16 april 2014: Bron: European Association of Urology ( EAU ) 29ste jaarlijkse congres : Abstract 122 Gepresenteerd op 12 april 2014

Patiënten met blaaskanker die vooraf aan een operatie - radicale cystectomie behandeld worden met chemo - cisplatin hebben een duidelijk betere kans op overleven als hun tumoren positief testen op het eiwit ECCR1.  Dit eiwit is volgens onderzoekers betrokken bij DNA herstel en zou de patient daarmee helpen sneller te herstellen van de DNA schade. Dit stellen Zweedse onderzoekers op basis van gerandomiseerd onderzoek dat zij deden naar tumorweefsel van totaal 244 patiënten met blaaskanker stadium T1 - T4. Deze studie werd gepresenteerd door dr. Tammer Hemdan van het Universitair Ziekenhuis van Uppsala, Zweden op het EAU congres afgelopen week in Stockholm.

Hier een grafiek uit andere genenstudie bij blaaskanker, zie onderaan artikel: blaaskanker genenstudie

Studieresultaten:
De onderzoekers analyseerden tumorweefsel van 244 patiënten met blaaskanker stadium T1 tot T4. De patiëntengroep werd in 2 groepen verdeeld. 1 groep had alleen een operatie - radicale cystectomie gehad.
De andere groep had vooraf aan de operatie - radicale cystectomie, een aantal chemokuren met cisplatin gehad en dus pas daarna geopereerd. Doel van de studie was om te zien of het ERCC1 eiwit, een algemeen erkende belangrijke biomarker bij blaaskanker,  invloed zou hebben op de uitkomsten van de behandelingen. 

Van alle patiënten waarvan het tumorweefsel werd geanalyseerd testte 76% positief op de ECCR1 marker.
Voor de patiënten die waren behandeld met alleen een operatie - radicale cystectomie bleek de overall overleving aanmerkelijk lager voor patiënten met een negatieve ERCC1 status dan voor de patiënten met een ERCC1 positieve status ( p = .005 ).

Voor patiënten die waren behandeld met neoadjuvante chemotherapie plus chirurgie blijkt de  ERCC1 status geen invloed te hebben op de overall overleving. Dit resulteerde in een verbetering van 45 % in overlevingskansen in vergelijking met alleen operatie. Ook gold dit voor ERCC1 - negatieve patiënten. "Omdat ERCC1 - negatieve patiënten profiteren van neoadjuvante chemotherapie zou dit meer aan deze groep patiënten moeten worden aangeboden " aldus Dr Hemdan.

"In de meeste laboratoria is de immunohistochemie analyse die nodig is om de ERCC1 marker te identificeren aanwezig en wordt ook vaak gebruikt en kan dus gemakkelijk en snel worden uitgevoerd op een biopsie monster", aldus dr. Hemdan.

Tijdens de presentatie geven andere urologen hun mening hierover en o.a. Tim O'Brien , MD, van het Guy's en St Thomas ' Hospital in London is lovend over deze studie:  "Het gaat in de richting van een geïndividualiseerde patiëntenzorg, waar men vooraf kan beoordelen of een potentieel giftige behandeling met zware chemo, die ook nog eens duur en belastend is, werkelijk zin heeft of niet. Heel, heel verleidelijk dit.", aldus dr. O'Brien.

"Een van de zorgen over het geven van chemo vooraf aan een cystectomie is - afgezien dat mensen zich vaak heel beroerd voelen van de chemo - dat deze het immuunsysteem afbreekt en een cystectomie vaak vertraagd met maanden.""Bovendien berokkent het waarschijnlijk schade aan degenen die niet reageren op de chemo, dus het is echt belangrijk de behandeling te richten op die mensen die het ook echt nodig hebben en waarvan je mag verwachten dat het ook een respons zal geven," aldus dr. O'Brien.

