16 maart 2014: lees ook het artikel: chemo met oxaliplatin voegt niets toe aan bestraling bij ouderen met rectumkanker

12 augustus 2011: Bron: Journal of Clinical Oncology

Voor lokaal uitgezaaide rectumkanker geldt de TME - Totale Mesorectale Excisie procedure als beste standaard behandeling. TME betekent dat er vooraf bestraald wordt, eventueel met een chemo, daarna operatie en daarna weer chemo. De afgelopen jaren werd algemeen aangenomen dat wanneer oxaliplatin toegevoegd wordt aan 5_FU - fluorouracil (beiden zijn chemo's die veel gebruikt worden bij vormen van darmkanker) dat dan de kans op langere ziektevrije tijd en kans op langere levensduur en overall overlevingen groter zou zijn. Altahsn dat zouden verschillende fase II studies hebben aangetoond. Nu blijkt echter uit een grote gerandomiseerde fase III studie dat dit niet het geval is. De verschillen in complete remissie (klinisch kankervrij) tussen beide groepen was geljk (16%), het verschil in nog aanwezige aangetaste lymfklieren na de behandeling was 20% om 29%, In beide groepen moest alsnog bij een gelijk aantal patienten een buikoperatie uitgevoerd worden 20% t.o. 18%. Het enige positieve verschil was dat na een operatie dat in de oxaliplatin groep minder uitzaaiingen te vinden waren dan in de met alleen 5-FU groep behandelde groep. Echter dit voordeel weegt volgens de onderzoekers niet op tegen de veel ernstiger bijwerkingen die optraden bij de dubbele chemogroep: (24% v 8%; P < .001).

Hier het abstract van de studie welke volledig gepubliceerd is door de Journal of Clinical Oncology.

Adding oxaliplatin to fluorouracil-based preoperative chemoradiotherapy significantly increases toxicity without affecting primary tumor response

Source: Journal of Clinical Oncology

Primary Tumor Response to Preoperative Chemoradiation With or Without Oxaliplatin in Locally Advanced Rectal Cancer: Pathologic Results of the STAR-01 Randomized Phase III Trial

+ Author Affiliations

Carlo Aschele and Maurizio Gallo, Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro, Genova; Luca Cionini, Centro Oncologico Fiorentino Villanova, Sesto Fiorentino; Sara Lonardi, Istituto Oncologico Veneto, Padova; Carmine Pinto, Ospedale S.Orsola-Malpighi, Bologna; Stefano Cordio, Ospedale Garibaldi-Nesima, Catania; Gerardo Rosati, Ospedale San Carlo, Potenza; Salvatore Artale, Ospedale Niguarda Ca' Granda, Milano; Angiolo Tagliagambe, Azienda Sanitaria Locale 1, Massa Carrara; Giovanni Ambrosini, Ospedale Santa Chiara, Trento; Paola Rosetti, Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori, Meldola; Andrea Bonetti, Ospedale Mater Salutis, Legnago; Maria Emanuela Negru, Azienda Ospedaliero-Universitaria “Maggiore della Carità,” Novara; Maria Chiara Tronconi, Istituto Clinico Humanitas, Rozzano; Gabriele Luppi, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena, Modena; Giovanni Silvano, Azienda Sanitaria Locale di Taranto, Taranto; Domenico Cristiano Corsi, Ospedale San Giovanni Calabita Fatebenefratelli, Roma; Anna Maria Bochicchio, Ospedale Oncologico Regionale, Centro di Riferimento Oncologico Basilicata, Rionero in Volture; Germana Chiaulon, Azienda Ospedaliero-Universitaria Santa Maria della Misericordia, Udine; and Luca Boni, Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi and Istituto Toscano Tumori, Firenze, Italy.

Corresponding author: Carlo Aschele, MD, PhD, Oncologia Medica B–Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro, Largo R. Benzi 10, 16132 Genova, Italy; e-mail: aschele@tin.it.

Abstract

Purpose To investigate oxaliplatin combined with fluorouracil-based chemoradiotherapy as preoperative treatment for locally advanced rectal cancer.

Patients and Methods Seven hundred forty-seven patients with resectable, locally advanced (cT3-4 and/or cN1-2) adenocarcinoma of the mid-low rectum were randomly assigned to receive pelvic radiation (50.4 Gy in 28 daily fractions) and concomitant infused fluorouracil (225 mg/m²/d) either alone (arm A, n = 379) or combined with oxaliplatin (60 mg/m² weekly × 6; arm B, n = 368). Overall survival is the primary end point. A protocol-planned analysis of response to preoperative treatment is reported here.

Results Grade 3 to 4 adverse events during preoperative treatment were more frequent with oxaliplatin plus fluorouracil and radiation than with radiation and fluorouracil alone (24% v 8% of treated patients; P < .001). In arm B, 83% of the patients treated with oxaliplatin had five or more weekly administrations. Ninety-one percent, compared with 97% in the control arm, received ≥ 45 Gy (P < .001). Ninety-six percent versus 95% of patients underwent surgery with similar rates of abdominoperineal resections (20% v 18%, arm A v arm B). The rate of pathologic complete responses was 16% in both arms (odds ratio = 0.98; 95% CI, 0.66 to 1.44; P = .904). Twenty-six percent versus 29% of patients had pathologically positive lymph nodes (arm A v arm B; P = .447), 46% versus 44% had tumor infiltration beyond the muscularis propria (P = .701), and 7% versus 4% had positive circumferential resection margins (P = .239). Intra-abdominal metastases were found at surgery in 2.9% versus 0.5% of patients (arm A v arm B; P = .014).

Conclusion Adding oxaliplatin to fluorouracil-based preoperative chemoradiotherapy significantly increases toxicity without affecting primary tumor response. Longer follow-up is needed to assess the impact on efficacy end points.

oxaliplatin, chemo, TME, radiotherapie, rectumkanker, endeldarmkanker