Uit de resultaten van de CLEVER studie blijkt dat slapende tumorcellen in het beenmerg van borstkankerpatiënten die ondanks een succesvolle behandeling na jaren weer actief worden uitstekend te behandelen zijn met een behandeling van de slapende tumorcellen in het beenmerg met Hydroxychloroquine plus Everolimus.
De CLEVER studie behandelde in totaal 51 borstkankerpatiënten met aantoonbare slapende tumorcellen in het beenmerg met Hydroxychloroquine (n=15), Everolimus (n=15) of Hydroxychloroquine + Everolimus (n=21). De behandeling was haalbaar en verdraagbaar; slechts één patiënt stopte vroegtijdig vanwege toxiciteit van graad 3.
Na een mediane follow-up van 42 maanden was de 3-jaars recidiefvrije overleving voor Hydroxychloroquine , Everolimus en Hydroxychloroquine + Everolimus respectievelijk 91,7%, 92,9% en 100%.
Bij alle patiënten waren binnen vijf jaar na de diagnose slapende tumorcellen gevonden in het beenmerg.
Naar aanleiding van deze studie schreef Amanda Heidt, een bekende journaliste op het gebied van de medische wetenschap, voor Nature een artikel met als titel vertaalt in het Nederlands: Waarom kanker jaren later kan terugkeren — en hoe dit te voorkomen (Why cancer can come back years later — and how to stop it)
Daarin legt zij uit waarom onderzoekers zich in het voorkomen van een recidief richten op de slapende tumorcellen in het beenmerg.
Het UMC Utrecht schreef vorig jaar over slapende tumorcellen in de longen die door een Covid infectie geactiveerd zouden worden, zie dit artikel: COVID-19-infectie kan slapende kankercellen activeren
Het studieverslag van de CLEVER studie is tegen betaling en voor artsen gratis via hun werkgever in te zien. Hier het abstract van deze studie:
- Article
- Published:
Targeting dormant tumor cells to prevent recurrent breast cancer: a randomized phase 2 trial
Nature Medicine volume 31, pages3464–3474 (2025)
Abstract
Breast cancer recurrence may arise from dormant disseminated tumor cells (DTCs) that persist in bone marrow and other sites. Clinically, DTCs are independently associated with breast cancer recurrence and death. Preclinical studies in mouse models identified autophagy and mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling as critical mechanisms of tumor dormancy and escape. We subsequently tested the effects of transient versus chronic inhibition of autophagy with chloroquine or hydroxychloroquine (HCQ) and mTOR signaling with rapamycin (RAPA) or everolimus (EVE) on residual tumor cell (RTC) burden and recurrence-free survival (RFS). In mice harboring dormant RTCs, inhibition of mTOR alone or in combination with autophagy inhibition decreased RTC burden and improved RFS in a duration-dependent manner. RTC number was strongly and inversely correlated with RFS, suggesting that RTC reduction mediated an improvement in RFS. To translate findings clinically, we performed a randomized phase 2 trial (CLEVER) of HCQ, EVE or their combination in breast cancer survivors within 5 years of diagnosis who had detectable DTCs on bone marrow aspirate. Primary endpoints were feasibility and safety; secondary endpoints included DTC reduction/clearance and RFS. In total, 51 DTC+ patients initiated HCQ (n = 15), EVE (n = 15) or HCQ + EVE (n = 21). Treatment was feasible and tolerable; only one patient discontinued early for grade 3 toxicity. At 42 months median follow-up, landmark 3-year RFS for HCQ, EVE and HCQ + EVE was 91.7%, 92.9% and 100%, respectively, and was greater in those who cleared DTCs versus those who did not (hazard ratio (HR) = 0.21 (95% confidence interval 0.01–3.4)). Posterior probabilities were 98–99.9% that three cycles of HCQ, EVE or HCQ + EVE led to reduced or undetectable DTCs compared to observation alone, with estimated DTC reductions of 80%, 78% and 87%, respectively. These findings provide proof-of-concept that targeting dormant RTCs with HCQ, EVE or their combination in breast cancer survivors or mouse models depletes minimal residual disease, warranting a definitive human randomized controlled trial. ClinicalTrials.gov registration: NCT03032406.