ERCC1 staat bekend als een DNA reparatie gen en cisplatin veroorzaakt DNA schade, dus als je het gen niet bezit kan de schade zich ook niet herstellen. "Ik denk zeker dat dit een manier is om mensen te selecteren voor wel of geen chemo behandeling."

Klinkt wel heel wijs deze laatste woorden naar mijn mening. zouden ze bij alle vormen van kanker moeten doen m.i..

Het abstract zou online staan maar ik heb het nog niet kunnen vinden.

Wel is op het congres ook een studie naar prognose van biomarkers op uitkomsten bij blaaskanker uit de Radboud - Nijmegen gepresenteerd. Deze studie: Prognostic Relevance of Urinary Bladder Cancer Susceptibility Loci  is gratis in te zien.

Hier daarvan het abstract:

This study provides suggestive evidence that genetic loci involved in UBC etiology may influence disease prognosis

PLoS One. 2014; 9(2): e89164.
Published online Feb 25, 2014. doi:  10.1371/journal.pone.0089164
PMCID: PMC3934869

Prognostic Relevance of Urinary Bladder Cancer Susceptibility Loci

Peter C. Black, Editor

Abstract

In the last few years, susceptibility loci have been identified for urinary bladder cancer (UBC) through candidate-gene and genome-wide association studies. Prognostic relevance of most of these loci is yet unknown. In this study, we used data of the Nijmegen Bladder Cancer Study (NBCS) to perform a comprehensive evaluation of the prognostic relevance of all confirmed UBC susceptibility loci. Detailed clinical data concerning diagnosis, stage, treatment, and disease course of a population-based series of 1,602 UBC patients were collected retrospectively based on a medical file survey. Kaplan-Meier survival analyses and Cox proportional hazard regression were performed, and log-rank tests calculated, to evaluate the association between 12 confirmed UBC susceptibility variants and recurrence and progression in non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC) patients. Among muscle-invasive or metastatic bladder cancer (MIBC) patients, association of these variants with overall survival was tested. Subgroup analyses by tumor aggressiveness and smoking status were performed in NMIBC patients. In the overall NMIBC group (n = 1,269), a statistically significant association between rs9642880 at 8q24 and risk of progression was observed (GT vs. TT: HR = 1.08 (95% CI: 0.76–1.54), GG vs. TT: HR = 1.81 (95% CI: 1.23–2.66), P for trend = 2.6×10−3). In subgroup analyses, several other variants showed suggestive, though non-significant, prognostic relevance for recurrence and progression in NMIBC and survival in MIBC. This study provides suggestive evidence that genetic loci involved in UBC etiology may influence disease prognosis. Elucidation of the causal variant(s) could further our understanding of the mechanism of disease, could point to new therapeutic targets, and might aid in improvement of prognostic tools.

