/10.1126/science.1158545
-
The clinical KRAS(G12C) inhibitor AMG 510 drives anti-tumour immunity.Nature. 2019; 575: 217-223https://doi.org/10.1038/s41586-019-1694-1
-
A therapeutic T cell receptor mimic antibody targets tumor-associated PRAME peptide/HLA-I antigens.J. Clin. Invest. 2017; 127: 2705-2718https://doi.org/10.1172/JCI92335
-
Targeting the intracellular WT1 oncogene product with a therapeutic human antibody.Sci. Transl. Med. 2013; 5: 176ra33https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3005661
-
Extremely potent, rapid and costimulation-independent cytotoxic T-cell response against lymphoma cells catalyzed by a single-chain bispecific antibody.Int. J. Cancer. 2002; 100: 690-697https://doi.org/10.1002/ijc.10557
-
Antagonistic anti-urokinase plasminogen activator receptor (uPAR) antibodies significantly inhibit uPAR-mediated cellular signaling and migration.J. Biol. Chem. 2010; 285: 26878-26888https://doi.org/10.1074/jbc.M109.077677
-
A Phase 1/2 Study of LY3499446 Administered to Patients with Advanced Solid Tumors with KRAS G12C Mutation (clinicaltrials.Gov).2021
-
Post-translational modifications of naturally processed MHC-binding epitopes.Curr. Opin. Immunol. 2006; 18: 92-97https://doi.org/10.1016/j.coi.2005.11.015
-
Phase 1 study evaluating the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), and efficacy of AMG 510, a novel small molecule KRASG12C inhibitor, in advanced solid tumors.J. Clin. Oncol. 2019; 37: 3003https://doi.org/10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.3003
-
Presentation of cytosolic glycosylated peptides by human class I major histocompatibility complex molecules in vivo.J. Exp. Med. 1999; 190: 145-150https://doi.org/10.1084/jem.190.1.145
-
Targeting a neoantigen derived from a common TP53 mutation.Science. 2021; 371: eabc8697https://doi.org/10.1126/science.abc8697
-
Targeting KRAS mutant cancers with a covalent G12C-specific inhibitor.Cell. 2018; 172: 578-589.e17https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.01.006
-
A First-in-Human Study of the Safety, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Preliminary Antitumor Activity of JNJ-74699157 in Participants with Advanced Solid Tumors Harboring the KRAS G12C Mutation (clinicaltrials.Gov).2020
-
CAR T cell immunotherapy for human cancer.Science. 2018; 359: 1361-1365https://doi.org/10.1126/science.aar6711
-
Rapid identification of recombinant Fabs that bind to membrane proteins.Methods. 2011; 55: 303-309https://doi.org/10.1016/j.ymeth.2011.09.012
-
KRAS secondary mutations that confer acquired resistance to KRAS G12C inhibitors, sotorasib and Adagrasib, and overcoming strategies: insights from in vitro experiments.J. Thorac. Oncol. 2021; 16: 1321-1332https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.04.015
-
Establishment of a quantitative ELISA capable of determining peptide – MHC class I interaction.Tissue Antigens. 2002; 59: 251-258
-
Single cell analysis of human tissues and solid tumors with mass cytometry.Cytometry B Clin. Cytom. 2017; 92: 68-78https://doi.org/10.1002/cyto.b.21481
-
Development of a T-cell receptor mimic antibody against wild-type p53 for cancer immunotherapy.Cancer Res. 2017; 77: 2699-2711https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-16-3247
-
Targeting mutant p53-expressing tumours with a T cell receptor-like antibody specific for a wild-type antigen.Nat. Commun. 2019; 10: 5382https://doi.org/10.1038/s41467-019-13305-z