This is a preview of subscription content, access via your institution
This article is cited by
-
Intervening on dormancy to prevent breast cancer recurrence
Nature Reviews Clinical Oncology (2026)
-
Decoding cancer dormancy: integrative genomic, phenotypic and live-cell imaging analysis to reveal the hidden cancer cell reservoir
Molecular Cancer (2025)
Data availability
All data supporting the findings of this study are available within the paper. The data used and/or analyzed during the current study are available in the Supplementary Information or from the corresponding author(s) on request, recognizing that certain patient-related data not included in the paper were generated as part of the clinical trial and may be subject to patient confidentiality. It is estimated that the corresponding authors will respond to external data requests within 2 weeks of receipt of the request to verify whether the request is subject to any intellectual property or confidentiality obligations. Uncropped original western blots corresponding to Extended Data Fig. 2e,f,k,l are provided. The authors do not have IRB approval or patient consent to share identifying or sensitive data on CLEVER clinical trial participants and therefore cannot report data in a public repository. Source data are provided with this paper.
Code availability
This study used custom code for Bayesian data modeling, which will be made available upon request. It is estimated that the corresponding authors will respond to requests for code within 2 weeks of receipt of the request.
References
-
Pedersen, R. N. et al. The incidence of breast cancer recurrence 10–32 years after primary diagnosis. J. Natl Cancer Inst. 114, 391–399 (2022).
-
Colleoni, M. et al. Annual hazard rates of recurrence for breast cancer during 24 years of follow-up: results from the international breast cancer study group trials I to V. J. Clin. Oncol. 34, 927–935 (2016).
-
Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG). Long-term outcomes for neoadjuvant versus adjuvant chemotherapy in early breast cancer: meta-analysis of individual patient data from ten randomised trials. Lancet Oncol. 19, 27–39 (2018).
-
Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG). Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials. Lancet 365, 1687–1717 (2005).
-
Loi, S., Buyse, M., Sotiriou, C. & Cardoso, F. Challenges in breast cancer clinical trial design in the postgenomic era. Curr. Opin. Oncol. 16, 536–541 (2004).
-
Cescon, D. W. et al. Therapeutic targeting of minimal residual disease to prevent late recurrence in hormone-receptor positive breast cancer: challenges and new approaches. Front. Oncol. 11, 667397 (2021).
-
Banys-Paluchowski, M., Reinhardt, F. & Fehm, T. Disseminated tumor cells and dormancy in breast cancer progression. Adv. Exp. Med. Biol. 1220, 35–43 (2020).
-
Roy, R. et al. Escape from breast tumor dormancy: the convergence of obesity and menopause. Proc. Natl Acad. Sci. USA 119, e2204758119 (2022).
-
Ruth, J. R. et al. Cellular dormancy in minimal residual disease following targeted therapy. Breast Cancer Res. 23, 63 (2021).
-
Ecker, B. L. et al. Impact of obesity on breast cancer recurrence and minimal residual disease. Breast Cancer Res. 21, 41 (2019).
-
Abravanel, D. L. et al. Notch promotes recurrence of dormant tumor cells following HER2/neu-targeted therapy. J. Clin. Invest. 125, 2484–2496 (2015).
-
Dalla, E., Sreekumar, A., Aguirre-Ghiso, J. A. & Chodosh, L. A. Dormancy in breast cancer. Cold Spring Harb. Perspect. Med. 13, a041331 (2023).
-
Braun, S. et al. A pooled analysis of bone marrow micrometastasis in breast cancer. N. Engl. J. Med. 353, 793–802 (2005).
-
Hall, C. et al. Disseminated tumor cells predict survival after neoadjuvant therapy in primary breast cancer. Cancer 118, 342–348 (2012).
-
Mathiesen, R. R. et al. Persistence of disseminated tumor cells after neoadjuvant treatment for locally advanced breast cancer predicts poor survival. Breast Cancer Res. 14, R117 (2012).