References

1. Sylvester RJ (2011) How well can you actually predict which non-muscle-invasive bladder cancer patients will progress? Eur Urol 60: 431–433discussion 433–434. [PubMed]
2. Tilki D, Burger M, Dalbagni G, Grossman HB, Hakenberg OW, et al. (2011) Urine markers for detection and surveillance of non-muscle-invasive bladder cancer. Eur Urol 60: 484–492. [PubMed]
3. van Rhijn BW (2012) Combining molecular and pathologic data to prognosticate non-muscle-invasive bladder cancer. Urol Oncol 30: 518–523. [PubMed]
4. Coate L, Cuffe S, Horgan A, Hung RJ, Christiani D, et al. (2010) Germline genetic variation, cancer outcome, and pharmacogenetics. J Clin Oncol 28: 4029–4037. [PubMed]
5. O'Donnell PH, Ratain MJ (2012) Germline pharmacogenomics in oncology: decoding the patient for targeting therapy. Mol Oncol 6: 251–259. [PubMed]
6. Wang L, McLeod HL, Weinshilboum RM (2011) Genomics and drug response. N Engl J Med 364: 1144–1153. [PMC free article] [PubMed]
7. Wheeler HE, Maitland ML, Dolan ME, Cox NJ, Ratain MJ (2013) Cancer pharmacogenomics: strategies and challenges. Nat Rev Genet 14: 23–34. [PMC free article] [PubMed]
8. Chen M, Hildebrandt MA, Clague J, Kamat AM, Picornell A, et al. (2010) Genetic variations in the sonic hedgehog pathway affect clinical outcomes in non-muscle-invasive bladder cancer. Cancer Prev Res (Phila) 3: 1235–1245. [PMC free article] [PubMed]
9. Ke HL, Chen M, Ye Y, Hildebrandt MA, Wu WJ, et al. (2013) Genetic variations in micro-RNA biogenesis genes and clinical outcomes in non-muscle-invasive bladder cancer. Carcinogenesis 34: 1006–1011. [PMC free article] [PubMed]
10. Chang DW, Gu J, Wu X (2012) Germline prognostic markers for urinary bladder cancer: obstacles and opportunities. Urol Oncol 30: 524–532. [PMC free article] [PubMed]
11. Grotenhuis AJ, Vermeulen SH, Kiemeney LA (2010) Germline genetic markers for urinary bladder cancer risk, prognosis and treatment response. Future Oncol 6: 1433–1460. [PubMed]
12. Gu J, Wu X (2011) Genetic susceptibility to bladder cancer risk and outcome. Per Med 8: 365–374. [PMC free article] [PubMed]
13. Rafnar T, Vermeulen SH, Sulem P, Thorleifsson G, Aben KK, et al. (2011) European genome-wide association study identifies SLC14A1 as a new urinary bladder cancer susceptibility gene. Hum Mol Genet 20: 4268–4281. [PMC free article] [PubMed]
14. Dai J, Gu J, Huang M, Eng C, Kopetz ES, et al. (2012) GWAS-identified colorectal cancer susceptibility loci associated with clinical outcomes. Carcinogenesis 33: 1327–1331. [PubMed]
15. Fasching PA, Pharoah PD, Cox A, Nevanlinna H, Bojesen SE, et al. (2012) The role of genetic breast cancer susceptibility variants as prognostic factors. Hum Mol Genet 21: 3926–3939. [PMC free article] [PubMed]
16. Gallagher DJ, Vijai J, Cronin AM, Bhatia J, Vickers AJ, et al. (2010) Susceptibility loci associated with prostate cancer progression and mortality. Clin Cancer Res 16: 2819–2832. [PMC free article] [PubMed]
17. Rizzato C, Campa D, Giese N, Werner J, Rachakonda PS, et al. (2011) Pancreatic cancer susceptibility loci and their role in survival. PLoS One 6: e27921. [PMC free article] [PubMed]
18. Shan J, Mahfoudh W, Dsouza SP, Hassen E, Bouaouina N, et al. (2012) Genome-Wide Association Studies (GWAS) breast cancer susceptibility loci in Arabs: susceptibility and prognostic implications in Tunisians. Breast Cancer Res Treat 135: 715–724. [PMC free article] [PubMed]
