7 augustus 2022: Zie ook dit artikel: https://kanker-actueel.nl/biomarker-ercc1-voorspelt-overlevingskansen-voor-blaaskanker-en-of-chemo-vooraf-aan-operatie-cystectomie-nodig-is.html
7 augustus 2022: Bron: Front. Surg., 28 September 2021 Sec. Genitourinary Surgery
In dit artikel een reviewstudie over biomarkers bij niet-spierinvasieve blaaskanker. De onderzoekers hebben een samenvatting gemaakt van 6 door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde eiwit biomarkers, samen met nieuwe testen die gebruikmaken van genetische markers, epigenetische markers en exosomale markers. Zij bespreken de kracht van de bewijzen van de belangrijkste beschikbare testen.
De FDA heeft momenteel 6 urinetests goedgekeurd om naast cystoscopie te gebruiken voor diagnose en toezicht bij niet-spier-invasieve blaaskanker. Deze omvatten BTA stat (Polymedco), BTA TRAK (Polymedco), NMP22 enzyme-linked immune-sorbent assay (ELISA) (Matritech), NMP22 BladderChek Test (Alere), uCyt (Scimedx) en UroVysion (Abbott Molecular). Deze testen kijken naar heel veel specifieke biomarkers, waaronder dus genetische markers, epigenetische markers en exosomale markers uit urinemonsters gehaald en zeer snel beschikbaar.
Het artikel is zo uitgebreid dat u beter naar het artikel zelf kunt gaan voor de beschrijvingen en de belangrijkste studies.
Klik op de titel van het abstract en bekijk ook de referentielijst daaronder:
Biomarkers in Bladder Cancer Surveillance
- 1Department of Medical Oncology, Mount Vernon Cancer Centre, Northwood, United Kingdom
- 2Department of Urology and Surgery, Lister Hospital, East and North Herts NHS Trust, Stevenage, United Kingdom
- 3School of Life and Medical Sciences, University of Hertfordshire, Hatfield, United Kingdom
Aim: This is a narrative review with an aim to summarise and describe urinary biomarkers in the surveillance of non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC). It provides a summary of FDA-approved protein biomarkers along with emerging ones which utilise genetic, epigenetic and exosomal markers. We discuss the current limitations of the available assays.
Background: Current guidelines advice a combination of cystoscopy, imaging,and urine cytology in diagnosis and surveillance. Although cytology has a high specificity, it is limited by low sensitivity particularly in low grade tumours. There are six FDA-approved urinary assays for diagnosis and surveillance of bladder cancer. They have shown to improve sensitivity and specificity to be used alongside cytology and cystoscopy but have a lower specificity in comparison to cytology and false positives often occur in benign conditions. Recent developments in laboratory techniques has allowed for use of markers which are RNA-, DNA-based as well as extracellular vesicles in the past decade.
Methods: Using the PubMed/Medline search engines as well as Google Scholar, we performed an online search using the terms “bladder cancer,” “non-muscle invasive bladder cancer,” and “urine biomarkers” with filter for articles in English published up to May 2021. Systematic reviews and original data of clinical trials or observational studies which contributed to the development of the biomarkers were collated.
Results: Biomarkers identified were divided into FDA-approved molecular biomarkers, protein biomarkers and gene-related biomarker with a table summarising the findings of each marker with the most relevant studies. The studies conducted were mainly retrospective. Due to the early stages of development, only a few prospective studies have been done for more recently developed biomarkers and limited meta-analyses are available.Therefore a detailed evaluation of these markers are still required to decide on their clinical use.
Conclusion: Advancements of analytical methods in BC has driven the research towards non-invasive liquid-based biomarkers in adjunct to urine cytology. Further large prospective studies are required to determine its feasibility in a clinical setting as they are not effective when used in isolation as they have their limitation. With the ongoing pandemic, other than reduction in costs and increased accuracy, the need for biomarkers to cope with delay in cystoscopies in diagnosis and surveillance is crucial. Thus clinical trials with direct comparison is required to improve patient care.
Conclusion
This paper has highlighted the various biomarkers in urothelial cancer and their significance in early diagnosis of bladder cancer. Whilst it's important to have biomarkers in NMIBC, differences in sensitivity and specificity limits their use in the community. These biomarkers have a significant role in future diagnosis of bladder cancer, and future studies will guide clinicians in using the most appropriate marker for screening. The advancement in analytical methods in BC has driven the research towards non-invasive liquid-based biomarkers in adjunct to urine cytology. This paper provides evidence that a second modality of screening tool may be beneficial to use in the diagnostic algorithm for bladder cancer. Studies identifying its feasibility in a clinical enviroment is important as they have limitations when used in isolation. Given this is a narrative review, further evaluation of these promising markers is required in more depth in terms of a meta-analysis along with the development of prospective studies in a surveillance setting. Meta-analyses on the newer markers have not been conducted as there is variability in patient cohorts utilised and more studies need to be conducted to obtain sufficient data. In addition to this, majority of studies are in a restrospective setting and prospective studies need to be developed to be able to further evaluate their clinical feasibility.
The ongoing pandemic has further accentuated the increasing need and relevance for biomarkers to cope with delay in cystoscopies in both diagnosis and surveillance. The use of more sensitive methods to detect true tumour recurrences could also play a role in assessment of the diagnostic accuracy of these markers, potentially reducing the number of cystoscopies for test-negative cases and introducing methods like blue light cystoscopy for test-positive cases. Further large, prospective clinical trials incorporating these biomarkers and usage of newer analytical methods in screening for high-risk patients and also in disease recurrence in will allow for its use in a clinical setting.
Author Contributions
SS collated and summarised studies to write up majority of this review. KN and AN were involved in editing. AS and NV contributed to the introduction and conclusion. All authors contributed to the article and approved the submitted version.
Conflict of Interest
The authors declare that the research was conducted in the absence of any commercial or financial relationships that could be construed as a potential conflict of interest.
Publisher's Note
All claims expressed in this article are solely those of the authors and do not necessarily represent those of their affiliated organizations, or those of the publisher, the editors and the reviewers. Any product that may be evaluated in this article, or claim that may be made by its manufacturer, is not guaranteed or endorsed by the publisher.