-
Hartkopf, A. D. et al. Disseminated tumour cells from the bone marrow of early breast cancer patients: results from an international pooled analysis. Eur. J. Cancer 154, 128–137 (2021).
-
Fehm, T. et al. Pooled analysis of the prognostic relevance of disseminated tumor cells in the bone marrow of patients with ovarian cancer. Int. J. Gynecol. Cancer 23, 839–845 (2013).
-
Moody, S. E. et al. Conditional activation of Neu in the mammary epithelium of transgenic mice results in reversible pulmonary metastasis. Cancer Cell 2, 451–461 (2002).
-
Gunther, E. J. et al. Impact of p53 loss on reversal and recurrence of conditional Wnt-induced tumorigenesis. Genes Dev. 17, 488–501 (2003).
-
Moody, S. E. et al. The transcriptional repressor Snail promotes mammary tumor recurrence. Cancer Cell 8, 197–209 (2005).
-
Vera-Ramirez, L., Vodnala, S. K., Nini, R., Hunter, K. W. & Green, J. E. Autophagy promotes the survival of dormant breast cancer cells and metastatic tumour recurrence. Nat. Commun. 9, 1944 (2018).
-
Dwyer, S., Ruth, J., Seidel, H. E., Raz, A. A. & Chodosh, L. A. Autophagy is required for mammary tumor recurrence by promoting dormant tumor cell survival following therapy. Breast Cancer Res. 26, 143 (2024).
-
Paul, M. R. et al. Genomic landscape of metastatic breast cancer identifies preferentially dysregulated pathways and targets. J. Clin. Invest. 130, 4252–4265 (2020).
-
D’Cruz, C. M. et al. c-MYC induces mammary tumorigenesis by means of a preferred pathway involving spontaneous Kras2 mutations. Nat. Med. 7, 235–239 (2001).
-
Sreekumar, A. et al. B3GALT6 promotes dormant breast cancer cell survival and recurrence by enabling heparan sulfate-mediated FGF signaling. Cancer Cell 42, 52–69 (2024).
-
Finbloom, D. S., Silver, K., Newsome, D. A. & Gunkel, R. Comparison of hydroxychloroquine and chloroquine use and the development of retinal toxicity. J. Rheumatol. 12, 692–694 (1985).
-
La Belle Flynn, A. et al. Autophagy inhibition elicits emergence from metastatic dormancy by inducing and stabilizing Pfkfb3 expression. Nat. Commun. 10, 3668 (2019).
-
Sosa, M. S., Bragado, P. & Aguirre-Ghiso, J. A. Mechanisms of disseminated cancer cell dormancy: an awakening field. Nat. Rev. Cancer 14, 611–622 (2014).
-
Aqbi, H. F. et al. Autophagy-deficient breast cancer shows early tumor recurrence and escape from dormancy. Oncotarget 9, 22113–22122 (2018).
-
Lu, Z. et al. The tumor suppressor gene ARHI regulates autophagy and tumor dormancy in human ovarian cancer cells. J. Clin. Invest. 118, 3917–3929 (2008).
-
Chery, L. et al. Characterization of single disseminated prostate cancer cells reveals tumor cell heterogeneity and identifies dormancy associated pathways. Oncotarget 5, 9939–9951 (2014).
-
Marshall, J. C. et al. Effect of inhibition of the lysophosphatidic acid receptor 1 on metastasis and metastatic dormancy in breast cancer. J. Natl Cancer Inst. 104, 1306–1319 (2012).
-
Kobayashi, A. et al. Bone morphogenetic protein 7 in dormancy and metastasis of prostate cancer stem-like cells in bone. J. Exp. Med. 208, 2641–2655 (2011).
-
Bragado, P. et al. TGF-β2 dictates disseminated tumour cell fate in target organs through TGF-β-RIII and p38α/β signalling. Nat. Cell Biol. 15, 1351–1361 (2013).
-
Feng, Y. et al. SPSB1 promotes breast cancer recurrence by potentiating c-MET signaling. Cancer Discov. 4, 790–803 (2014).