-
Antibody-recruiting molecules: an emerging paradigm for engaging immune function in treating human disease.ACS Chem. Biol. 2012; 7: 1139-1151https://doi.org/10.1021/cb300119g
-
KRAS G12C NSCLC models are sensitive to direct targeting of KRAS in combination with PI3K inhibition.Clin. Cancer Res. 2019; 25: 796-807https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-18-0368
-
A phase I/II multiple expansion cohort trial of MRTX849 in patients with advanced solid tumors with KRAS G12C mutation.J. Clin. Oncol. 2019; 37: TPS3161https://doi.org/10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.TPS3161
-
Delayed drug hypersensitivity reactions.Ann. Intern. Med. 2003; 139: 683-693https://doi.org/10.7326/0003-4819-139-8-200310210-00012
-
A comprehensive survey of ras mutations in cancer.Cancer Res. 2012; 72: 2457-2467https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-11-2612
-
Generation of peptide-MHC class I complexes through UV-mediated ligand exchange.Nat. Protoc. 2006; 1: 1120-1132https://doi.org/10.1038/nprot.2006.121
-
NIH Image to ImageJ: 25 years of image analysis.Nat Methods. 2012; 9: 671-675https://doi.org/10.1038/nmeth.2089
-
Neoantigens in cancer immunotherapy.Science. 2015; 348: 69-74https://doi.org/10.1126/science.aaa4971
-
Assessment of major histocompatibility complex class I interaction with Epstein-Barr virus and human immunodeficiency virus peptides by elevation of membrane H-2 and HLA in peptide loading-deficient cells.Eur. J. Immunol. 1992; 22: 2697-2703https://doi.org/10.1002/eji.1830221033
-
Identification of wild-type and mutant p53 peptides binding to HLA-A2 assessed by a peptide loading-deficient cell line assay and a novel major histocompatibility complex class I peptide binding assay.Eur. J. Immunol. 1994; 24: 765-768
-
Clinical acquired resistance to KRASG12C inhibition through a novel KRAS switch-II pocket mutation and polyclonal alterations converging on RAS-MAPK reactivation.Cancer Discov. 2021; 11: 1913-1922https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-21-0365
-
T-cell transfer therapy targeting mutant KRAS in cancer.N. Engl. J. Med. 2016; 375: 2255-2262https://doi.org/10.1056/NEJMoa1609279
-
Covalent targeting of acquired cysteines in cancer.Curr. Opin. Chem. Biol. 2016; 30: 61-67https://doi.org/10.1016/j.cbpa.2015.11.004
-
Identification of T-cell receptors targeting KRAS-mutated human tumors.Cancer Immunol. Res. 2016; 4: 204-214https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-15-0188
-
{∖it xia2}: an expert system for macromolecular crystallography data reduction.J. Appl. Crystallogr. 2010; 43: 186-190https://doi.org/10.1107/S0021889809045701
-
Autophagy promotes immune evasion of pancreatic cancer by degrading MHC-I.Nature. 2020; 581: 100-105https://doi.org/10.1038/s41586-020-2229-5
-
Phosphorylated peptides are naturally processed and presented by major histocompatibility complex class I molecules in vivo.J. Exp. Med. 2000; 192: 1755-1762https://doi.org/10.1084/jem.192.12.1755
-
Diverse alterations associated with resistance to KRAS(G12C) inhibition.Nature. 2021; 599: 679-683https://doi.org/10.1038/s41586-021-04065-2
Article Info
Publication History
Published: August 4, 2022
Accepted: July 11, 2022
Received in revised form: May 26, 2022
Received: December 6, 2021
Identification
Copyright
© 2022 The Authors. Published by Elsevier Inc.