References
1. Richters A, Aben KKH, Kiemeney LALM. The global burden of urinary bladder cancer: an update. World J Urol. (2019) 38:1895–904. doi: 10.1007/s00345-019-02984-4
2. Cambier S, Sylvester RJ, Collette L, Gontero P, Brausi MA, Van Andel G, et al. EORTC nomograms and risk groups for predicting recurrence, progression, and disease-specific and overall survival in non–muscle-invasive stage Ta–T1 urothelial bladder cancer patients treated with 1–3 years of maintenance bacillus calmette-guérin. Eur Urol. (2016) 69:60–9. doi: 10.1016/j.eururo.2015.06.045
3. Reid MD, Osunkoya AO, Siddiqui MT, Looney SW. Accuracy of grading of urothelial carcinoma on urine cytology: an analysis of interobserver and intraobserver agreement. Int J Clin Exp Pathol. (2012) 5:882–91.
4. Daneshmand S, Patel S, Lotan Y, Pohar K, Trabulsi E, Woods M, et al. Efficacy and safety of blue light flexible cystoscopy with hexaminolevulinate in the surveillance of bladder cancer: a phase III, comparative, multicenter study. J Urol. (2018) 199:1158–65. doi: 10.1016/j.juro.2017.11.096
5. Benderska-Söder N, Hovanec J, Pesch B, Goebel PJ, Roghmann F, Noldus J, et al. Toward noninvasive follow-up of low-risk bladder cancer - rationale and concept of the urofollow trial. Urol Oncol. (2020) 38: 886–95. doi: 10.1016/j.urolonc.2020.01.006
6. Chou R, Gore JL, Buckley D, Fu R, Gustafson K, Griffin JC, et al. Urinary biomarkers for diagnosis of bladder cancer: a systematic review and meta-analysis. Ann Intern Med. (2015) 163:922–31. doi: 10.7326/M15-0997
7. Wang Z, Que H, Suo C, Han Z, Tao J, Huang Z, et al. Evaluation of the NMP22 BladderChek test for detecting bladder cancer: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget. (2017) 8:100648–56. doi: 10.18632/oncotarget.22065
8. Guo A, Wang X, Gao L, Shi J, Sun C, Wan Z. Bladder tumour antigen (BTA stat) test compared to the urine cytology in the diagnosis of bladder cancer: a meta-analysis. Can Urol Assoc J. (2014) 8:E347–52. doi: 10.5489/cuaj.1668
9. Sarosdy MF, Hudson MLA, Ellis WJ, Soloway MS, White Rd, Sheinfeld J, et al. Improved detection of recurrent bladder cancer using the bard bta stat test. Urology. (1997) 50:349–53. doi: 10.1016/S0090-4295(97)00292-6
10. Pode DOV, Shapiro A, Wald M, Nativ O, Laufer M, Kaver I, et al. TEST. J Urol. (1999) 161:443–6. doi: 10.1016/S0022-5347(01)61918-9
11. Heicappell R, Schostak M, Müller M, Miller K. Evaluation of urinary bladder cancer antigen as a marker for diagnosis of transitional cell carcinoma of the urinary bladder. Scand J Clin Lab Invest. (2000) 60:275–82. doi: 10.1080/003655100750046431
12. Raitanen MP. The role of BTA stat Test in follow-up of patients with bladder cancer: results from FinnBladder studies. World J Urol. (2008) 26:45–50. doi: 10.1007/s00345-007-0230-3
13. Thomas L, Leyh H, Marberger M. Multicenter trial of the quantitative bta trak assay in the detection of bladder cancer. Clin Chem. (2021) 45:472–7.
14. Glas AS, Roos D, Deutekom M, Zwinderman AH, Bossuyt PM, Kurth KH. Tumor markers in the diagnosis of primary bladder cancer. A systematic review. J Urol. (2003) 169:1975–82. doi: 10.1097/01.ju.0000067461.30468.6d
15. Sharma S, Zippe CD, Pandrangi L, Nelson D, Agarwal A. Exclusion criteria enhance the specificity and positive predictive value of NMP22 and BTA stat. J Urol. (1999) 162:53–7. doi: 10.1097/00005392-199907000-00014
16. Lokeshwar VB, Habuchi T, Grossman HB, Murphy WM, Hautmann SH, Hemstreet GP III, et al. Bladder tumor markers beyond cytology: international consensus panel on bladder tumor markers. Urology. (2005) 66(Suppl 1):35–63. doi: 10.1016/j.urology.2005.08.064
17. Hajdinjak T. UroVysion FISH test for detecting urothelial cancers: meta-analysis of diagnostic accuracy and comparison with urinary cytology testing. Urolo Oncol. (2008) 26:646–51. doi: 10.1016/j.urolonc.2007.06.002
18. Dimashkieh H, Wolff DJ, Smith TM, Houser PM, Nietert PJ, Yang J. Evaluation of urovysion and cytology for bladder cancer detection: a study of 1835 paired urine samples with clinical and histologic correlation. Cancer Cytopathol. (2013) 121:591–7. doi: 10.1002/cncy.21327
19. Sokolova IA, Halling KC, Jenkins RB, Burkhardt HM, Meyer RG, Seelig SA, et al. The development of a multitarget, multicolor fluorescence in situ hybridization assay for the detection of urothelial carcinoma in urine. J Mol Diagn. (2000) 2:116–23. doi: 10.1016/S1525-1578(10)60625-3
20. Yoder BJ, Skacel M, Hedgepeth R, Babineau D, Ulchaker JC, Liou LS, et al. Reflex UroVysion testing of bladder cancer surveillance patients with equivocal or negative urine cytology: a prospective study with focus on the natural history of anticipatory positive findings. Am J Clin Pathol. (2007) 127:295–301. doi: 10.1309/ADJL7E810U1H42BJ