-
Alvarez, J. V. et al. Par-4 downregulation promotes breast cancer recurrence by preventing multinucleation following targeted therapy. Cancer Cell 24, 30–44 (2013).
-
Chen, S. et al. PAQR8 promotes breast cancer recurrence and confers resistance to multiple therapies. Breast Cancer Res. 25, 1 (2023).
-
Rueda, O. M. et al. Dynamics of breast-cancer relapse reveal late-recurring ER-positive genomic subgroups. Nature 567, 399–404 (2019).
-
Bidard, F. C. et al. Disseminated tumor cells of breast cancer patients: a strong prognostic factor for distant and local relapse. Clin. Cancer Res. 14, 3306–3311 (2008).
-
Naume, B. et al. Clinical outcome with correlation to disseminated tumor cell (DTC) status after DTC-guided secondary adjuvant treatment with docetaxel in early breast cancer. J. Clin. Oncol. 32, 3848–3857 (2014).
-
Consortium, I. S. T. et al. Association of event-free and distant recurrence-free survival with individual-level pathologic complete response in neoadjuvant treatment of stages 2 and 3 breast cancer: three-year follow-up analysis for the I-SPY2 adaptively randomized clinical trial. JAMA Oncol. 6, 1355–1362 (2020).
-
Chavez-MacGregor, M. et al. Phase III randomized, placebo-controlled trial of endocrine therapy ± 1 year of everolimus in patients with high-risk, hormone receptor-positive, early-stage breast cancer. J. Clin. Oncol. 42, 3012–3021 (2024).
-
Coombes, R. C. et al. Personalized detection of circulating tumor DNA antedates breast cancer metastatic recurrence. Clin. Cancer Res. 25, 4255–4263 (2019).
-
Garcia-Murillas, I. et al. Mutation tracking in circulating tumor DNA predicts relapse in early breast cancer. Sci. Transl. Med. 7, 302ra133 (2015).
-
Kaplan, E. L. & Meier, P. Nonparametric estimation from incomplete observations. J. Am. Stat. Assoc. 53, 457–481 (1958).
-
Tukey, J. W. Exploratory Data Analysis (Addison-Wesley, 1977).
-
Mann, H. B. & Whitney, D. R. On a test of whether one of two random variables is stochastically larger than the other. Ann. Math. Stat. 18, 50–60 (1947).
-
Fehm, T. et al. A concept for the standardized detection of disseminated tumor cells in bone marrow from patients with primary breast cancer and its clinical implementation. Cancer 107, 885–892 (2006).
-
Tolaney, S. M. et al. Updated standardized definitions for efficacy end points (STEEP) in adjuvant breast cancer clinical trials: STEEP version 2.0. J. Clin. Oncol. 39, 2720–2731 (2021).
Acknowledgements
We thank the Abramson Cancer Center and Penn Medicine for their support of the 2-PREVENT Translational Center of Excellence, as well as the staff and members of the 2-PREVENT TCE for their efforts in support of the CLEVER study. We acknowledge support from the following funders: the National Cancer Institute (R01CA208273 to A.D. and L.C.), Department of Defense (BC160784 to A.D. and L.C.), V Foundation, Breast Cancer Research Foundation (to A.D. and L.C.), QVC ‘Shoes on Sale’ (to A.D.), Jerry S. Rosenbloom (to A.D. and L.C.), Sara and Jim Gowing (to A.D. and L.C.), Avon Foundation (to A.D. and L.C.), Raynier Institute & Foundation (to A.D. and L.C.), Rhoda Polly Danziger and Michael Danziger (to L.C.), Andrea Orsher and Robert Orsher (to A.D.), the Dietz & Watson Family (to A.D.), and Novartis for providing Everolimus for the CLEVER trial. We appreciate the important contribution of the 2-PREVENT TCE Patient Advocate Board—J. Perlmutter, J. LaScala, C. Abi-Khattar, J. Bowles, M. Ayres, L. Mikulski and S. Axler. Finally, we are indebted to the CLEVER trial participants and their families, without whom this research would not be possible. This study was presented at the European Society of Clinical Oncology on 23 October 2023.
