Mocht u de informatie op onze website kanker-actueel.nl waarderen dan wilt u ons misschien ondersteunen met een donatie?
Ons rekeningnummer is: RABO 37.29.31.138 t.n.v. Stichting Gezondheid Actueel in Terneuzen.
Onze IBANcode is NL79 RABO 0372 9311 38
Als donateur kunt u ook korting krijgen bij verschillende bedrijven.
En we hebben een ANBI status
14 april 2022: zie ook dit artikel: https://kanker-actueel.nl/overzicht-van-studies-met-medicijnen-en-behandelingen-om-tumoren-met-kras-mutaties-aan-te-pakken-vooral-combinatiebehandelingen-zijn-veelbelovend.html
23 november 2019: Ton gaf me ook de Nederlandse studie. Daar kunnen 140 deelnemers aan meedoen dus wellicht interessant voor een aantal mensen met kanker met een KRAS mutatie. Ook patienten met slechts 1 tumor kunnen in aanmerking komen dus u hoeft zeker nog niet uitbehandeld te zijn. En aanmelding is onafhankelijk van primaire tumor en puur gericht op de KRAS mutaties. Klik op de titel van de studie voor de toelatingscriteria enz.
The primary objective of this trial is to determine the maximum tolerated dose (MTD) and/or recommended Phase II dose (RP2D) of BI 1701963 as monotherapy and in combination with trametinib in patients with KRAS mutated solid tumours.
Secondary objectives are to evaluate the safety and tolerability of BI 1701963 as monotherapy and in combination with trametinib, to characterise pharmacokinetics and pharmacodynamics, and to evaluate first efficacy signals.
Aanmelden of informatie vragen kan via: Universitair Medisch Centrum UtrechtRecruitingUtrecht, Netherlands, 3584 CXContact: Eelke Gort +31(0)887556308 E.H.Gort-2@umcutrecht.nl
19 november 2019: Bron: persbericht Boehringer Ingelheim (met dank aan Ton die me hier op wees)
Veel vormen van uitgezaaide kanker en met name darmkanker, longkanker en alvleesklierkanker hebben een KRAS positieve mutatie. Zo wordt door onderzoekers aangegeven dat KRAS-mutaties voorkomen bij één op de zeven van alle menselijke uitgezaaide vormen van kanker met solide tumoren, waardoor het KRAS gen het meest gemuteerde kankerverwekkende oncogen is. Een oncogen dat ook snel muteert en verder uitzaait met mutatiesnelheden van meer dan 90 procent bij alvleesklierkanker, meer dan 40 procent bij darmkanker en meer dan 30 procent bij longadenocarcinomen.
Voor wie een uitgezaaide vorm van kanker heeft met een positieve KRAS mutatie zijn er weinig tot geen behandelingsopties tot nu toe. Ook immuuntherapie met een anti-PD werkt vaak niet of is te kort werkzaam. En binnen het KRAS gen zitten ook nog veel verschillende varianten.
Toch wordt er in de laboratoria en academische ziekenhuizen over de hele wereld hard gewerkt aan een medicijn of combinatie van medicijnen die ingezet kunnen worden bij KRAS positieve vormen van kanker.
Boehringer Ingelheim is een farmaceutisch bedrijf dat door een familie is opgericht en heel veel onderzoek doet bij dieren, maar ook bij mensen. Zij richten zich op vooral immuuntherapie met vaccins.
Ekind oktober presenteerden zij samen met de EORTC een studie uit het zogeheten pan-KRAS programma met een Kras remmer BI 1701963 al of niet gegeven samen met trametinib, een anti-PD medicijn. De resultaten zijn dusdanig goed dat er nu een grotere fase I/II studie mee wordt opgezet.
Hier het volledige persbericht zoals dat op de AACR-NCI-EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics in Boston, USA eind oktober 2019 werd gepresenteerd.