19. Xing J, Myers RE, He X, Qu F, Zhou F, et al. (2011) GWAS-identified colorectal cancer susceptibility locus associates with disease prognosis. Eur J Cancer 47: 1699–1707. [PubMed]
20. Xun WW, Brennan P, Tjonneland A, Vogel U, Overvad K, et al. (2011) Single-nucleotide polymorphisms (5p15.33, 15q25.1, 6p22.1, 6q27 and 7p15.3) and lung cancer survival in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC). Mutagenesis 26: 657–666. [PubMed]
21. Kiemeney LA, Sulem P, Besenbacher S, Vermeulen SH, Sigurdsson A, et al. (2010) A sequence variant at 4p16.3 confers susceptibility to urinary bladder cancer. Nat Genet 42: 415–419. [PMC free article] [PubMed]
22. Rafnar T, Sulem P, Stacey SN, Geller F, Gudmundsson J, et al. (2009) Sequence variants at the TERT-CLPTM1L locus associate with many cancer types. Nat Genet 41: 221–227. [PubMed]
23. Kiemeney LA, Thorlacius S, Sulem P, Geller F, Aben KK, et al. (2008) Sequence variant on 8q24 confers susceptibility to urinary bladder cancer. Nat Genet 40: 1307–1312. [PubMed]
24. Garcia-Closas M, Hein DW, Silverman D, Malats N, Yeager M, et al. (2011) A single nucleotide polymorphism tags variation in the arylamine N-acetyltransferase 2 phenotype in populations of European background. Pharmacogenet Genomics 21: 231–236. [PMC free article] [PubMed]
25. Fu YP, Kohaar I, Rothman N, Earl J, Figueroa JD, et al. (2012) Common genetic variants in the PSCA gene influence gene expression and bladder cancer risk. Proc Natl Acad Sci U S A 109: 4974–4979. [PMC free article] [PubMed]
26. Tang W, Fu YP, Figueroa JD, Malats N, Garcia-Closas M, et al. (2012) Mapping of the UGT1A locus identifies an uncommon coding variant that affects mRNA expression and protects from bladder cancer. Hum Mol Genet 21: 1918–1930. [PMC free article] [PubMed]
27. Aulchenko YS, Struchalin MV, van Duijn CM (2010) ProbABEL package for genome-wide association analysis of imputed data. BMC Bioinformatics 11: 1–10. [PMC free article] [PubMed]
28. Pruim RJ, Welch RP, Sanna S, Teslovich TM, Chines PS, et al. (2010) LocusZoom: Regional visualization of genome-wide association scan results. Bioinformatics 26: 2336–2337. [PMC free article] [PubMed]
29. Savas S, Liu G (2009) Genetic variations as cancer prognostic markers: review and update. Hum Mutat 30: 1369–1377. [PubMed]
30. Spitz MR, Wu X, Mills G (2005) Integrative epidemiology: from risk assessment to outcome prediction. J Clin Oncol 23: 267–275. [PubMed]
31. Cortessis VK, Yuan JM, Van Den Berg D, Jiang X, Gago-Dominguez M, et al. (2010) Risk of urinary bladder cancer is associated with 8q24 variant rs9642880[T] in multiple racial/ethnic groups: results from the Los Angeles-Shanghai case-control study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 19: 3150–3156. [PMC free article] [PubMed]
32. Golka K, Hermes M, Selinski S, Blaszkewicz M, Bolt HM, et al. (2009) Susceptibility to urinary bladder cancer: relevance of rs9642880[T], GSTM1 0/0 and occupational exposure. Pharmacogenet Genomics 19: 903–906. [PubMed]
33. Ma Z, Hu Q, Chen Z, Tao S, Macnamara L, et al. (2013) Systematic evaluation of bladder cancer risk-associated single-nucleotide polymorphisms in a Chinese population. Mol Carcinog 52: 916–921. [PubMed]
34. Wang M, Wang M, Zhang W, Yuan L, Fu G, et al. (2009) Common genetic variants on 8q24 contribute to susceptibility to bladder cancer in a Chinese population. Carcinogenesis 30: 991–996. [PubMed]
35. Yates DR, Roupret M, Drouin SJ, Audouin M, Cancel-Tassin G, et al. (2013) Genetic polymorphisms on 8q24.1 and 4p16.3 are not linked with urothelial carcinoma of the bladder in contrast to their association with aggressive upper urinary tract tumours. World J Urol 31: 53–59. [PubMed]