Author information
Authors and Affiliations
Contributions
L.A.C. and A.D. conceived of the approach to prevent recurrence by depleting MRD, designed the overall study, oversaw its conduct and obtained funding to support it. A.D. wrote the CLEVER protocol and provided oversight of study conduct. A.D., A.S.C. and J.S. provided clinical care to CLEVER trial participants and charted source documentation of clinical research visits. A.D., A.S.C. and J.S. conducted study visits and clinical management of study patients. L.J.B. provided project management, supervision of staff, input on regulatory matters and design of case report forms. K.R. cleaned and prepared CLEVER data for analysis. K.R., L.R.B., D.B., L.J.B., L.A.C. and A.D. generated figures (Figs. 2 and 3 and Extended Data Fig. 4) describing CLEVER trial results. I.N. coordinated participant visits and data collection on the CLEVER trial and assisted with patient sample collection. P.W. analyzed CLEVER feasibility data. L.R.B. and D.B. analyzed and interpreted CLEVER recurrence-free survival and DTC-IHC data. S.D. collected and tracked patient samples and managed sample inventory. S.E.D. and L.A.C. generated, analyzed and interpreted mouse preclinical data on the effects of CQ and RAPA on RTC number and recurrence-free survival, on which the mouse study and CLEVER trial were based. C.J.S., N.M., G.K.B. and S.E.D. performed mouse studies. Y.C. and A.E. processed mouse tumor samples and performed ddPCR to enumerate RTCs. E.S., T.C.P., D.K.P., G.K.B. and L.A.C. analyzed and interpreted mouse CLEVER recurrence-free survival and residual disease data. H.M. and E.S. performed and quantified western blots on mouse samples. E.S., J.W. and G.K.B. performed and analyzed mouse immunofluorescence studies. E.S., T.C.P., G.K.B. and L.A.C. generated figures describing mouse preclinical study results. G.K.B. and L.A.C. provided project management. G.K.B. provided supervision, wrote animal protocols and provided input on regulatory matters. B.L.G. performed patient BMAs. J.W., E.M.C. and J.G. contributed to the processing of patient samples. E.M.C. and J.G. provided control cell lines for the DTC-IHC assay, assisted in transitioning the DTC-IHC assay to a Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) laboratory and performed hemodilution assessment of BMAs. E.M.C., N.S., L.J.B. and I.M. contributed to the design and reporting of DTC-IHC assay rescreen testing and the implementation of the dual readers and adjudication system. M.F. and N.S. oversaw the transition of the DTC-IHC assay to a CLIA laboratory. M.F. and A.N. evaluated patient bone marrow samples for the presence of DTCs by DTC-IHC, adjudicated discordant reads and generated source pathology reports documenting DTC-IHC results. N.S., L.J.B. and S.D. provided operational support and coordination for sample collection and processing for the DTC-IHC assay. A.D., L.A.C. and E.S. drafted the manuscript. All authors approved the final manuscript and contributed to critical revisions of its intellectual content.
Corresponding authors
Ethics declarations
Competing interests
A.D. has received institutional research funding from Novartis, Genentech, Pfizer and NeoGenomics. L.A.C. has received institutional research funding from Novartis, AstraZeneca and Merck Research Laboratories, and has served as an expert consultant to Teva Pharmaceuticals, Eisai, Sanofi, Takeda Pharmaceuticals, Eli Lilly, Whittaker, Clark and Daniels, Wyeth, Imerys, Becton Dickinson, Sterigenics and the U.S. Department of Justice in litigation. The other authors declare no competing interests.
Peer review
Peer review information
Nature Medicine thanks the anonymous reviewer(s) for their contribution to the peer review of this work. Primary Handling Editors: J. Nakhle and S. Sadanand, in collaboration with the Nature Medicine team.
Additional information
Publisher’s note Springer Nature remains neutral with regard to jurisdictional claims in published maps and institutional affiliations.
Presentation of the study European Society of Clinical Oncology, 23 October 2023.