Boehringer Ingelheim Advances First Pan-KRAS Inhibitor BI 1701963 into Clinical Testing
- Results were presented from the company’s pan-KRAS program including BI 1701963, which is being investigated alone and in combination with MEK inhibition in an ongoing Phase I clinical study in cancer patients
- Around 15% off all cancers can potentially be blocked by this compound, targeting all major oncogenic KRAS mutations
- Dual KRAS pathway blockade combining pan-KRAS and MEK inhibition has potential to further enhance efficacy
KRAS mutations occur in one in seven of all human metastatic cancers making it the most frequently mutated cancer-causing oncogene, with mutation rates of more than 90 percent in pancreatic cancers, more than 40 percent in colorectal cancers and more than 30 percent in lung adenocarcinomas. It has evaded attempts to develop inhibitors for almost 40 years. Only recently have promising compounds targeting the specific KRAS mutation G12C entered the clinic. There are however many KRAS gene mutations beyond G12C that drive tumor growth and have previously been ‘undrugged,’ such as KRAS-G12D and KRAS-G12V, which make up half of all KRAS driven cancers.
“Our pan-KRAS inhibitor has been designed to target a broad range of oncogenic KRAS variants, including all major G12 and G13 oncoproteins. Effective targeting of the most prevalent KRAS mutant alleles that have so far proved elusive could enable us to develop much needed new therapy regimens for patients with gastrointestinal and lung cancers who have limited treatment options available,” said Norbert Kraut, Ph.D., Head of Global Cancer Research at Boehringer Ingelheim.
“We have a comprehensive KRAS R&D program beyond BI 1701963 and aim to develop therapies for all patients with mutant KRAS driven cancer,” said Clive R. Wood, Ph.D., Corporate Senior Vice President and global head of Discovery Research at Boehringer Ingelheim. “This program is part of our strategy to defeat cancer with optimal combinations of cancer cell-directed and immune cell-directed therapies,” added Wood.
BI 1701963 inhibits KRAS by binding to SOS1, which plays an essential role in activating KRAS through the exchange of RAS-bound GDP for GTP. The selective inhibition of SOS1 is a therapeutic concept that could allow KRAS blockade irrespective of KRAS mutation type. Preclinical data have shown that the pan-KRAS inhibitor blocks tumor growth for many tested G12 and G13 KRAS gene mutations, the most frequently affected residues of the protein. Further, the compound is selective for cancer cell lines with mutations in the KRAS gene.
In non-clinical studies, the combination of BI 1701963 with a MEK inhibitor demonstrated a strong impact on KRAS signaling and resulted in increased anti-tumor activity based on dual pathway blockade and complementary mechanism of action in keeping KRAS-driven cancers in check. BI 1701963 will be further developed in combination with LNP3794 a MEK inhibitor compound in-licensed from Lupin.
Gerelateerde artikelen
- 6 nieuwe doorbraken in de strijd tegen kanker worden gepresenteerd door het World Economic Forum met bijbehorende video
- 90 procent van mensen met uitgezaaide kanker heeft meerdere DNA afwijkingen. Slechts 5 procent kreeg ook optimale behandeling daarvoor.
- Antibiotica binnen een maand vooraf aan immuuntherapie met anti-PD medicijnen geeft veel slechtere resultaten op overall overleving dan zonder antibiotica bij verschillende vormen van primaire kanker.
- Anti-PD medicijnen zoals nivolumab, Pembrolizumab en atezolizumab gegeven als immuuntherapie geven zeer goede resultaten bij verschillende vormen van kanker met solide tumoren, zelfs zonder Ligand-1 receptorstatus copy 1
- Bacterien in uitzaaiingen van kankerpatienten zijn door Nederlandse onderzoekers in beeld gebracht en in een gedetailleerde catalogus opgeslagen
- Behandelen van kanker verschuift steeds meer van chemotherapie naar biologische behandelingen, gerichte therapie waaronder immuuntherapie met gemoduleerde virussen die de minste bijwerkingen geven
- Biomarkers zoals PD-L1, CD163+ en NRAS mutaties en gegevens zoals uitzaaiingen later ontstaan bepalen kans van effectiviteit van immuuntherapie met anti PD medicijnen bij melanomen
- Bloedtest, uitgevoerd op in bloed circulerend DNA (ctDNA) op DNA mutaties afwijkingen, kan heel nauwkeurig nagenoeg alle vormen van kanker ontdekken.
- CHRISPR-CAS9 infuus blijkt genezende behandeling voor erfelijke aandoening angio-oedeem, aldus tussenresultaten van internationale studie met Nederlandse deelname.
- De biologische processen waarom en hoe kankercellen uitzaaien wordt beter begrepen, tumorcellen vroeger ontdekt en lijkt ook steeds beter te behandelen
- De huidige staat van moleculair testen in het behandelen van kankerpatienten met solide tumoren. Een uitstekend overzichtsartikel met de nieuwste ontwikkelingen over RNA, DNA en eiwitten anno 2019
- Diagnosetest PERCEPTION via AI - Kunstmatige Intelligentie ontwikkeld en met hulp van single-cell RNA-sequencing voorspelt nauwkeurig of een specifiek medicijn van de kankerpatient zal aanslaan of resistent zal zijn.
