Mocht u de artikelen op kanker-actueel waarderen dan wilt u ons misschien ondersteunen met een donatie op 

RABO 37.29.31.138 t.n.v. Stichting Gezondheid Actueel in Terneuzen.
Onze IBANcode is NL79 RABO 0372 9311 38
BIC/SWIFTCODE RABONNL2U

Mocht u een receptoren- en DNA onderzoek willen laten uitvoeren door Caris Life Sciences dan kunnen we u in contact brengen met een oncoloog die daarvoor kan zorgen. 

12 februari 2019: Bron: Journal of Clinical Oncology

Ook bij hormoonresistente prostaatkanker die al blijkt uitgezaaid heeft een uitgebreid receptoren- en DNA onderzoek zin. Want net als bij andere vormen van kanker komen bepaalde belangrijke DNA herstellende mutaties zoals ATM, BRCA1, BRCA2 ook voor bij patiënten met prostaatkanker. En blijken ook van invloed op de uitkomsten van verdere behandelingen en overall overleving. Vooral de BRCA 1 en 2 mutaties hebben grote invloed op het ziekteverloop.

Dit blijkt uit een postpectieve studie bij totaal 419 patiënten die een stadium van hormoonresistente uitgezaaide prostaatkanker hadden. En deze patienten werden gevolgd om te kijken wat voor invloed gevonden mutaties zouden hebben op de verdere behandelingen die deze patiënten hadden gekregen en op de ziekteprogressievrije tijd en overall overleving. Vooral de dBRCA2 mutatie lijkt van voorspellende waarde, althans de patiënten met die mutatie leefden minder lang ziekteprogressievrij en overall dan zonder die mutatie. 

Er werd bij deze patiënten getest op DNA herstellende mutaties in 107 genen. Er werden 68 DNA mutaties (16,2 procent) gevonden bij totaal 419 patiënten, waaronder 14 met de mutatie BRCA2, 8 met ATM, 4 met BRCA1 en geen enkele met een PALB2 mutatie.

Het verschil in ziekteprogressie en aan een mutatie gerelateerde oorzaak van de ATM/BRCA1/BRCA2/PALB2 dragers en niet-dragers was 23.3 vs 33.2 maanden; P=.264). Dat was niet statistisch significant maar bij de patiënten met de gBRCA2 mutatie had deze duidelijk een verslechterend effect op de resultaten van de behandelingen voor uitgezaaide prostaatkanker. Waarschijnlijk door de keuze voor de eerste behandeling die niet was afgestemd op deze BRCA-2 mutatie. Hieraan gerelateerd is deze studie belangrijk:

Germline BRCA Mutations Are Associated With Higher Risk of Nodal Involvement, Distant Metastasis, and Poor Survival Outcomes in Prostate Cancer

BRCA 1 en BRCA 2 mutaties bij prostaatkankerpatienten zorgen voor agressievere tumoren en sneller uitzaaiingen op afstand en in lymfklieren. En voor beduidend kortere overall overleving. 

Table 3. Outcome of Patients With Prostate Cancer by BRCA Mutation Status

Group5-Year Rate95% CIMedian (years)95% CILog-Rank P
Overall survival
    Controls 86.4 84.4 to 88.4 12.9 11.8 to 14 < .001*
    BRCA mutation carriers 62.0 49.1 to 74.9 8.1 5 to 11.1
    BRCA1 mutation carriers 82.5 60.4 to 100 10.5 6.7 to 14.5 .338†
    BRCA2 mutation carriers 57.9 43.4 to 72.4 6.5 3.4 to 9.6 < .001‡
Cause-specific survival
    Controls 90.6 88.8 to 92.4 15.7 — < .001*
    BRCA mutation carriers 70.1 57.2 to 83 8.6 6.4 to 10.7
    BRCA1 mutation carriers 80.8 56.9 to 100 10.5 — .200†
    BRCA2 mutation carriers 67.9 53.4 to 82.4 8.6 7.7 to 9.5 < .001‡
Cause-specific survival in M0 patients
    Controls 96.2 95 to 97.4 —§ — < .001*
    BRCA mutation carriers 81.5 69 to 94 11.3 7.1 to 15.4
    BRCA1 mutation carriers 88.9 68.3 to 100 —§ — .576†
    BRCA2 mutation carriers 80.2 65.9 to 94.5 8.8 6.2 to 11.5 < .001‡
Metastasis-free survival in M0 patients
    Controls 93.4 91.6 to 95.2 —∥ — < .001*
    BRCA mutation carriers 77.0 62.7 to 91.3 —∥ —
    BRCA1 mutation carriers 90.9 73.8 to 100 —∥ — .801†
    BRCA2 mutation carriers 73.1 55.9 to 90.3 10.6 3.6 to 17.6 < .001‡
Cause-specific survival from prostate cancer metastasis
    Controls 35.2 28.5 to 41.9 3.4 2.8 to 4.0 .623*
    BRCA mutation carriers 22.4 5.2 to 39.6 2.3 2 to 2.5
    BRCA1 mutation carriers 37.5 0 to 93.6 2.3 0 to 4.9 .767†
    BRCA2 mutation carriers 20.6 2.8 to 38.4 2.3 1.5 to 3.1 .460‡