Gerelateerde artikelen
- 6 nieuwe doorbraken in de strijd tegen kanker worden gepresenteerd door het World Economic Forum met bijbehorende video
- 90 procent van mensen met uitgezaaide kanker heeft meerdere DNA afwijkingen. Slechts 5 procent kreeg ook optimale behandeling daarvoor.
- Antibiotica binnen een maand vooraf aan immuuntherapie met anti-PD medicijnen geeft veel slechtere resultaten op overall overleving dan zonder antibiotica bij verschillende vormen van primaire kanker.
- Anti-PD medicijnen zoals nivolumab, Pembrolizumab en atezolizumab gegeven als immuuntherapie geven zeer goede resultaten bij verschillende vormen van kanker met solide tumoren, zelfs zonder Ligand-1 receptorstatus copy 1
- Bacterien in uitzaaiingen van kankerpatienten zijn door Nederlandse onderzoekers in beeld gebracht en in een gedetailleerde catalogus opgeslagen
- Behandelen van kanker verschuift steeds meer van chemotherapie naar biologische behandelingen, gerichte therapie waaronder immuuntherapie met gemoduleerde virussen die de minste bijwerkingen geven
- Biomarkers zoals PD-L1, CD163+ en NRAS mutaties en gegevens zoals uitzaaiingen later ontstaan bepalen kans van effectiviteit van immuuntherapie met anti PD medicijnen bij melanomen
- Bloedtesten, een overzicht van recent gepubliceerde resultaten van verschillende bloedtesten
- CHRISPR-CAS9 infuus blijkt genezende behandeling voor erfelijke aandoening angio-oedeem, aldus tussenresultaten van internationale studie met Nederlandse deelname.
- CLEVER studie: Waarom kanker jaren later kan terugkeren - en hoe dit te voorkomen. CLEVER studie bij borstkankerpatienten bewijst dat een recidief is te voorkomen door tumorcellen in beenmerg te behandelen.
- De biologische processen waarom en hoe kankercellen uitzaaien wordt beter begrepen, tumorcellen vroeger ontdekt en lijkt ook steeds beter te behandelen
- De huidige staat van moleculair testen in het behandelen van kankerpatienten met solide tumoren. Een uitstekend overzichtsartikel met de nieuwste ontwikkelingen over RNA, DNA en eiwitten anno 2019
- Diagnosetest PERCEPTION via AI - Kunstmatige Intelligentie ontwikkeld en met hulp van single-cell RNA-sequencing voorspelt nauwkeurig of een specifiek medicijn van de kankerpatient zal aanslaan of resistent zal zijn.
- DRUP studie geeft bij 37 procent van de patienten alsnog een therapeutisch effect met 6 procent CR en 14 procent PR en 17 procent stabiele ziekte
- EMA: Veel nieuwe kankermedicijnen in de EU hebben geen bewezen toegevoegde waarde blijkt uit Nederlandse studie naar goedgekeurde kankermedicijnen door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA).
- Erfelijkheid van kanker hangt vaak af van specifieke afwijkende genencombinaties in DNA onderzoek en eiwitexpressie blijkt uit groot Whole Exome Sequencing onderzoek via de Biobank van de UK.
- ESMO - European Society for Medical Oncology heeft een gids uitgegeven voor patienten over hoe personalised medicine werkt en stand van zaken
- FDA ondersteunt onderzoek naar personalised medicine op basis van mutaties ongeacht in welk lichaamsdeel de kanker zich het eerst openbaart.
- Genetisch onderzoek via Germline testen (kiembaan testen) werd in periode 2013 tot 2019 in Georgie en Californie bij slechts 7 procent gedaan onder 1 369 602 patienten met twee jaar kanker.