User License
Creative Commons Attribution (CC BY 4.0) |
00318-X&id=fx1.jpg){kind=link}
ScienceDirect
Access this article on ScienceDirectFigures
-
Graphical Abstract
-
Figure 1K-Ras(G12C)-derived peptides covalently modified by the investigational inhibitor ARS1620 form functional complexes with MHC class I heavy chain and β2-microglobulin -
Figure 2P1A4 is a recombinant antibody that specifically recognizes the K-Ras(G12C) inhibitor ARS1620 -
Figure 3ARS1620-modified peptides are presented by MHC class I on KRAS G12C mutant cells -
Figure 4Bispecific antibodies induce ARS1620-dependent killing of KRAS G12C mutant cells
Related Articles
- Present Yourself! By MHC Class I and MHC Class II Molecules
Trends in ImmunologySeptember 7, 2016
- Innate Immune Signals Induce Anterograde Endosome Transport Promoting MHC Class I Cross-Presentation
Cell ReportsSeptember 25, 2018Open Access
- Proteasome Inhibitors Decrease AAV2 Capsid derived Peptide Epitope Presentation on MHC Class I Following Transduction
Molecular TherapyJanuary, 2010Open Archive
- Viral inhibition of MHC class II antigen presentation
Trends in ImmunologyMay, 2003
- An Evolutionarily Conserved Function of Polycomb Silences the MHC Class I Antigen Presentation Pathway and Enables Immune Evasion in Cancer
Cancer CellSeptember 26, 2019Open Access
Gerelateerde artikelen
- ESMO 2022. Aanbevolen abstracten voor verschillende vormen van kanker door Dr. Rafael Fonseca die opvielen op ESMO 2022
- Borstkanker: Pertuzumab - Perjeta door FDA goedgekeurd als eerstelijns behandeling immuuntherapie bij operabele borstkanker HER-2 positief na uitstekende resultaten uit fase 3 APHINITY studie copy 1
- TAS-120 - futibatinib geeft veelbelovende resultaten bij patienten met in lever uitgezaaide galwegenkanker met fibroblast growth factor receptor 2 (FGFR2) en T53 mutaties
- Medicijnen voorschrijven op basis van DNA profiel van de patient voorkomt 30 procent minder bijwerkingen blijkt uit internationale studie onder leiding van LUMC Leiden
- Darmkanker: TKR remmer Tucatinib combineren met Trastuzumab (Herceptin) blijkt hoopvolle resultaten te geven bij darmkankerpatienten met mHER2 positieve expressie
- Bloedtest op zogeheten Methylation afwijkingen op in bloed circulerend DNA (cfDNA) ontdekt kanker al in heel vroeg stadium van nagenoeg alle vormen van kanker
- Geneesmiddel (ARS1620) verandert kankergen (KRAS mutatie) dat kwaadaardige tumoren beschermt tegen immuunsysteem in een doelwit voor immuunsysteem en helpt immuuntherapie kankercellen te elimineren
- Repotrectinib, een TRK remmer, geeft uitstekende resultaten bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (Respons van 93 procent) en patienten met solide tumoren met een ROS1-fusie
- Tweede primaire vorm van kanker bij een kankerpatient wordt steeds vaker bekend bij de diagnose (2 tot 17 procent) door betere diagnose technieken en verfijnder biomoleculair onderzoek
- Blaaskanker: Biomarkers als genmutaties (DNA) en eiwitexpressie in blaaskanker als voorspellende waarde na operatie of behandeling van niet-spierinvasieve blaaskanker zijn moeilijk te traceren. Toch zijn ze belangrijk blijkt uit overzichtstudie
- 6 nieuwe doorbraken in de strijd tegen kanker worden gepresenteerd door het World Economic Forum met bijbehorende video
- CDK4 en 6-remmers - palbociclib, ribociclib en abemaciclib - zijn mogelijk minder effectief bij patiënten met mutaties in deze genen BRCA1/2-ATM-CHEK2 in vergelijking met wild types van genoemde genen
- Overzicht van studies met medicijnen en behandelingen om tumoren met KRAS mutaties aan te pakken. Vooral combinatiebehandelingen zijn veelbelovend.
- Vaccin tegen KRAS positief gemuteerde vormen van kanker - darmkankers en longkanker o.a. - wordt gecombineerd met trametinib een anti-PD medicijn in fase I studie na hoopvolle resultaten.