21. Savic S, Zlobec I, Thalmann GN, Engeler D, Schmauss M, Lehmann K, et al. The prognostic value of cytology and fluorescence in situ hybridization in the follow-up of nonmuscle-invasive bladder cancer after intravesical Bacillus Calmette-Guerin therapy. Int J Cancer. (2009) 124:2899–904. doi: 10.1002/ijc.24258
22. Comploj E, Mian C, Ambrosini-Spaltro A, Dechet C, Palermo S, Trenti E, et al. uCyt+/ImmunoCyt and cytology in the detection of urothelial carcinoma: an update on 7422 analyses. Cancer Cytopathol. (2013) 121:392–7. doi: 10.1002/cncy.21287
23. Sullivan PS, Nooraie F, Sanchez H, Hirschowitz S, Levin M, Rao PN, et al. Comparison of immunoCyt, UroVysion, and urine cytology in detection of recurrent urothelial carcinoma cancer. Cytopathology. (2021) 117:167–73. doi: 10.1002/cncy.20026
24. He H, Han C, Hao L, Zang G. ImmunoCyt test compared to cytology in the diagnosis of bladder cancer: A meta-analysis. Oncol Lett. (2016) 12:83–8. doi: 10.3892/ol.2016.4556
25. Todenhöfer T, Hennenlotter J, Tews V, Gakis G, Aufderklamm S, Kuehs U, et al. Impact of different grades of microscopic hematuria on the performance of urine-based markers for the detection of urothelial carcinoma. Urol Oncol. (2013) 31:1148–54. doi: 10.1016/j.urolonc.2011.10.011
26. Ecke TH, Weiß S, Stephan C, Hallmann S, Arndt C, Barski D, et al. UBC® Rapid Test. A Urinary Point-of-Care (POC) assay for diagnosis of bladder cancer with a focus on non-muscle invasive high-grade tumors: results of a multicenter-study. Int J Mol Sci. (2018) 19:3841. doi: 10.3390/ijms19123841
27. Lu P, Cui J, Chen K, Zhang J, Tao J, Han Z, et al. Diagnostic accuracy of the UBC® Rapid Test for bladder cancer: a meta-analysis. Oncol Lett. (2021) 16:3770–8. doi: 10.3892/ol.2018.9089
28. Gleichenhagen J, Arndt C, Casjens S, Meinig C, Gerullis H, Raiko I, et al. Evaluation of a New Surviving ELISA and UBC® rapid for the detection of bladder cancer in urine. Int J Mol Sci. (2018) 19:226. doi: 10.3390/ijms19010226
29. D'Costa JJ, Goldsmith JC, Wilson JS, Bryan RT, Ward DG. A systematic review of the diagnostic and prognostic value of urinary protein biomarkers in urothelial bladder cancer. Bladder Cancer. (2016) 2:301–17. doi: 10.3233/BLC-160054
30. Guo X-G, Long J-J. Cytokeratin-19 fragment in the diagnosis of bladder carcinoma. Tumor Biol. (2016) 37:14329–30. doi: 10.1007/s13277-016-5223-7
31. Kuang L, Song W, Qing H, Yan S, Song F. CYFRA21-1 levels could be a biomarker for bladder cancer: a meta-analysis. Genet Mol Res. (2015) 14:3921–31. doi: 10.4238/2015.April.27.6
32. Alavi A, Izadpanahi M-H, Haghshenas L, Faridizad R, Eslami M-J, Ghadimi K. Comparing urine levels of BLCA-4 nuclear matrix protein in patients with bladder cancer and non-bladder cancer. Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol. (2019) 11:289–92.
33. Cai Q, Wu Y, Guo Z, Gong R, Tang Y, Yang K, et al. Urine BLCA-4 exerts potential role in detecting patients with bladder cancers: a pooled analysis of individual studies. Oncotarget. (2015) 6:37500. doi: 10.18632/oncotarget.6061
34. Davis N, Shtabsky A, Lew S, Rona R, Leibovitch I, Nativ O, et al. A novel urine-based assay for bladder cancer diagnosis: multi-institutional validation study. Eur Urol Focus. (2018) 4:388–94. doi: 10.1016/j.euf.2016.10.004
35. Nativ O, Halachmi S, Biton K, Zlotnik M, Yoffe C, Davis N, et al. PD19-09 PERFORMANCE OF A NOVEL URINE-BASED BIOMARKER FOR THE MONITORING OF BLADDER CANCER RECURRENCE. J Urol. (2017) 197:e368–82. doi: 10.1016/j.juro.2017.02.882
36. Liang Z, Zhang Q, Wang C, Shi F, Cao H, Yu Y, et al. Hyaluronic acid/Hyaluronidase as biomarkers for bladder cancer: a diagnostic meta-analysis. Neoplasma. (2017) 64:901–8. doi: 10.4149/neo_2017_612
37. Lokeshwar VB, Schroeder GL, Selzer MG, Hautmann SH, Posey JT, Duncan RC, et al. Bladder tumor markers for monitoring recurrence and screening comparison of hyaluronic acid hyaluronidase and BTA-Stat tests. Cancer. (2002) 95:61–72. doi: 10.1002/cncr.10652
38. Schroeder GL, Lorenzo-Gomez M-F, Hautmann SH, Friedrich MG, Ekici S, Huland H, et al. A side by side comparison of cytology and biomarkers for bladder cancer detection. J Urol. (2004) 172:1123–6. doi: 10.1097/01.ju.0000134347.14643.ab
39. Srivastava AK, Singh PK, Singh D, Dalela D, Rath SK, Bhatt ML. Clinical utility of urinary soluble Fas in screening for bladder cancer. Asia Pac J Clin Oncol. (2016) 12:e215–21. doi: 10.1111/ajco.12165
40. Yang H, Li H, Wang Z, Gao J, Guo Y. Is urinary soluble Fas an independent predictor of non-muscle-invasive bladder cancer? A prospective chart study. Urol Int. (2013) 91:456–61. doi: 10.1159/000350752
41. Svatek RS, Herman MP, Lotan Y, Casella R, Hsieh JT, Sagalowsky AI, et al. Soluble Fas a promising novel urinary marker for the detection of recurrent superficial bladder cancer. Cancer. (2006) 106:1701–7. doi: 10.1002/cncr.21795