- Genetische mutatie ontdekt die kans van slagen van immuuntherapie bij alle vormen van kanker naar 100 procent zou kunnen brengen
- Geneesmiddel (ARS1620) verandert kankergen (KRAS mutatie) dat kwaadaardige tumoren beschermt tegen immuunsysteem in een doelwit voor immuunsysteem en helpt immuuntherapie kankercellen te elimineren
- Gentherapie zoals Chrispr-cas en base-editors zijn zeer succesvol bij erfelijke ziekten waaronder ook vormen van kanker zoals sikkelcelziekte
- Gerichte behandelingen met Aurora kinaseremmers geven soms uitstekende resultaten bij veel vormen van kanker. Een reviewstudie
- Immuunafwijkingen bij kankerpatienten gerelateerd aan infecties voortijdig ontdekken zouden in behandelingen van kanker sterven aan kanker met 25 procent of meer kunnen voorkomen
- Immuuntherapie met HER2-gerichte CT-0508 (CAR-Macrofaag therapie) geeft bij solide tumoren van verschillende vormen van kanker met HER2 positieve expressie hoopvolle resultaten
- Immuuntherapie met pembrolizumab bij patiënten met verschillende vormen van uitgezaaide kanker met hoge microsatellietinstabiliteit (MSI-H) en DNA-mismatch-reparatie-deficiënte (dMMR) geeft uitstekende en duurzame resultaten op overall overleving
- Immuuntherapie met nivolumab zorgt voor duurzame en sterk verbeterde overall overleving bij verschillende vormen van kanker, melanomen, longkanker en nierkanker copy 1
- Interleukin-15 speelt een cruciale rol wanneer gegeven samen met immuuntherapie voor verschillende vormen van kanker met solide tumoren en biedt veelbelovende mogelijkheden voor verbeterde behandelingen
- Internationale groep van 180 wetenschappers stelt rapport op hoe en met welke niet-toxische middelen - voedingsstoffen de effectiviteit te verbeteren, recidieven te voorkomen en de bijwerkingen te verminderen van personalised medicine
- Irina Kareva gebruikt wiskundige modellen die de dynamiek van kanker beschrijven, met het doel nieuwe geneesmiddelen te ontwikkelen die gericht zijn op tumoren.
- Kanker-actueel kan en wil helpen - begeleiden bij aanvragen van een volledig biomoleculair receptorenonderzoek en genenonderzoek
- Erfelijkheid: Kanker is vaak domme pech stelt prof. dr. Nicoline Hoogerbrugge van het Radboudumc en de Radboud Universiteit in een interview in de Stentor en Algemeen Dagblad
- Kankermedicijnen geven in de klinische praktijk veel minder effect dan uit de studies van farmaceutische bedrijven is aangetoond. Maar zijn wel ontzettend duur.
- Kankerremmende eiwitten kunnen bij mutatie die gen uitschakelt veranderen van kankerremmend in stimulerend, ontdekten Nederlandse onderzoekers
- Larotrectinib geeft bijzonder goede resultaten (76 procent respons met 12 procent complete remissies) bij alle vormen van solide tumoren met een positieve TRK Fusion mutatie
- Larotrectinib: Met de goedkeuring van Larotrectinib op basis van 1 specifieke afwijking en niet op basis van primaire tumor zorgt de FDA voor een doorbraak in het behandelen van kanker
- Lenvatinib Plus Pembrolizumab bij patiënten met inoperabele gevorderde nierkanker, buikvlieskanker, melanomen en andere gevorderde kanker met solide tumoren geeft uitstekende resultaten met meer dan de helft remissies van 50 procent of meer copy 1
- Medicijnen voorschrijven op basis van DNA profiel van de patient voorkomt 30 procent minder bijwerkingen blijkt uit internationale studie onder leiding van LUMC Leiden
- Moleculaire schakelaar verandert kankercellen in weer normale cellen en zou genezende aanpak van kanker kunnen betekenen
- MSC-1 een medicijn dat de groei van de kankerstamcellen afremt door LIF blokkade en immuunsysteem activeert laat spectaculair goede resultaten zien in fase I studie.
- Mytomorrows breidt aanbod aan experimentele medicijnen voor kankerpatienten uit met 11 nieuwe nog niet geregistreerde medicijnen en stelt deze beschikbaar voor uitbehandelde kankerpatienten
- Nederland betaalt veel meer voor kankermedicijnen, soms tot 50 procent of meer, dan andere landen blijkt uit vergelijkend onderzoek tussen 18 landen copy 1
- NCI-MATCH-studie toont aan dat een biomoleculaire analyse - DNA en receptorenonderzoek - belangrijk is in hoe een kankerpatient te behandelen.