- Kankerremmende eiwitten kunnen bij mutatie die gen uitschakelt veranderen van kankerremmend in stimulerend, ontdekten Nederlandse onderzoekers
- Een overzicht van de belangrijkste abstracten voor alle vormen van kanker van ESMO 2021
- Radiotherapeutisch stimulerend middel NBTXR3 geeft in combinatie met anti-PD-1 medicijnen alsnog uitstekende resultaten bij patiënten die ziekteprogressie lieten zien ongeacht eerdere behandeling met anti-PD-1 medicijnen
- Sotorasib (AMG 510) geeft bij patienten met KRAS G12C mutatie bij patienten met zwaar voorbehandelde darmkanker en longkanker met KRAS pos. alsnog uitstekende resultaten
- Longkanker: Genetisch onderzoek: Next Generation Sequencing (NGS) moet longkankerpatienten betere en gerichtere behandeling geven
- Talazoparib, een PARP remmer, wordt in veel studies bij veel verschillende vormen van kanker en in combinatie met andere medicijnen onderzocht en geeft veelbelovende resultaten
- Nieuwe, dure kankermedicijnen zijn voortaan sneller beschikbaar door het Drug Access Protocol (DAP) dat is ontwikkeld door oncologen, verzekeraars en Zorginstituut Nederland
- Sacituzumab govitecan (Trodelvy) een anti-lichaam medicijn geeft zeer goede resultaten bij borstkankerpatiënten met voorbehandelde uitgezaaide triple-negatieve borstkanker met TROP-2 mutatie in vergelijking met chemotherapie copy 1
- NCI-MATCH-studie toont aan dat een biomoleculaire analyse - DNA en receptorenonderzoek - belangrijk is in hoe een kankerpatient te behandelen.
- Onvansertib naast standaard chemotherapie krijgt van FDA versnelde goedkeuring na uitstekende resultaten bij darmkanker KRAS positief copy 1
- Durvalumab met Olaparib en Paclitaxel geeft 17 procent betere complete remissies in vergelijking met alleen chemo bij vrouwen met borstkanker stadium II / III hoog risico, maar ook bij HER2 positief en triple negatief
- De biologische processen waarom en hoe kankercellen uitzaaien wordt beter begrepen, tumorcellen vroeger ontdekt en lijkt ook steeds beter te behandelen
- Enfortumab Vedotin geeft alsnog remissies bij zwaar voorbehandelde patiënten met nectine-4 – positieve solide tumoren voornamelijk bij patienten met urineleiderkanker
- Lenvatinib Plus Pembrolizumab bij patiënten met inoperabele gevorderde nierkanker, buikvlieskanker, melanomen en andere gevorderde kanker met solide tumoren geeft uitstekende resultaten met meer dan de helft remissies van 50 procent of meer copy 1
- immuuntherapie met pembrolizumab bij patiënten met verschillende vormen van uitgezaaide kanker met hoge microsatellietinstabiliteit (MSI-H) en DNA-mismatch-reparatie-deficiënte (dMMR) geeft uitstekende en duurzame resultaten op overall overleving
- Genetische testen uitvoeren bij alle vrouwen met borstkanker kan jaarlijks veel doden aan eierstokkanker en borstkanker voorkomen en is veel kosten effectiever vergeleken met genetisch testen op basis van klinische criteria of familiegeschiedenis
- Antibiotica binnen een maand vooraf aan immuuntherapie met anti-PD medicijnen geeft veel slechtere resultaten op overall overleving dan zonder antibiotica bij verschillende vormen van primaire kanker.
- Rozlytrek (entrectinib), een tyrosine kinase remmer, goedgekeurd door FDA als medicijn voor solide tumoren met NTRK (neurotrophic tyrosine receptor kinase) gene fusion. Dit is 3e goedgekeurde medicijn op basis van mutatie.
