Aan dit artikel is enkele uren gewerkt. Opzoeken, vertalen, plaatsen enz. Als u ons wilt ondersteunen dan kan dat via een al of niet anonieme donatie. Elk bedrag is welkom hoe klein ook. Klik hier als u ons wilt helpen kanker-actueel online te houden Wij zijn een ANBI organisatie en dus is uw donatie aftrekbaar voor de belasting.

26 april 2012: Bron: Cancer Immunol Immunother. 2012 Apr 22. [Epub ahead of print]

Dendritische celtherapie naast chemo - temodal en bestraling bij hersentumoren zorgt voor langere mediane overlevingstijd en betere kwaliteit van leven. Dit blijkt uit de resultaten van een Belgische fase II studie - (HGG-2006 trial (EudraCT 2006-002881-20) - bij 77 patiënten met hersentumoren graad III en IV en V.. Dr. de Vleeschouwer en collega's bevelen dan ook aan om deze aanpak standaard in te voeren voor patiënten met hersentumoren. De behandeling gaf geen extra toxiciteit - bijwerkingen. De mediane overlevingstijd bedroeg voor patiënten met graad III, IV en V respectievelijk 39,7 maanden, 18,3 maanden en 10,7 maanden. Opvallend is dat bleek dat patiënten met een zogeheten gemethyleerd MGMT gen een significant betere uitkomst hadden op de ziektevrije tijd (p=0,0027) en overall overlevingstijd. (p=0,0028). In de conclusie bevelen de onderzoekers dan ook aan om dendritische celtherapie op te nemen in het behandelingsprotocol voor hersentumoren.

Bron: ONCOMETHYLOME SCIENCES

Wat betekent gemethyleerd MGMT?

In een gezond individu, is het MGMT-gen een essentieel enzym dat DNA-schade herstelt. Tijdens de ontwikkeling van kanker wordt de werking van het MGMT-gen vaak stilgelegd door abnormale methylatie. Het verlies van MGMT- activiteit waardoor de cel aanvankelijk makkelijker een kankercel werd, maakt tumorcellen ook gevoeliger voor bestralingstherapie en bepaalde alkylerende geneesmiddelen. Gezien het MGMT-gen haar mogelijkheid tot het herstellen van DNA-schade verliest door methylatie, zijn tumorcellen gevoeliger voor de gewenste effecten van dergelijke therapieën.
Een zeer belangrijke studie gepubliceerd in the New England Journal of Medicine in Maart 2005 beschreef de methylatiestatus van het MGMT-gen in tumorweefsels van patiënten met kwaadaardige hersentumoren (gliobastoma multiforme, GMB) die alleen behandeld waren met bestraling of met temozolomide (Schering Plough) en bestraling. De studie toonde aan dat patiënten met niet-gemethyleerd MGMT-gen (actief) niet beduidend beter werden door de toevoeging van temozolomide aan de standaard bestralingstherapie. Anderzijds bleef de toestand van patiënten met gemethyleerd (stilgelegd) MGMT-gen beduidend langer stabiel en overleefden ze langer door de combinatie van radiotherapie en temozolomide. In deze en andere studies, kon de methylatiestatus van het MGMT-gen de patiënten identificeren die het meest gebaat waren bij een therapie met temozolomide. Lees meer >>>>>

Hier het abstract van de studie. Als u hier klikt kunt u het volledige studierapport tegen betaling inzien.

Integration of autologous dendritic cell-based immunotherapy in the standard of care treatment for patients with newly diagnosed glioblastoma: results of the HGG-2006 phase I/II trial.

Cancer Immunol Immunother. 2012 Apr 22. [Epub ahead of print]

Integration of autologous dendritic cell-based immunotherapy in the standard of care treatment for patients with newly diagnosed glioblastoma: results of the HGG-2006 phase I/II trial.

Ardon H, Van Gool SW, Verschuere T, Maes W, Fieuws S, Sciot R, Wilms G, Demaerel P, Goffin J, Van Calenbergh F, Menten J, Clement P, Debiec-Rychter M, De Vleeschouwer S.

Source

Department of Neurosurgery, Catholic University of Leuven, Leuven, Belgium.

Abstract

PURPOSE:

Dendritic cell (DC)-based tumor vaccination has rendered promising results in relapsed high-grade glioma patients. In the HGG-2006 trial (EudraCT 2006-002881-20), feasibility, toxicity, and clinical efficacy of the full integration of DC-based tumor vaccination into standard postoperative radiochemotherapy are studied in 77 patients with newly diagnosed glioblastoma.

PATIENTS AND METHODS:

Autologous DC are generated after leukapheresis, which is performed before the start of radiochemotherapy. Four weekly induction vaccines are administered after the 6-week course of concomitant radiochemotherapy. During maintenance chemotherapy, 4 boost vaccines are given. Feasibility and progression-free survival (PFS) at 6 months (6mo-PFS) are the primary end points. Overall survival (OS) and immune profiling, rather than monitoring, as assessed in patients' blood samples, are the secondary end points. Analysis has been done on intent-to-treat basis.

RESULTS:

The treatment was feasible without major toxicity. The 6mo-PFS was 70.1 % from inclusion. Median OS was 18.3 months. Outcome improved significantly with lower EORTC RPA classification. Median OS was 39.7, 18.3, and 10.7 months for RPA classes III, IV, and V, respectively. Patients with a methylated MGMT promoter had significantly better PFS (p = 0.0027) and OS (p = 0.0082) as compared to patients with an unmethylated status. Exploratory "immunological profiles" were built to compare to clinical outcome, but no statistical significant evidence was found for these profiles to predict clinical outcome.

CONCLUSION:

Full integration of autologous DC-based tumor vaccination into standard postoperative radiochemotherapy for newly diagnosed glioblastoma seems safe and possibly beneficial. These results were used to power the currently running phase IIb randomized clinical trial.