42. Kenney DM, Geschwindt RD, Kary MR, Linic JM, Sardesai NY, Li Z-Q. Detection of newly diagnosed bladder cancer, bladder cancer recurrence and bladder cancer in patients with hematuria using quantitative rt-PCR of urinary surviving. Tumor Biol. (2007) 28:57–62. doi: 10.1159/000099033
43. Gontero P, Montanari E, Roupret M, Longo F, Stockley J, Kennedy A, et al. Comparison of the performances of the ADXBLADDER test and urinary cytology in the follow-up of non-muscle-invasive bladder cancer: a blinded prospective multicentric study. BJU Int. (2021) 127:198–204. doi: 10.1111/bju.15194
44. Babu S, Mockler DC, Roa-Peña L, Szygalowicz A, Kim NW, Jahanfard S, et al. Keratin 17 is a sensitive and specific biomarker of urothelial neoplasia. Mod Pathol. (2019) 32:717–24. doi: 10.1038/s41379-018-0177-5
45. Vasdev N, Hampson A, Agarwal S, Swamy R, Chilvers M, Hampson A, et al. The role of URO17™ biomarker to enhance diagnosis of urothelial cancer in new haematuria patients – first European data. (2020) 2:46–52. doi: 10.1002/bco2.50
46. Babu S, Kim NW, Wu M, Chan I, Escobar-Hoyos LF, Shroyer KR. Keratin 17 is a novel cytologic biomarker for urothelial carcinoma diagnosis. Am J Clin Pathol. (2021) doi: 10.1093/ajcp/aqab050
47. Wolfs JRE, Hermans TJN, Koldewijn EL, van de Kerkhof D. Novel urinary biomarkers ADXBLADDER and bladder EpiCheck for diagnostics of bladder cancer: a review. Urol Oncol. (2021) 39:161–70. doi: 10.1016/j.urolonc.2020.11.014
48. Dudderidge T, Nabi G, Mom J, Umez-Eronini N, Hrouda D, Cresswell J, et al. A novel non-invasive aid for bladder cancer diagnosis: a prospective, multi-centre study to evaluate the ADXBLADDER test. Eur Urol Suppl. (2018) 17:31424. doi: 10.1016/S1569-9056(18)31835-9
49. Beukers W, van der Keur KA, Kandimalla R, Vergouwe Y, Steyerberg EW, Boormans JL, et al. FGFR3, TERT and OTX1 as a Urinary Biomarker Combination for Surveillance of Patients with Bladder Cancer in a Large Prospective Multicenter Study. J Urol. (2017) 197:1410–8. doi: 10.1016/j.juro.2016.12.096
50. Roperch J-P, Grandchamp B, Desgrandchamps F, Mongiat-Artus P, Ravery V, Ouzaid I, et al. Promoter hypermethylation of HS3ST2, SEPTIN9 and SLIT2 combined with FGFR3 mutations as a sensitive/specific urinary assay for diagnosis and surveillance in patients with low or high-risk non-muscle-invasive bladder cancer. BMC Cancer. (2016) 16:1–9. doi: 10.1186/s12885-016-2748-5
51. Su S-F, de Castro Abreu AL, Chihara Y, Tsai Y, Andreu-Vieyra C, Daneshmand S, et al. A panel of three markers hyper-and hypomethylated in urine sediments accurately predicts bladder cancer recurrence. Clin Cancer Res. (2014) 20:1978–89. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-2637
52. Zuiverloon TC, Beukers W, van der Keur KA, Munoz JR, Bangma CH, Lingsma HF, et al. A methylation assay for the detection of non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC) recurrences in voided urine. BJU Int. (2012) 109:941–8. doi: 10.1111/j.1464-410X.2011.10428.x
53. Liu J, Li Y, Liao Y, Mai S, Zhang Z, Liu Z, et al. High expression of H3K27me3 is an independent predictor of worse outcome in patients with urothelial carcinoma of bladder treated with radical cystectomy. Biomed Res Int. (2013) 2013:390482. doi: 10.1155/2013/390482
54. Hofbauer SL, de Martino M, Lucca I, Haitel A, Susani M, Shariat SF, et al. A urinary microRNA (miR) signature for diagnosis of bladder cancer. Urol Oncol. (2018) 36:531.e1–8. doi: 10.1016/j.urolonc.2018.09.006
55. Mengual L, Lozano JJ, Ingelmo-Torres M, Gazquez C, Ribal MJ, Alcaraz A. Using microRNA profiling in urine samples to develop a non-invasive test for bladder cancer. Int J Cancer. (2013) 133:2631–41. doi: 10.1002/ijc.28274
56. Sapre N, Anderson PD, Costello AJ, Hovens CM, Corcoran NM. Gene-based urinary biomarkers for bladder cancer: an unfulfilled promise? Urol Oncol. (2014) 32:48.e9–17. doi: 10.1016/j.urolonc.2013.07.002
57. Long JD, Sullivan TB, Humphrey J, Logvinenko T, Summerhayes KA, Kozinn S, et al. A non-invasive miRNA based assay to detect bladder cancer in cell-free urine. Am J Transl Res. (2015) 7:2500–9.
58. Urquidi V, Netherton M, Gomes-Giacoia E, Serie DJ, Eckel-Passow J, Rosser CJ, et al. A microRNA biomarker panel for the non-invasive detection of bladder cancer. Oncotarget. (2016) 7:86290–9. doi: 10.18632/oncotarget.13382
59. Valenberg FJPv, Hiar AM, Wallace E, Bridge JA, Mayne DJ, Beqaj S, et al. Prospective validation of an mRNA-based urine test for surveillance of patients with bladder cancer. Eur Urol. (2019) 75:853–60. doi: 10.1016/j.eururo.2018.11.055
60. van Kessel KEM, Van Neste L, Lurkin I, Zwarthoff EC, Van Criekinge W. Evaluation of an epigenetic profile for the detection of bladder cancer in patients with hematuria. J Urol. (2016) 195:601–7. doi: 10.1016/j.juro.2015.08.085
