Helpt u ons aan 500 donateurs om kanker-actueel online te houden?

Mocht u interesse hebben in een CARIS receptoren en DNA onderzoek dan kunnen wij u wel helpen aan het adres van de contactpersoon in Europa. Maar het rapport is wel duur m.i. €  6.500,-- en u bent afhankelijk of een arts mee wilt gaan in de conclusies uit zo'n rapport.

21 januari 2019: Aanvullend op onderstaande publicatie zou u ook deze publicatie kunnen raadplegen. In deze studie: 

Molecular Profiling of Cohorts of Tumor Samples to Guide Clinical Development of Pembrolizumab as Monotherapy

werd gekeken welke mutaties en andere zogeheten immuun indicatoren (bv. MSI-instabiel) gerelateerd waren aan het aanslaan van pembrolizumab als monobehandeling bij meer dan 20 verschillende vormen van kanker en stadia. De metingen werden verdeeld in drie groepen, waarin hoge waarden van PD-L1 en  immuun indicatoren werden gevonden bij 40% tot 60%, 20% tot 40%, en 0% tot 20% van alle onderzochte tumoren. 

Conclusie:

Data highlight the value of molecular profiling in identifying populations with high unmet needs with potentially favorable response characteristics and accelerating development of novel therapies for these patients.

Vrij vertaald in het Nederlands: 

Gegevens benadrukken de waarde van moleculaire profilering (maken van een biomoleculair rapport) bij het identificeren van patienten met noodzakelijke behandelingen met potentieel gunstige responskarakteristieken en het versnellen van de ontwikkeling van nieuwe therapieën voor deze patiënten.

En blijkt dus dat niet alleen de P1-ligand een immuunindicator kan zijn voor immuuntherapie met anti-PD medicijnen zoals pembrolizumab. Mocht u het volledige studierapport willen inzien, wij hebben een PDF van dit studierapport. 

26 juli 2018: Bron: Published in Oncology July 24, 2018

Meer en meer wordt duidelijk dat het eventueel aanslaan van immuuntherapie met anti-PD medicijnen niet alleen afhankelijk is van een PD-1 mutatie maar van meerdere factoren. Uit een studie met 70 patiënten met uitgezaaide melanomen die allemaal een behandeling kregen met een anti-PD medicijn blijkt dat er ook andere objectieve biomarkers en ziektekenmerken geassocieerd werden met een betere effectiviteit. Metachrone metastasen (= uitzaaiingen ontstaan later na de diagnose), PD-L1-status, CD163 mutaties en NRAS-mutaties werden geassocieerd met langere progressievrije overleving en totale overleving. En waren ook statistisch significant.

Kernpunten:

  • This retrospective study looked at the clinical, histologic, and molecular predictors of response to checkpoint inhibitor therapy for patients with metastatic melanoma. Better objective response rates were associated with metachronous metastases, PD-L1 status, CD163+ histiocytes at advancing edges, and NRAS mutations. Metachronous metastases were associated with longer progression-free survival and overall survival.

  • These biomarkers should be used for therapeutic decision-making relating to PD-1 immunotherapy

biomarkers bij ziekteBron afbeelding: Slideshare

De onderzoekers pleiten dus voor een algemeen receptoren- en DNA onderzoek met in ieder geval genoemde biomarkers en prognosefactoren voorafgaande aan het wel of niet behandelen met immuuntherapie met anti-PD medicijnen en dus niet alleen de anti-PD expressie. Zoals die nog bij veel studies met immuuntherapie met anti-PD medicijnen wordt gehanteerd. Het HARTWIG DNA onderzoek van de CPCT blijkt dus niet voldoende en lijkt patienten uit te sluiten die wellicht toch zouden kunnen profiteren van immuuntherapie met anti-PD medicijnen.

Op de website wetenschapinfonu.nl staat een en ander over biomarkers bij ziekte en hoe die te gebruiken en de waarde ervan.

Het volledige studierapport: Clinical, histological and molecular predictors of metastatic melanoma responses to anti-PD-1 immunotherapy is tegen betaling in te zien.

Hier het abstract van de studie:

Biomarkers Predict Metastatic Melanoma Responses to Anti-PD-1 Immunotherapy

Translational Therapeutics

Clinical, histological and molecular predictors of metastatic melanoma responses to anti-PD-1 immunotherapy

British Journal of Cancer 119, 193–199 (2018) | Download Citation

Abstract

Background

Prescribing anti-programmed death-1 (PD-1) immunotherapy for advanced melanoma is currently not restricted by any biomarker assessment. Determination of programmed death-ligand-1 (PD-L1)-expression status is technically challenging and is not mandatory, because negative tumours also achieve therapeutic responses. However, reproducible biomarkers predictive of a response to anti-PD-1 therapy could contribute to improving therapeutic decision-making.

Methods

This retrospective study on 70 metastatic melanoma patients was undertaken to evaluate the relationships between clinical, histological, immunohistochemical and/or molecular criteria, and the 6-month objective response rate.

Results

Better objective response rates were associated with metachronous metastases (P = 0.04), PD-L1 tumour- and/or immune-cell status (P = 0.01), CD163+ histiocytes at advancing edges (P = 0.009) of primary melanomas and NRAS mutation (P = 0.019). Moreover, CD163+ histiocytes at advancing edges (P = 0.04) were associated with longer progression-free survival (PFS), and metachronous metastases with longer overall survival (P = 0.02) and PFS (P = 0.049).