- Gerichte behandelingen met Aurora kinaseremmers geven soms uitstekende resultaten bij veel vormen van kanker. Een reviewstudie
- Irina Kareva gebruikt wiskundige modellen die de dynamiek van kanker beschrijven, met het doel nieuwe geneesmiddelen te ontwikkelen die gericht zijn op tumoren.
- De huidige staat van moleculair testen in het behandelen van kankerpatienten met solide tumoren. Een uitstekend overzichtsartikel met de nieuwste ontwikkelingen over RNA, DNA en eiwitten anno 2019
- Immuuntherapie met nivolumab zorgt voor duurzame en sterk verbeterde overall overleving bij verschillende vormen van kanker, melanomen, longkanker en nierkanker copy 1
- MSC-1 een medicijn dat de groei van de kankerstamcellen afremt door LIF blokkade en immuunsysteem activeert laat spectaculair goede resultaten zien in fase I studie.
- Behandelen van kanker verschuift steeds meer van chemotherapie naar biologische behandelingen, gerichte therapie waaronder immuuntherapie met gemoduleerde virussen die de minste bijwerkingen geven
- Melanoom tumoren met V600K BRAF mutatie reageren minder goed op gerichte behandelingen dan met V600E mutaties, maar V600K BRAF geeft betere resultaten op immuuntherapie met anti-PD medicijnen
- Biomarkers zoals PD-L1, CD163+ en NRAS mutaties en gegevens zoals uitzaaiingen later ontstaan bepalen kans van effectiviteit van immuuntherapie met anti PD medicijnen bij melanomen
- Met de goedkeuring van Larotrectinib op basis van 1 specifieke afwijking en niet op basis van primaire tumor zorgt de FDA voor een doorbraak in het behandelen van kanker
- Hersentumoren: Meisje van drie jaar komt en blijft in een complete remissie van een hersentumor glioblastoma met larotrectinib een zogeheten TRK medicijn op basis van haar ETV6–NTRK3 mutatie.
- Pembrolizumab brengt vrouw (55 jaar) met drie verschillende vormen van kanker, darmkanker, baarmoederkanker en maagkanker, maar met 1 gemeenschappelijke mutatie (MLH1) in een complete remissie mutatie
- CAR-T cel therapie: Nieuwe biomarkers (mutaties CD27-pos, CD45RO-neg.en CD8+) CAR T cellen voorspellen waarom immuuntherapie met T-car cells bij CLL - Chronische Lymfatische Leukemie effectief zal zijn. copy 1
- lenvatinib samen met pembrolizumab (Keytruda) zorgt bij buikvliestumoren voor opmerkelijk goede resultaten en FDA geeft goedkeuring aan deze combinatiebehandeling copy 1
- Overzicht van alle wereldwijd geregistreerde medicijnen binnen immuuntherapie en lopende studies met immuuntherapie copy 1
- Larotrectinib geeft bijzonder goede resultaten (76 procent respons met 12 procent complete remissies) bij alle vormen van solide tumoren met een positieve TRK Fusion mutatie
- Bepaalde darmbacteriën kunnen de effectiviteit van immunotherapie met anti-PD medicijnen verhogen bij de behandeling van melanomen copy 1 copy 1
- Pembrolizumab - Keytruda geeft bij solide tumoren van verschillende oorsprong 21 procent complete remissies en 53 procent gedeeltelijke remissies.
- POLE mutatie: veel kankerpatienten met erfelijke vormen van kanker hebben naast een P1-ligand een POLE mutatie en reageren goed op immuuntherapie met anti-PD medicijnen - checkpointremmers als pembrolizumab en nivolumab
- DRUP studie geeft bij 37 procent van de patienten alsnog een therapeutisch effect met 6 procent CR en 14 procent PR en 17 procent stabiele ziekte
- DNA mutaties komen 3x zo vaak voor bij jonge mensen (gemiddeld 40 jaar) dan bij ouderen (gemiddeld 70 jaar) met darmkanker.