61. van Kessel KEM, Beukers W, Lurkin I, Ziel-van der Made A, van der Keur KA, Boormans JL, et al. Validation of a DNA methylation-mutation urine assay to select patients with hematuria for cystoscopy. J Urol. (2017) 197(3 Part 1):590–5. doi: 10.1016/j.juro.2016.09.118
62. O'Sullivan P, Sharples K, Dalphin M, Davidson P, Gilling P, Cambridge L, et al. A multigene urine test for the detection and stratification of bladder cancer in patients presenting with hematuria. J Urol. (2012) 188:741–7. doi: 10.1016/j.juro.2012.05.003
63. Witjes JA, Morote J, Cornel EB, Gakis G, van Valenberg FJP, Lozano F, et al. Performance of the Bladder EpiCheck. Methylation test for patients under surveillance for non muscle-invasive bladder cancer: results of a multicenter, prospective, blinded clinical trial. Eur Urol Oncol. (2018) 1:307–13. doi: 10.1016/j.euo.2018.06.011
64. Batista R, Vinagre J, Prazeres H, Sampaio C, Peralta P, Conceicao P, et al. Validation of a novel, sensitive, and specific urine-based test for recurrence surveillance of patients with non-muscle-invasive bladder cancer in a comprehensive multicenter study. Front Genet. (2019) 10:1237. doi: 10.3389/fgene.2019.01237
65. Pena MDCR, Springer SU, Taheri D, Li L, Tregnago AC, Eich M-L, et al. Performance of novel non-invasive urine assay UroSEEK in cohorts of equivocal urine cytology. Virchows Archiv. (2019) 476:423–9. doi: 10.1007/s00428-019-02654-1
66. Bosschieter J, Lutz C, Segerink LI, Vis AN, Zwarthoff EC, van Moorselaar RJ, et al. The diagnostic accuracy of methylation markers in urine for the detection of bladder cancer: a systematic review. Epigenomics. (2018) 10:673–87. doi: 10.2217/epi-2017-0156
67. Costa VL, Henrique R, Danielsen SA, Duarte-Pereira S, Eknaes M, Skotheim RI, et al. Three epigenetic biomarkers, GDF15, TMEFF2, and VIM, accurately predict bladder cancer from DNA-based analyses of urine samples. (1557–3265 (Electronic)). 16:584–51. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-1312
68. Schneider AC, Heukamp LC, Rogenhofer S, Fechner G, Bastian PJ, von Ruecker A, et al. Global histone H4K20 trimethylation predicts cancer-specific survival in patients with muscle-invasive bladder cancer. BJU Int. (2011) 108:E290–6. doi: 10.1111/j.1464-410X.2011.10203.x
69. Cortez MA, Bueso-Ramos C, Ferdin J, Lopez-Berestein G, Sood AK, Calin GA. MicroRNAs in body fluids–the mix of hormones and biomarkers. Nat Rev Clin Oncol. (2011) 8:467–77. doi: 10.1038/nrclinonc.2011.76
70. Chen L, Cui Z, Liu Y, Bai Y, Lan F. MicroRNAs as biomarkers for the diagnostics of bladder cancer: a meta-analysis. Clin Lab. (2015) 61:1101–8. doi: 10.7754/Clin.Lab.2015.150204
71. Shi H-B, Yu J-X, Yu J-X, Feng Z, Zhang C, Li G-Y, et al. Diagnostic significance of microRNAs as novel biomarkers for bladder cancer: a meta-analysis of ten articles. World J Surg Oncol. (2017) 15:1–10. doi: 10.1186/s12957-017-1201-9
72. Yun SJ, Jeong P, Kim W-T, Kim TH, Lee Y-S, Song PH, et al. Cell-free microRNAs in urine as diagnostic and prognostic biomarkers of bladder cancer. Int J Oncol. (2012) 41:1871–8. doi: 10.3892/ijo.2012.1622
73. Darling D, Luxmanan C, O'Sullivan P, Lough T, Suttie J. Clinical utility of cxbladder for the diagnosis of urothelial carcinoma. Adv Ther. (2017) 34:1087–96. doi: 10.1007/s12325-017-0518-7
74. Lotan Y, O'Sullivan P, Raman JD, Shariat SF, Kavalieris L, Frampton C, et al. Clinical comparison of noninvasive urine tests for ruling out recurrent urothelial carcinoma. Urol Oncol. (2017) 35:531.e15–e22. doi: 10.1016/j.urolonc.2017.03.008
75. Koya M, Osborne S, Chemaslé C, Porten S, Schuckman A, Kennedy-Smith A. An evaluation of the real world use and clinical utility of the cxbladder monitor assay in the follow-up of patients previously treated for bladder cancer. BMC Urol. (2020) 20:1–9. doi: 10.1186/s12894-020-0583-0
76. Lough T, Luo Q, O'Sullivan P, Chemaslé C, Stotzer M, Suttie J, et al. Clinical utility of cxbladder monitor for patients with a history of urothelial carcinoma: a physician-patient real-world clinical data analysis. Oncol Ther. (2018) 6:73–85. doi: 10.1007/s40487-018-0059-5
77. Mao L, Lee DJ, Tockman MS, Erozan YS, Askin F, Sidransky D. Microsatellite alterations as clonal markers for the detection of human cancer. Proc Nat Acad Sci. (1994) 91:9871–5. doi: 10.1073/pnas.91.21.9871
78. Orlow I, Lianes P, Lacombe L, Dalbagni G, Reuter VE, Cordon-Cardo C. Chromosome 9 allelic losses and microsatellite alterations in human bladder tumors. Cancer Res. (1994) 54:2848–51.
79. Simon R, Bürger H, Brinkschmidt C, Böcker W, Hertle L, Terpe HJ. Chromosomal aberrations associated with invasion in papillary superficial bladder cancer. J Pathol. (1998) 185:345–doi: 10.1002/(SICI)1096-9896(199808)185:4<345::AID-PATH109>3.0.CO;2-0
80. Takahashi T, Habuchi T, Kakehi Y, Mitsumori K, Akao T, Terachi T, et al. Clonal and chronological genetic analysis of multifocal cancers of the bladder and upper urinary tract. Cancer Res. (1998) 58:5835–41.