- DRUP studie geeft bij 37 procent van de patienten alsnog een therapeutisch effect met 6 procent CR en 14 procent PR en 17 procent stabiele ziekte
- EMA: Veel nieuwe kankermedicijnen in de EU hebben geen bewezen toegevoegde waarde blijkt uit Nederlandse studie naar goedgekeurde kankermedicijnen door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA).
- ESMO - European Society for Medical Oncology heeft een gids uitgegeven voor patienten over hoe personalised medicine werkt en stand van zaken
- FDA ondersteunt onderzoek naar personalised medicine op basis van mutaties ongeacht in welk lichaamsdeel de kanker zich het eerst openbaart.
- Genetisch onderzoek via Germline testen (kiembaan testen) werd in periode 2013 tot 2019 in Georgie en Californie bij slechts 7 procent gedaan onder 1 369 602 patienten met twee jaar kanker.
- Geneesmiddel (ARS1620) verandert kankergen (KRAS mutatie) dat kwaadaardige tumoren beschermt tegen immuunsysteem in een doelwit voor immuunsysteem en helpt immuuntherapie kankercellen te elimineren
- Gentherapie zoals Chrispr-cas en base-editors zijn zeer succesvol bij erfelijke ziekten waaronder ook vormen van kanker zoals sikkelcelziekte
- Gerichte behandelingen met Aurora kinaseremmers geven soms uitstekende resultaten bij veel vormen van kanker. Een reviewstudie
- Immuuntherapie met HER2-gerichte CT-0508 (CAR-Macrofaag therapie) geeft bij solide tumoren van verschillende vormen van kanker met HER2 positieve expressie hoopvolle resultaten
- Immuuntherapie met pembrolizumab bij patiënten met verschillende vormen van uitgezaaide kanker met hoge microsatellietinstabiliteit (MSI-H) en DNA-mismatch-reparatie-deficiënte (dMMR) geeft uitstekende en duurzame resultaten op overall overleving
- Immuuntherapie met nivolumab zorgt voor duurzame en sterk verbeterde overall overleving bij verschillende vormen van kanker, melanomen, longkanker en nierkanker copy 1
- Internationale groep van 180 wetenschappers stelt rapport op hoe en met welke niet-toxische middelen - voedingsstoffen de effectiviteit te verbeteren, recidieven te voorkomen en de bijwerkingen te verminderen van personalised medicine
- Irina Kareva gebruikt wiskundige modellen die de dynamiek van kanker beschrijven, met het doel nieuwe geneesmiddelen te ontwikkelen die gericht zijn op tumoren.
- Kanker-actueel kan en wil helpen - begeleiden bij aanvragen van een volledig biomoleculair receptorenonderzoek en genenonderzoek
- Kankermedicijnen geven in de klinische praktijk veel minder effect dan uit de studies van farmaceutische bedrijven is aangetoond. Maar zijn wel ontzettend duur.
- Kankerremmende eiwitten kunnen bij mutatie die gen uitschakelt veranderen van kankerremmend in stimulerend, ontdekten Nederlandse onderzoekers
- Larotrectinib geeft bijzonder goede resultaten (76 procent respons met 12 procent complete remissies) bij alle vormen van solide tumoren met een positieve TRK Fusion mutatie
- Larotrectinib: Met de goedkeuring van Larotrectinib op basis van 1 specifieke afwijking en niet op basis van primaire tumor zorgt de FDA voor een doorbraak in het behandelen van kanker
- Lenvatinib Plus Pembrolizumab bij patiënten met inoperabele gevorderde nierkanker, buikvlieskanker, melanomen en andere gevorderde kanker met solide tumoren geeft uitstekende resultaten met meer dan de helft remissies van 50 procent of meer copy 1
- Medicijnen voorschrijven op basis van DNA profiel van de patient voorkomt 30 procent minder bijwerkingen blijkt uit internationale studie onder leiding van LUMC Leiden
- MSC-1 een medicijn dat de groei van de kankerstamcellen afremt door LIF blokkade en immuunsysteem activeert laat spectaculair goede resultaten zien in fase I studie.