36. Ahn J, Kibel AS, Park JY, Rebbeck TR, Rennert H, et al. (2011) Prostate cancer predisposition loci and risk of metastatic disease and prostate cancer recurrence. Clin Cancer Res 17: 1075–1081. [PMC free article] [PubMed]
37. Bertucci F, Lagarde A, Ferrari A, Finetti P, Charafe-Jauffret E, et al. (2012) 8q24 Cancer risk allele associated with major metastatic risk in inflammatory breast cancer. PLoS One 7: e37943. [PMC free article] [PubMed]
38. Hoskins JM, Ong PS, Keku TO, Galanko JA, Martin CF, et al. (2012) Association of eleven common, low-penetrance colorectal cancer susceptibility genetic variants at six risk loci with clinical outcome. PLoS One 7: e41954. [PMC free article] [PubMed]
39. Suzuki M, Liu M, Kurosaki T, Suzuki M, Arai T, et al. (2011) Association of rs6983561 polymorphism at 8q24 with prostate cancer mortality in a Japanese population. Clin Genitourin Cancer 9: 46–52. [PubMed]
40. Takatsuno Y, Mimori K, Yamamoto K, Sato T, Niida A, et al. (2013) The rs6983267 SNP Is Associated with MYC Transcription Efficiency, Which Promotes Progression and Worsens Prognosis of Colorectal Cancer. Ann Surg Oncol 20: 1395–1402. [PubMed]
41. Zhang X, Chen Q, He C, Mao W, Zhang L, et al. (2012) Polymorphisms on 8q24 are associated with lung cancer risk and survival in Han Chinese. PLoS One 7: e41930. [PMC free article] [PubMed]
42. Grisanzio C, Freedman ML (2010) Chromosome 8q24-Associated Cancers and MYC. Genes Cancer 1: 555–559. [PMC free article] [PubMed]
43. Huppi K, Pitt JJ, Wahlberg BM, Caplen NJ (2012) The 8q24 gene desert: an oasis of non-coding transcriptional activity. Front Genet 3: 1–11. [PMC free article] [PubMed]
44. Babjuk M, Burger M, Zigeuner R, Shariat SF, van Rhijn BW, et al. (2013) EAU Guidelines on Non-Muscle-invasive Urothelial Carcinoma of the Bladder: Update 2013. Eur Urol 64: 639–653. [PubMed]
45. Garcia-Closas M, Malats N, Silverman D, Dosemeci M, Kogevinas M, et al. (2005) NAT2 slow acetylation, GSTM1 null genotype, and risk of bladder cancer: results from the Spanish Bladder Cancer Study and meta-analyses. Lancet 366: 649–659. [PMC free article] [PubMed]
46. Wu X, Ye Y, Kiemeney LA, Sulem P, Rafnar T, et al. (2009) Genetic variation in the prostate stem cell antigen gene PSCA confers susceptibility to urinary bladder cancer. Nat Genet 41: 991–995. [PMC free article] [PubMed]
47. Rothman N, Garcia-Closas M, Chatterjee N, Malats N, Wu X, et al. (2010) A multi-stage genome-wide association study of bladder cancer identifies multiple susceptibility loci. Nat Genet 42: 978–984. [PMC free article] [PubMed]
48. Figueroa JD, Ye Y, Siddig A, Garcia-Closas M, Chatterjee N, et al. .. (2013) Genome-wide association study identifies multiple loci associated with bladder cancer risk. Hum Mol Genet 10.1093/hmg/ddt519. [PMC free article] [PubMed]

Plaats een reactie ...

Reageer op "Biomarker ERCC1 voorspelt overlevingskansen voor blaaskanker en of chemo vooraf aan operatie - cystectomie nodig is."


Gerelateerde artikelen
 

Gerelateerde artikelen

Studiepublicaties van niet-toxische >> Balversa - erdafitinib, een >> bevacizumab toegevoegd aan >> Biomarker ERCC1 voorspelt >> Bestraling - radiotherapie >> Brachytherapie - inwendige >> Chemotherapie vooraf aan operatie >> Doorbraak na 30 jaar bij behandelen >> enfortumab vedotin geeft alsnog >> EOquin - E09 lijkt veelbelovend >>