81. Seripa D, Parrella P, Gallucci M, Gravina C, Papa S, Fortunato P, et al. Sensitive detection of transitional cell carcinoma of the bladder by microsatellite analysis of cells exfoliated in urine. Int J Cancer. (2001) 95:364–9. doi: 10.1002/1097-0215(20011120)95:6<364::AID-IJC1064>3.0.CO;2-V
82. van der Aa MN, Zwarthoff EC, Steyerberg EW, Boogaard MW, Nijsen Y, van der Keur KA, et al. Microsatellite analysis of voided-urine samples for surveillance of low-grade non-muscle-invasive urothelial carcinoma: feasibility and clinical utility in a prospective multicenter study (Cost-Effectiveness of Follow-Up of Urinary Bladder Cancer trial ). Eur Urol. (2009) 55:659–68. doi: 10.1016/j.eururo.2008.05.001
83. Frigerio S, Padberg BC, Strebel RT, Lenggenhager DM, Messthaler A, Abdou M-T, et al. Improved detection of bladder carcinoma cells in voided urine by standardized microsatellite analysis. Int J Cancer. (2007) 121:329–38. doi: 10.1002/ijc.22690
84. Beckham CJ, Olsen J, Yin PN, Wu CH, Ting HJ, Hagen FK, et al. Bladder cancer exosomes contain EDIL-3/Del1 and facilitate cancer progression. J Urol. (2014) 192:583–92. doi: 10.1016/j.juro.2014.02.035
85. Liang L-G, Kong M-Q, Zhou S, Sheng Y-F, Wang P, Yu T, et al. An integrated double-filtration microfluidic device for isolation, enrichment and quantification of urinary extracellular vesicles for detection of bladder cancer. Sci Rep. (2017) 7:1–10. doi: 10.1038/srep46224
86. Lin S-Y, Chang C-H, Wu H-C, Lin C-C, Chang K-P, Yang C-R, et al. Proteome profiling of urinary exosomes identifies alpha 1-antitrypsin and H2B1K as diagnostic and prognostic biomarkers for urothelial carcinoma. Sci Rep. (2016) 6:1–12. doi: 10.1038/srep34446
87. Andreu Z, Oshiro RO, Redruello A, López-Martín S, Gutiérrez-Vázquez C, Morato E, et al. Extracellular vesicles as a source for non-invasive biomarkers in bladder cancer progression. Eur J Pharm Sci. (2017) 98:70–9. doi: 10.1016/j.ejps.2016.10.008
Gerelateerde artikelen
- ESMO 2022. Aanbevolen abstracten voor verschillende vormen van kanker door Dr. Rafael Fonseca die opvielen op ESMO 2022
- Borstkanker: Pertuzumab - Perjeta door FDA goedgekeurd als eerstelijns behandeling immuuntherapie bij operabele borstkanker HER-2 positief na uitstekende resultaten uit fase 3 APHINITY studie copy 1
- TAS-120 - futibatinib geeft veelbelovende resultaten bij patienten met in lever uitgezaaide galwegenkanker met fibroblast growth factor receptor 2 (FGFR2) en T53 mutaties
- Medicijnen voorschrijven op basis van DNA profiel van de patient voorkomt 30 procent minder bijwerkingen blijkt uit internationale studie onder leiding van LUMC Leiden
- Darmkanker: TKR remmer Tucatinib combineren met Trastuzumab (Herceptin) blijkt hoopvolle resultaten te geven bij darmkankerpatienten met mHER2 positieve expressie
- Bloedtest op zogeheten Methylation afwijkingen op in bloed circulerend DNA (cfDNA) ontdekt kanker al in heel vroeg stadium van nagenoeg alle vormen van kanker
- Geneesmiddel (ARS1620) verandert kankergen (KRAS mutatie) dat kwaadaardige tumoren beschermt tegen immuunsysteem in een doelwit voor immuunsysteem en helpt immuuntherapie kankercellen te elimineren
- Repotrectinib, een TRK remmer, geeft uitstekende resultaten bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (Respons van 93 procent) en patienten met solide tumoren met een ROS1-fusie
- Tweede primaire vorm van kanker bij een kankerpatient wordt steeds vaker bekend bij de diagnose (2 tot 17 procent) door betere diagnose technieken en verfijnder biomoleculair onderzoek
- Blaaskanker: Biomarkers als genmutaties (DNA) en eiwitexpressie in blaaskanker als voorspellende waarde na operatie of behandeling van niet-spierinvasieve blaaskanker zijn moeilijk te traceren. Toch zijn ze belangrijk blijkt uit overzichtstudie
- 6 nieuwe doorbraken in de strijd tegen kanker worden gepresenteerd door het World Economic Forum met bijbehorende video
- CDK4 en 6-remmers - palbociclib, ribociclib en abemaciclib - zijn mogelijk minder effectief bij patiënten met mutaties in deze genen BRCA1/2-ATM-CHEK2 in vergelijking met wild types van genoemde genen
- Overzicht van studies met medicijnen en behandelingen om tumoren met KRAS mutaties aan te pakken. Vooral combinatiebehandelingen zijn veelbelovend.
- Vaccin tegen KRAS positief gemuteerde vormen van kanker - darmkankers en longkanker o.a. - wordt gecombineerd met trametinib een anti-PD medicijn in fase I studie na hoopvolle resultaten.
- Kankerremmende eiwitten kunnen bij mutatie die gen uitschakelt veranderen van kankerremmend in stimulerend, ontdekten Nederlandse onderzoekers
- Een overzicht van de belangrijkste abstracten voor alle vormen van kanker van ESMO 2021
- Radiotherapeutisch stimulerend middel NBTXR3 geeft in combinatie met anti-PD-1 medicijnen alsnog uitstekende resultaten bij patiënten die ziekteprogressie lieten zien ongeacht eerdere behandeling met anti-PD-1 medicijnen
- Sotorasib (AMG 510) geeft bij patienten met KRAS G12C mutatie bij patienten met zwaar voorbehandelde darmkanker en longkanker met KRAS pos. alsnog uitstekende resultaten
- Longkanker: Genetisch onderzoek: Next Generation Sequencing (NGS) moet longkankerpatienten betere en gerichtere behandeling geven
- Talazoparib, een PARP remmer, wordt in veel studies bij veel verschillende vormen van kanker en in combinatie met andere medicijnen onderzocht en geeft veelbelovende resultaten
- Nieuwe, dure kankermedicijnen zijn voortaan sneller beschikbaar door het Drug Access Protocol (DAP) dat is ontwikkeld door oncologen, verzekeraars en Zorginstituut Nederland
- Sacituzumab govitecan (Trodelvy) een anti-lichaam medicijn geeft zeer goede resultaten bij borstkankerpatiënten met voorbehandelde uitgezaaide triple-negatieve borstkanker met TROP-2 mutatie in vergelijking met chemotherapie copy 1
- NCI-MATCH-studie toont aan dat een biomoleculaire analyse - DNA en receptorenonderzoek - belangrijk is in hoe een kankerpatient te behandelen.
- Onvansertib naast standaard chemotherapie krijgt van FDA versnelde goedkeuring na uitstekende resultaten bij darmkanker KRAS positief copy 1
- Durvalumab met Olaparib en Paclitaxel geeft 17 procent betere complete remissies in vergelijking met alleen chemo bij vrouwen met borstkanker stadium II / III hoog risico, maar ook bij HER2 positief en triple negatief
- De biologische processen waarom en hoe kankercellen uitzaaien wordt beter begrepen, tumorcellen vroeger ontdekt en lijkt ook steeds beter te behandelen
- Enfortumab Vedotin geeft alsnog remissies bij zwaar voorbehandelde patiënten met nectine-4 – positieve solide tumoren voornamelijk bij patienten met urineleiderkanker
- Lenvatinib Plus Pembrolizumab bij patiënten met inoperabele gevorderde nierkanker, buikvlieskanker, melanomen en andere gevorderde kanker met solide tumoren geeft uitstekende resultaten met meer dan de helft remissies van 50 procent of meer copy 1
- immuuntherapie met pembrolizumab bij patiënten met verschillende vormen van uitgezaaide kanker met hoge microsatellietinstabiliteit (MSI-H) en DNA-mismatch-reparatie-deficiënte (dMMR) geeft uitstekende en duurzame resultaten op overall overleving
- Genetische testen uitvoeren bij alle vrouwen met borstkanker kan jaarlijks veel doden aan eierstokkanker en borstkanker voorkomen en is veel kosten effectiever vergeleken met genetisch testen op basis van klinische criteria of familiegeschiedenis
- Antibiotica binnen een maand vooraf aan immuuntherapie met anti-PD medicijnen geeft veel slechtere resultaten op overall overleving dan zonder antibiotica bij verschillende vormen van primaire kanker.