- HRDetect voorspelt voor 98 procent of BRCA mutaties oorzaak zijn van borstkanker en 20 procent zou daarmee gevoelig zijn voor antineoplaston medicijnen zoals olaparib
- Internationale groep van 180 wetenschappers stelt rapport op hoe en met welke niet-toxische middelen - voedingsstoffen de effectiviteit te verbeteren, recidieven te voorkomen en de bijwerkingen te verminderen van personalised medicine
- Personalised medicine door receptorenonderzoek geeft veel betere resultaten in fase 1 studies dan experimenteel onderzoek zonder receptorenonderzoek
- Nederland betaalt veel meer voor kankermedicijnen, soms tot 50 procent of meer, dan andere landen blijkt uit vergelijkend onderzoek tussen 18 landen copy 1
- Snel de beste medicijnen bij alle patiënten. Te beginnen met Olaparib. Ingemar, in terminaal stadium van borstkanker doet oproep via ontroerende videoboodschap copy 1
- Anti-PD medicijnen zoals nivolumab, Pembrolizumab en atezolizumab gegeven als immuuntherapie geven zeer goede resultaten bij verschillende vormen van kanker met solide tumoren, zelfs zonder Ligand-1 receptorstatus copy 1
- 90 procent van mensen met uitgezaaide kanker heeft meerdere DNA afwijkingen. Slechts 5 procent kreeg ook optimale behandeling daarvoor.
- Genezend medicijn - Parpremmer voor vormen van kanker met verstoorde BRCA - PD-functie ligt al jaren op de plank maar mag niet aan patienten worden gegeven
- Vroege diagnose van kanker is de toekomst en is vaak al mogelijk: zie TED talk
- Prof. Bernards over de doorbraak bij darmkanker met Kras mutatie en bij melanomen met BRAF mutatie in DWDD van donderdag 27 maart 2014
- FDA ondersteunt onderzoek naar personalised medicine op basis van mutaties ongeacht in welk lichaamsdeel de kanker zich het eerst openbaart.
- APVACS - actief gepersonaliseerde vaccins - ontwikkelen tegen kanker wordt doel van nieuw consortium van 14 organisaties - GAPVAC, waaronder LUMC Leiden copy 1
- PI3K/AKT/mTOR pathway speelt cruciale rol in apoptose proces, DNA herstel, metabolisme in de cel en angiogenese.
- ESMO - European Society for Medical Oncology heeft een gids uitgegeven voor patienten over hoe personalised medicine werkt en stand van zaken
- Tumorindeling mede aan de hand van biomarkers - biomoleculaire profielen is nodig en zal behandelingen sterk veranderen voor veel kankerpatiënten. Van 10 procent nu tot 50 procent straks. Aldus grote studie van het TOGA
- Kanker-actueel kan en wil helpen - begeleiden bij aanvragen van een volledig biomoleculair receptorenonderzoek en genenonderzoek
- Voorbeeldrapporten van receptoren en DNA testen - biomoleculaire profielen uitgevoerd door Caris Lifesciences - van alvleesklierkanker, hersentumoren, melanomen en longkanker
- Linda, diagnose borstkanker, ervaart dat ook haar kanker uniek is en zoekt samen met oncologe beste behandelingen via o.a. biomoleculair profile onderzoek bij Caris.
- Nieuw medicijn - PD-0332991 - stopt groei hersentumoren Glioblastoom in dierproeven. Zodra gestopt werd met dit medicijn gingen de tumoren weer groeien. Fase I studie bij 33 patienten met nierkanker en lymfklierkanker bevestigt veiligheid van dit middel
- Eric Dishman zijn behandeling van kanker kostte nodeloos miljoenen. Zelf ontwikkelde hij een computerprogramma voor personalised medicine, kreeg zijn kanker onder controle daarmee en wil dit nu voor iedereen verder ontwikkelen.