- Mytomorrows breidt aanbod aan experimentele medicijnen voor kankerpatienten uit met 11 nieuwe nog niet geregistreerde medicijnen en stelt deze beschikbaar voor uitbehandelde kankerpatienten
- Nederland betaalt veel meer voor kankermedicijnen, soms tot 50 procent of meer, dan andere landen blijkt uit vergelijkend onderzoek tussen 18 landen copy 1
- NCI-MATCH-studie toont aan dat een biomoleculaire analyse - DNA en receptorenonderzoek - belangrijk is in hoe een kankerpatient te behandelen.
- Nieuw medicijn - PD-0332991 - stopt groei hersentumoren Glioblastoom in dierproeven. Zodra gestopt werd met dit medicijn gingen de tumoren weer groeien. Fase I studie bij 33 patienten met nierkanker en lymfklierkanker bevestigt veiligheid van dit middel
- Nieuwe, dure kankermedicijnen zijn voortaan sneller beschikbaar door het Drug Access Protocol (DAP) dat is ontwikkeld door oncologen, verzekeraars en Zorginstituut Nederland
- Overzicht van alle wereldwijd geregistreerde medicijnen binnen immuuntherapie en lopende studies met immuuntherapie copy 1
- Overzicht van studies met medicijnen en behandelingen om tumoren met KRAS mutaties aan te pakken. Vooral combinatiebehandelingen zijn veelbelovend.
- PI3K/AKT/mTOR pathway speelt cruciale rol in apoptose proces, DNA herstel, metabolisme in de cel en angiogenese.
- Pembrolizumab - Keytruda geeft bij solide tumoren van verschillende oorsprong 21 procent complete remissies en 53 procent gedeeltelijke remissies.
- Personalised medicine door receptorenonderzoek geeft veel betere resultaten in fase 1 studies dan experimenteel onderzoek zonder receptorenonderzoek
- Prof. Bernards over de doorbraak bij darmkanker met Kras mutatie en bij melanomen met BRAF mutatie in DWDD van donderdag 27 maart 2014
- POLE mutatie: veel kankerpatienten met erfelijke vormen van kanker hebben naast een P1-ligand een POLE mutatie en reageren goed op immuuntherapie met anti-PD medicijnen - checkpointremmers als pembrolizumab en nivolumab
- Radiotherapeutisch stimulerend middel NBTXR3 geeft in combinatie met anti-PD-1 medicijnen alsnog uitstekende resultaten bij patiënten die ziekteprogressie lieten zien ongeacht eerdere behandeling met anti-PD-1 medicijnen
- Rozlytrek (entrectinib), een tyrosine kinase remmer, goedgekeurd door FDA als medicijn voor solide tumoren met NTRK (neurotrophic tyrosine receptor kinase) gene fusion. Dit is 3e goedgekeurde medicijn op basis van mutatie.
- Tweede primaire vorm van kanker bij een kankerpatient wordt steeds vaker bekend bij de diagnose (2 tot 17 procent) door betere diagnose technieken en verfijnder biomoleculair onderzoek
- Tumorindeling mede aan de hand van biomarkers - biomoleculaire profielen is nodig en zal behandelingen sterk veranderen voor veel kankerpatiënten. Van 10 procent nu tot 50 procent straks. Aldus grote studie van het TOGA
- Vaccin tegen KRAS positief gemuteerde vormen van kanker - darmkankers en longkanker o.a. - wordt gecombineerd met trametinib een anti-PD medicijn in fase I studie na hoopvolle resultaten.
- Voorbeeldrapporten van receptoren en DNA testen - biomoleculaire profielen uitgevoerd door Caris Lifesciences - van alvleesklierkanker, hersentumoren, melanomen en longkanker
- Vroege diagnose van kanker is de toekomst en is vaak al mogelijk: zie TED talk
- Ziekte van Parkinson: prasinezumab, een monoklonaal antilichaam dat alfa-synucleïne bindt, vertraagt sterk de progressie van de ziekte van Parkinson in vergelijking met patienten die beste zorg kregen
- Algemeen: overzicht van artikelen waarin personal medicine een rol speelt.
Plaats een reactie ...
Reageer op "Vaccin tegen KRAS positief gemuteerde vormen van kanker - darmkankers en longkanker o.a. - wordt gecombineerd met trametinib een anti-PD medicijn in fase I studie na hoopvolle resultaten."