- Rozlytrek (entrectinib), een tyrosine kinase remmer, goedgekeurd door FDA als medicijn voor solide tumoren met NTRK (neurotrophic tyrosine receptor kinase) gene fusion. Dit is 3e goedgekeurde medicijn op basis van mutatie.
- Gerichte behandelingen met Aurora kinaseremmers geven soms uitstekende resultaten bij veel vormen van kanker. Een reviewstudie
- Irina Kareva gebruikt wiskundige modellen die de dynamiek van kanker beschrijven, met het doel nieuwe geneesmiddelen te ontwikkelen die gericht zijn op tumoren.
- De huidige staat van moleculair testen in het behandelen van kankerpatienten met solide tumoren. Een uitstekend overzichtsartikel met de nieuwste ontwikkelingen over RNA, DNA en eiwitten anno 2019
- Immuuntherapie met nivolumab zorgt voor duurzame en sterk verbeterde overall overleving bij verschillende vormen van kanker, melanomen, longkanker en nierkanker copy 1
- MSC-1 een medicijn dat de groei van de kankerstamcellen afremt door LIF blokkade en immuunsysteem activeert laat spectaculair goede resultaten zien in fase I studie.
- Behandelen van kanker verschuift steeds meer van chemotherapie naar biologische behandelingen, gerichte therapie waaronder immuuntherapie met gemoduleerde virussen die de minste bijwerkingen geven
- Melanoom tumoren met V600K BRAF mutatie reageren minder goed op gerichte behandelingen dan met V600E mutaties, maar V600K BRAF geeft betere resultaten op immuuntherapie met anti-PD medicijnen
- Biomarkers zoals PD-L1, CD163+ en NRAS mutaties en gegevens zoals uitzaaiingen later ontstaan bepalen kans van effectiviteit van immuuntherapie met anti PD medicijnen bij melanomen
- Met de goedkeuring van Larotrectinib op basis van 1 specifieke afwijking en niet op basis van primaire tumor zorgt de FDA voor een doorbraak in het behandelen van kanker
- Hersentumoren: Meisje van drie jaar komt en blijft in een complete remissie van een hersentumor glioblastoma met larotrectinib een zogeheten TRK medicijn op basis van haar ETV6–NTRK3 mutatie.
- Pembrolizumab brengt vrouw (55 jaar) met drie verschillende vormen van kanker, darmkanker, baarmoederkanker en maagkanker, maar met 1 gemeenschappelijke mutatie (MLH1) in een complete remissie mutatie
- CAR-T cel therapie: Nieuwe biomarkers (mutaties CD27-pos, CD45RO-neg.en CD8+) CAR T cellen voorspellen waarom immuuntherapie met T-car cells bij CLL - Chronische Lymfatische Leukemie effectief zal zijn. copy 1
- lenvatinib samen met pembrolizumab (Keytruda) zorgt bij buikvliestumoren voor opmerkelijk goede resultaten en FDA geeft goedkeuring aan deze combinatiebehandeling copy 1
- Overzicht van alle wereldwijd geregistreerde medicijnen binnen immuuntherapie en lopende studies met immuuntherapie copy 1
- Larotrectinib geeft bijzonder goede resultaten (76 procent respons met 12 procent complete remissies) bij alle vormen van solide tumoren met een positieve TRK Fusion mutatie
- Bepaalde darmbacteriën kunnen de effectiviteit van immunotherapie met anti-PD medicijnen verhogen bij de behandeling van melanomen copy 1 copy 1
- Pembrolizumab - Keytruda geeft bij solide tumoren van verschillende oorsprong 21 procent complete remissies en 53 procent gedeeltelijke remissies.
- POLE mutatie: veel kankerpatienten met erfelijke vormen van kanker hebben naast een P1-ligand een POLE mutatie en reageren goed op immuuntherapie met anti-PD medicijnen - checkpointremmers als pembrolizumab en nivolumab
- DRUP studie geeft bij 37 procent van de patienten alsnog een therapeutisch effect met 6 procent CR en 14 procent PR en 17 procent stabiele ziekte
- DNA mutaties komen 3x zo vaak voor bij jonge mensen (gemiddeld 40 jaar) dan bij ouderen (gemiddeld 70 jaar) met darmkanker.
- HRDetect voorspelt voor 98 procent of BRCA mutaties oorzaak zijn van borstkanker en 20 procent zou daarmee gevoelig zijn voor antineoplaston medicijnen zoals olaparib
- Internationale groep van 180 wetenschappers stelt rapport op hoe en met welke niet-toxische middelen - voedingsstoffen de effectiviteit te verbeteren, recidieven te voorkomen en de bijwerkingen te verminderen van personalised medicine
- Personalised medicine door receptorenonderzoek geeft veel betere resultaten in fase 1 studies dan experimenteel onderzoek zonder receptorenonderzoek
- Nederland betaalt veel meer voor kankermedicijnen, soms tot 50 procent of meer, dan andere landen blijkt uit vergelijkend onderzoek tussen 18 landen copy 1
- Snel de beste medicijnen bij alle patiënten. Te beginnen met Olaparib. Ingemar, in terminaal stadium van borstkanker doet oproep via ontroerende videoboodschap copy 1
- Anti-PD medicijnen zoals nivolumab, Pembrolizumab en atezolizumab gegeven als immuuntherapie geven zeer goede resultaten bij verschillende vormen van kanker met solide tumoren, zelfs zonder Ligand-1 receptorstatus copy 1
- 90 procent van mensen met uitgezaaide kanker heeft meerdere DNA afwijkingen. Slechts 5 procent kreeg ook optimale behandeling daarvoor.