- Mutaties in andere genen - Nras, BRAF, PIK3CA en niet-functionele PTEN voorspellen uitkomsten en resistentie van anti-EGFR behandelingen bij KRAS wild type en toont de noodzaak van uitgebreidere biomarker analyse bij uitgezaaide darmkanker
- Mytomorrows breidt aanbod aan experimentele medicijnen voor kankerpatienten uit met 11 nieuwe nog niet geregistreerde medicijnen en stelt deze beschikbaar voor uitbehandelde kankerpatienten
- Alvleesklierkanker: Mutatie in RABL3 gen veranderen K-RAS eiwit expressie in de tumorcel zelf en lijkt gerelateerd aan erfelijke alvleesklierkanker
- Blaaskanker: Immuuntherapie met BCG wordt om succesvol te zijn bepaald door enkele belangrijke DNA mutaties p53, p63 en her2 expressie copy 1
- Darmkanker: Spectacolor studie bij darmkanker toont aan dat receptoren- en DNA onderzoek cruciaal is voor nieuwe op te zetten klinische studies en een goede optimale gepersonaliseerde behandeling bij darmkanker
- Eierstokkanker: Patienten met gevorderde eierstokkanker met een PARP-7 mutatie / expressie blijken veel betere mediane overall overleving te hebben (45 vs 16 maanden) dan zonder PARP-7 mutatie / expressie.
- Galwegenkanker: Personalised medicine op basis van DNA en RNA mutaties voor bv. immuuntherapie met anti-PD en gerichte behandelingen lijkt voor galwegenkanker zeker zinvol aldus overzichtsstudie copy 1 copy 1
- Hersentumoren: Biomoleculair profiel van laaggradige hersentumoren - astrocytomas, oligodendrogliomas en oligoastrocytomas - ontrafelt en bepaalde mutaties geven duidelijke prognose op overlevingskansen copy 1
- Leukemie: Immuuntherapie met gemanipuleerde T-cellen geeft spectaculair goede resultaten bij patienten met vergevorderde leukemie en B-cel lymfomen copy 2
- Longkanker: Immuuntherapie en gerichte therapie bij longkanker zijn de beste opties, maar wat zijn de verschillen en wanneer deze in te zetten? copy 1
- Lymfklierkanker: Genentest met 7 nieuwe genmutaties voorspelt of immuuntherapie met Rituximab aanvullend op CHOP kuren zal slagen of falen bij non-Hodgkin - folluculaire lymfoma
- Melanomen: Ipilimumab plus Nivolumab samen gegeven geeft uitstekende resultaten bij melanomen stadium 3 / 4 op 2 jaars overleving en verdubbelt complete remissies in vergelijking met alleen ipilimumab copy 2
- Multiple myeloma - Kahler: genentest blijkt van grote voorspellende waarde voor verloop van de ziekte, ook bij patienten met nieuwe diagnose
- Nierkanker: Nivolumab (Obvio) alleen en samen met ipilimumab (Yervoy) geeft uitstekende resultaten bij gevorderde niercelkanker ook in vergelijking met sunitinib copy 1 copy 1
- Prostaatkanker: TP53 afwijkingen zijn veel sterkere prognosefactor voor abiraterone en enzalutamide dan Androgeen receptoren expressie (AR-Vf) voor gevorderde uitgezaaide prostaatkanker copy 1
- Sarcoma's: Combinatiebehandeling met Bempegaldesleukin en nivolumab bij patienten met Sarcomas die zwaar voorbehandeld waren geeft alsnog hoopvolle resultaten
- Schildklierkanker: Lenvatinib geeft zeer goede resultaten bij uitbehandelde gevorderde, uitgezaaide schildklierkanker waarbij mediane overleving stijgt van 3,5 naar 18,5 maanden binnen studie van 2 jaar.
Plaats een reactie ...
Reageer op "Geneesmiddel (ARS1620) verandert kankergen (KRAS mutatie) dat kwaadaardige tumoren beschermt tegen immuunsysteem in een doelwit voor immuunsysteem en helpt immuuntherapie kankercellen te elimineren"