- Nieuw medicijn - PD-0332991 - stopt groei hersentumoren Glioblastoom in dierproeven. Zodra gestopt werd met dit medicijn gingen de tumoren weer groeien. Fase I studie bij 33 patienten met nierkanker en lymfklierkanker bevestigt veiligheid van dit middel
- Nieuwe, dure kankermedicijnen zijn voortaan sneller beschikbaar door het Drug Access Protocol (DAP) dat is ontwikkeld door oncologen, verzekeraars en Zorginstituut Nederland
- Overzicht van alle wereldwijd geregistreerde medicijnen binnen immuuntherapie en lopende studies met immuuntherapie copy 1
- Overzicht van studies met medicijnen en behandelingen om tumoren met KRAS mutaties aan te pakken. Vooral combinatiebehandelingen zijn veelbelovend.
- PI3K/AKT/mTOR pathway speelt cruciale rol in apoptose proces, DNA herstel, metabolisme in de cel en angiogenese.
- Pembrolizumab - Keytruda geeft bij solide tumoren van verschillende oorsprong 21 procent complete remissies en 53 procent gedeeltelijke remissies.
- Personalised medicine door receptorenonderzoek geeft veel betere resultaten in fase 1 studies dan experimenteel onderzoek zonder receptorenonderzoek
- Prof. Bernards over de doorbraak bij darmkanker met Kras mutatie en bij melanomen met BRAF mutatie in DWDD van donderdag 27 maart 2014
- POLE mutatie: veel kankerpatienten met erfelijke vormen van kanker hebben naast een P1-ligand een POLE mutatie en reageren goed op immuuntherapie met anti-PD medicijnen - checkpointremmers als pembrolizumab en nivolumab
- Radiotherapeutisch stimulerend middel NBTXR3 geeft in combinatie met anti-PD-1 medicijnen alsnog uitstekende resultaten bij patiënten die ziekteprogressie lieten zien ongeacht eerdere behandeling met anti-PD-1 medicijnen
- Rozlytrek (entrectinib), een tyrosine kinase remmer, goedgekeurd door FDA als medicijn voor solide tumoren met NTRK (neurotrophic tyrosine receptor kinase) gene fusion. Dit is 3e goedgekeurde medicijn op basis van mutatie.
- Stamceltherapie succesvol toegepast bij vrouw met diabetes type 1. Zij hoeft nu al een jaar geen insuline meer te spuiten.
- Tweede primaire vorm van kanker bij een kankerpatient wordt steeds vaker bekend bij de diagnose (2 tot 17 procent) door betere diagnose technieken en verfijnder biomoleculair onderzoek
- Tumorindeling mede aan de hand van biomarkers - biomoleculaire profielen is nodig en zal behandelingen sterk veranderen voor veel kankerpatiënten. Van 10 procent nu tot 50 procent straks. Aldus grote studie van het TOGA
- Vaccin tegen KRAS positief gemuteerde vormen van kanker - darmkankers en longkanker o.a. - wordt gecombineerd met trametinib een anti-PD medicijn in fase I studie na hoopvolle resultaten.
- Voorbeeldrapporten van receptoren en DNA testen - biomoleculaire profielen uitgevoerd door Caris Lifesciences - van alvleesklierkanker, hersentumoren, melanomen en longkanker
- Vroege diagnose van kanker is de toekomst en is vaak al mogelijk: zie TED talk
- Ziekte van Parkinson: prasinezumab, een monoklonaal antilichaam dat alfa-synucleïne bindt, vertraagt sterk de progressie van de ziekte van Parkinson in vergelijking met patienten die beste zorg kregen
- Algemeen: overzicht van artikelen waarin personal medicine een rol speelt.
Plaats een reactie ...
Reageer op "CLEVER studie: Waarom kanker jaren later kan terugkeren - en hoe dit te voorkomen. CLEVER studie bij borstkankerpatienten bewijst dat een recidief is te voorkomen door tumorcellen in beenmerg te behandelen."