- Genezend medicijn - Parpremmer voor vormen van kanker met verstoorde BRCA - PD-functie ligt al jaren op de plank maar mag niet aan patienten worden gegeven
- Vroege diagnose van kanker is de toekomst en is vaak al mogelijk: zie TED talk
- Prof. Bernards over de doorbraak bij darmkanker met Kras mutatie en bij melanomen met BRAF mutatie in DWDD van donderdag 27 maart 2014
- FDA ondersteunt onderzoek naar personalised medicine op basis van mutaties ongeacht in welk lichaamsdeel de kanker zich het eerst openbaart.
- APVACS - actief gepersonaliseerde vaccins - ontwikkelen tegen kanker wordt doel van nieuw consortium van 14 organisaties - GAPVAC, waaronder LUMC Leiden copy 1
- PI3K/AKT/mTOR pathway speelt cruciale rol in apoptose proces, DNA herstel, metabolisme in de cel en angiogenese.
- ESMO - European Society for Medical Oncology heeft een gids uitgegeven voor patienten over hoe personalised medicine werkt en stand van zaken
- Tumorindeling mede aan de hand van biomarkers - biomoleculaire profielen is nodig en zal behandelingen sterk veranderen voor veel kankerpatiënten. Van 10 procent nu tot 50 procent straks. Aldus grote studie van het TOGA
- Kanker-actueel kan en wil helpen - begeleiden bij aanvragen van een volledig biomoleculair receptorenonderzoek en genenonderzoek
- Voorbeeldrapporten van receptoren en DNA testen - biomoleculaire profielen uitgevoerd door Caris Lifesciences - van alvleesklierkanker, hersentumoren, melanomen en longkanker
- Linda, diagnose borstkanker, ervaart dat ook haar kanker uniek is en zoekt samen met oncologe beste behandelingen via o.a. biomoleculair profile onderzoek bij Caris.
- Nieuw medicijn - PD-0332991 - stopt groei hersentumoren Glioblastoom in dierproeven. Zodra gestopt werd met dit medicijn gingen de tumoren weer groeien. Fase I studie bij 33 patienten met nierkanker en lymfklierkanker bevestigt veiligheid van dit middel
- Eric Dishman zijn behandeling van kanker kostte nodeloos miljoenen. Zelf ontwikkelde hij een computerprogramma voor personalised medicine, kreeg zijn kanker onder controle daarmee en wil dit nu voor iedereen verder ontwikkelen.
- Mutaties in andere genen - Nras, BRAF, PIK3CA en niet-functionele PTEN voorspellen uitkomsten en resistentie van anti-EGFR behandelingen bij KRAS wild type en toont de noodzaak van uitgebreidere biomarker analyse bij uitgezaaide darmkanker
- Mytomorrows breidt aanbod aan experimentele medicijnen voor kankerpatienten uit met 11 nieuwe nog niet geregistreerde medicijnen en stelt deze beschikbaar voor uitbehandelde kankerpatienten
- Alvleesklierkanker: Mutatie in RABL3 gen veranderen K-RAS eiwit expressie in de tumorcel zelf en lijkt gerelateerd aan erfelijke alvleesklierkanker
- Blaaskanker: Immuuntherapie met BCG wordt om succesvol te zijn bepaald door enkele belangrijke DNA mutaties p53, p63 en her2 expressie copy 1
- Darmkanker: Spectacolor studie bij darmkanker toont aan dat receptoren- en DNA onderzoek cruciaal is voor nieuwe op te zetten klinische studies en een goede optimale gepersonaliseerde behandeling bij darmkanker
- Eierstokkanker: Patienten met gevorderde eierstokkanker met een PARP-7 mutatie / expressie blijken veel betere mediane overall overleving te hebben (45 vs 16 maanden) dan zonder PARP-7 mutatie / expressie.
- Galwegenkanker: Personalised medicine op basis van DNA en RNA mutaties voor bv. immuuntherapie met anti-PD en gerichte behandelingen lijkt voor galwegenkanker zeker zinvol aldus overzichtsstudie copy 1 copy 1
- Hersentumoren: Biomoleculair profiel van laaggradige hersentumoren - astrocytomas, oligodendrogliomas en oligoastrocytomas - ontrafelt en bepaalde mutaties geven duidelijke prognose op overlevingskansen copy 1
- Leukemie: Immuuntherapie met gemanipuleerde T-cellen geeft spectaculair goede resultaten bij patienten met vergevorderde leukemie en B-cel lymfomen copy 2
- Longkanker: Immuuntherapie en gerichte therapie bij longkanker zijn de beste opties, maar wat zijn de verschillen en wanneer deze in te zetten? copy 1
- Lymfklierkanker: Genentest met 7 nieuwe genmutaties voorspelt of immuuntherapie met Rituximab aanvullend op CHOP kuren zal slagen of falen bij non-Hodgkin - folluculaire lymfoma
- Melanomen: Ipilimumab plus Nivolumab samen gegeven geeft uitstekende resultaten bij melanomen stadium 3 / 4 op 2 jaars overleving en verdubbelt complete remissies in vergelijking met alleen ipilimumab copy 2
- Multiple myeloma - Kahler: genentest blijkt van grote voorspellende waarde voor verloop van de ziekte, ook bij patienten met nieuwe diagnose
- Nierkanker: Nivolumab (Obvio) alleen en samen met ipilimumab (Yervoy) geeft uitstekende resultaten bij gevorderde niercelkanker ook in vergelijking met sunitinib copy 1 copy 1
- Prostaatkanker: TP53 afwijkingen zijn veel sterkere prognosefactor voor abiraterone en enzalutamide dan Androgeen receptoren expressie (AR-Vf) voor gevorderde uitgezaaide prostaatkanker copy 1
- Sarcoma's: Combinatiebehandeling met Bempegaldesleukin en nivolumab bij patienten met Sarcomas die zwaar voorbehandeld waren geeft alsnog hoopvolle resultaten
- Schildklierkanker: Lenvatinib geeft zeer goede resultaten bij uitbehandelde gevorderde, uitgezaaide schildklierkanker waarbij mediane overleving stijgt van 3,5 naar 18,5 maanden binnen studie van 2 jaar.
Plaats een reactie ...
Reageer op "Blaaskanker: Biomarkers als genmutaties (DNA) en eiwitexpressie in blaaskanker als voorspellende waarde na operatie of behandeling van niet-spierinvasieve blaaskanker zijn moeilijk te traceren. Toch zijn ze belangrijk blijkt uit overzichtstudie"