Conclusions

Combining these reproducible biomarkers could help improve therapeutic decision-making for patients with progressive disease.

References:

  1. 1.

    Thumar, J. R. & Kluger, H. M. Ipilimumab: a promising immunotherapy for melanoma. Oncol. Williston Park 14, 1280–1288 (2010).

  • 2.

    Larkin, J. et al. Combined nivolumab and ipilimumab or monotherapy in untreated melanoma. N. Engl. J. Med. 1, 23–34 (2015).

  • 3.

    Ribas, A. et al. Pembrolizumab versus investigator-choice chemotherapy for ipilimumab-refractory melanoma (KEYNOTE-002): a randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol. 8, 908–918 (2015).

  • 4.

    Robert, C. et al. Nivolumab in previously untreated melanoma without BRAF mutation. N. Engl. J. Med. 4, 320–330 (2015).

  • 5.

    Weber, J. S. et al. Nivolumab versus chemotherapy in patients with advanced melanoma who progressed after anti-CTLA-4 treatment (CheckMate 037): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 4, 375–384 (2015).

  • 6.

    Topalian, S. L. et al. Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer. N. Engl. J. Med. 26, 2443–2454 (2012).

  • 7.

    Hamid, O. et al. Safety and tumour responses with lambrolizumab (Anti–PD-1) in melanoma. N. Engl. J. Med. 2, 134–144 (2013).

  • 8.

    Abdel-Rahman, O. PD-L1 expression and outcome of advanced melanoma patients treated with anti-PD-1/PD-L1 agents: a meta-analysis. Immunotherapy 9, 1081–1089 (2016).

  • 9.

    Mahoney, K. M., Freeman, G. J. & McDermott, D. F. The next immune-checkpoint inhibitors: PD-1/PD-L1 blockade in melanoma. Clin. Ther. 4, 764–782 (2015).

  • 10.

    Reck, M. et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for PD-L1–positive non–small-cell lung cancer. N. Engl. J. Med. 19, 1823–1833 (2016).

  • 11.

    Ilie, M., Hofman, V., Dietel, M., Soria, J.-C. & Hofman, P. Assessment of the PD-L1 status by immunohistochemistry: challenges and perspectives for therapeutic strategies in lung cancer patients. Virchows Arch. Int J. Pathol. 5, 511–525 (2016).

  • 12.

    Santarpia, M. & Karachaliou, N. Tumour immune microenvironment characterization and response to anti-PD-1 therapy. Cancer Biol. Med. 2, 74–78 (2015).

  • 13.

    Madore, J. et al. PD-L1 expression in melanoma shows marked heterogeneity within and between patients: implications for anti-PD-1/PD-L1 clinical trials. Pigment. Cell. Melanoma Res. 3, 245–253 (2015).

  • 14.

    Guo Q., et al. New mechanisms of tumour-associated macrophages on promoting tumour progression: recent research advances and potential targets for tumour immunotherapy. J. Immunol. Res. 2016, 9720912 (2016).

  • 15.

    Hodi, F. S. et al. Long-term survival of ipilimumab-naive patients (pts) with advanced melanoma (MEL) treated with nivolumab (anti-PD-1, BMS-936558, ONO-4538) in a phase I trial. J. Clin. Oncol. 15, 9002–9002 (2014).

  • 16.

    Gandini, S., Massi, D. & Mandalà, M. PD-L1 expression in cancer patients receiving anti PD-1/PD-L1 antibodies: a systematic review and meta-analysis. Crit. Rev. Oncol. Hematol. 100, 88–98 (2016).

  • 17.

    Schatton, T., Scolyer, R. A., Thompson, J. F. & Mihm, M. C. Tumour-infiltrating lymphocytes and their significance in melanoma prognosis. Methods Mol. Biol. Clifton NJ 1102, 287–324 (2014).

  • 18.

    Teng, M. W. L., Ngiow, S. F., Ribas, A. & Smyth, M. J. Classifying cancers based on T-cell infiltration and PD-L1. Cancer Res. 11, 2139–2145 (2015).

  • 19.

    Johnson, D. B. et al. Impact of NRAS mutations for patients with advanced melanoma treated with immune therapies. Cancer Immunol. Res 3, 288–295 (2015).

  • 20.

    Yang, L. & Zhang, Y. Tumour-associated macrophages: from basic research to clinical application. J. Hematol. Oncol. 10, 58 (2017).

immuuntherapie, biomarkers, melanomen, anti-PD medicijnen, metachrone metastases, effectiviteit van immuuntherapie met anti-PD medicijnen, prognosemarkers


Plaats een reactie ...

Reageer op "Biomarkers zoals PD-L1, CD163+ en NRAS mutaties en gegevens zoals uitzaaiingen later ontstaan bepalen kans van effectiviteit van immuuntherapie met anti PD medicijnen bij melanomen"


Gerelateerde artikelen
 

Gerelateerde artikelen

6 nieuwe doorbraken in de >> 90 procent van mensen met >> Antibiotica binnen een maand >> Anti-PD medicijnen zoals nivolumab, >> Bacterien in uitzaaiingen >> Behandelen van kanker verschuift >> Biomarkers zoals PD-L1, CD163+ >> Bloedtest, uitgevoerd op in >> CHRISPR-CAS9 infuus blijkt >> De biologische processen waarom >>