*Univariable P value (log-rank test) for all BRCA carriers versus noncarriers.

†Univariable P value (log-rank test) for BRCA1 carriers versus noncarriers.

‡Univariable P value (log-rank test) for BRCA2 carriers versus noncarriers.

§After a median follow-up of 50 months, median CSS_M0 was not reached.

∥After a median follow-up of 50 months, median MFS was not reached.

De onderzoekers van eerstegneomde studie zeggen dan ook dat als er bij hormoonresistente prostaatkanker en uitzaaiingen een DNA onderzoek naar met name DNA herstellende mutaties zeker zinvol kan zijn. 

Hier de kernpunten uit het originele studierapport: PROREPAIR-B: A Prospective Cohort Study of the Impact of Germline DNA Repair Mutations on the Outcomes of Patients With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer 

  • This prospective, multicenter cohort study evaluated the prevalence and effect of germline DNA damage repair (gDDR) mutations on outcomes of men with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). Unselected patients were enrolled at the time of mCRPC diagnosis and were screened for gDDR mutations in 107 genes. The primary aim was to assess the impact of ATM/BRCA1/BRCA2/ PALB2 germline mutations on cause-specific survival (CSS) from the time of diagnosis.

  • Overall, 68 carriers were identified among 419 eligible patients (16.2%), including 14 with BRCA2, 8 with ATM, 4 with BRCA1, and none with PALB2 mutations. The study did not reach its primary endpoint because the difference in CSS among ATM/BRCA1/BRCA2/PALB2 carriers and noncarriers was not statistically significant (23.3 vs 33.2 months; P=.264). However, gBRCA2 mutations were found to have a deleterious impact on mCRPC outcomes that may be affected by the first line of treatment used. Determination of gBRCA2 status may be of assistance for the selection of the initial treatment in mCRPC.

Hier het abstract van het studierapport: PROREPAIR-B: A Prospective Cohort Study of the Impact of Germline DNA Repair Mutations on the Outcomes of Patients With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer :

ORIGINAL REPORTS

Genitourinary Cancer

PROREPAIR-B: A Prospective Cohort Study of the Impact of Germline DNA Repair Mutations on the Outcomes of Patients With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer

Elena Castro, MD, PhD1,2
x
Elena Castro
; Nuria Romero-Laorden, MD, PhD1,3
x
Nuria Romero-Laorden
; Angela del Pozo, PhD4
x
Angela del Pozo
; Rebeca Lozano, MD1,5
x
Rebeca Lozano
; Ana Medina, MD6
x
Ana Medina
; Javier Puente, MD, PhD7
x
Javier Puente
; ...Josep Maria Piulats, MD, PhD8
x
Josep Maria Piulats
; David Lorente, MD9
x
David Lorente
; Maria Isabel Saez, MD5,10
x
Maria Isabel Saez
; Rafael Morales-Barrera, MD11
x
Rafael Morales-Barrera
; Enrique Gonzalez-Billalabeitia, MD, PhD12
x
Enrique Gonzalez-Billalabeitia
; Ylenia Cendón, MSc1,13
x
Ylenia Cendón
; Iciar García-Carbonero, MD14
x
Iciar García-Carbonero
; Pablo Borrega, MD15
x
Pablo Borrega
; M. José Mendez Vidal, MD16
x
M. José Mendez Vidal
; Alvaro Montesa, MD5,10
x
Alvaro Montesa
; Paz Nombela, MSc1
x
Paz Nombela
; Eva Fernández-Parra, MD17
x
Eva Fernández-Parra
; Aránzazu Gonzalez del Alba, MD18
x
Aránzazu Gonzalez del Alba
; José Carlos Villa-Guzmán, MD19
x
José Carlos Villa-Guzmán
; Kristina Ibáñez, PhD4
x
Kristina Ibáñez
; Alejo Rodriguez-Vida, MD, PhD20
x
Alejo Rodriguez-Vida
; Lorena Magraner-Pardo, MSc1
x
Lorena Magraner-Pardo
; Begoña Perez-Valderrama, MD21
x
Begoña Perez-Valderrama
; Elena Vallespín, PhD4
x
Elena Vallespín
, Enrique Gallardo, MD22
x
Enrique Gallardo
, Sergio Vazquez, MD23
x
Sergio Vazquez
, Colin C. Pritchard, MD, PhD24
x
Colin C. Pritchard
, Pablo Lapunzina, MD, PhD4
x
Pablo Lapunzina
; and David Olmos, MD, PhD1,5
x
David Olmos
1Prostate Cancer Clinical Unit, Spanish National Cancer Research Center, Madrid, Spain
2Hospital Universitario Quiron, Madrid, Spain
3Hospital Universitario La Princesa, Madrid, Spain
4Institute of Medical and Molecular Genetics, Hospital Universitario La Paz, and CIBERER Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain
5CNIO_IBIMA Genitourinary Cancer Research Unit, Institute of Biomedical Research in Málaga, Málaga Spain
6Centro Oncológico de Galicia, Coruña, Spain
7Hospital Clínico San Carlos, Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos, Madrid, Spain
8Institut Català d’Oncologia, Bellvitge Biomedical Research Institute, Barcelona, Spain
9Hospital Universitario La Fe, Valencia, Spain
10Hospitales Universitarios Virgen de la Victoria y Regional de Málaga, Málaga, Spain
11Vall d’Hebron Institute of Oncology, Vall d’Hebron University Hospital, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, Spain
12Hospital Morales Messeguer–IMIB, UCAM, Murcia, Spain
13Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, Spain
14Hospital Virgen de la Salud, Toledo, Spain
15Hospital San Pedro de Alcántara, Cáceres, Spain
16Hospital Universitario Reina Sofia, Córdoba, Spain
17Hospital Universitario de Valme, Seville, Spain
18Hospital Universitario Son Espases, Palma de Mallorca, Spain
19Hospital General Universitario de Ciudad Real, Ciudad Real, Spain
20Hospital del Mar, Barcelona, Spain
21Hospital Universitario Virgen del Rocío, Seville, Spain
22Parc Taulí Hospital Universitari, Institut d’Investigació i Innovació Parc Taulí I3PT, Universitat Autònoma de Barcelona, Sabadell, Spain.
23Hospital Universitario Lucus Augusti, Lugo, Spain
24University of Washington Medical Center, Seattle, WA
Show More

E.C. and N.R.-L. contributed equally to this work.

https://doi.org/10.1200/JCO.18.00358

Abstract
Purpose

Germline mutations in DNA damage repair (DDR) genes are identified in a significant proportion of patients with metastatic prostate cancer, but the clinical implications of these genes remain unclear. This prospective multicenter cohort study evaluated the prevalence and effect of germline DDR (gDDR) mutations on metastatic castration-resistance prostate cancer (mCRPC) outcomes.

Patients and Methods

Unselected patients were enrolled at diagnosis of mCRPC and were screened for gDDR mutations in 107 genes. The primary aim was to assess the impact of ATM/BRCA1/BRCA2/PALB2 germline mutations on cause-specific survival (CSS) from diagnosis of mCRPC. Secondary aims included the association of gDDR subgroups with response outcomes for mCRPC treatments. Combined progression-free survival from the first systemic therapy (PFS) until progression on the second systemic therapy (PFS2) was also explored.

Results

We identified 68 carriers (16.2%) of 419 eligible patients, including 14 with BRCA2, eight with ATM, four with BRCA1, and none with PALB2 mutations. The study did not reach its primary end point, because the difference in CSS between ATM/BRCA1/BRCA2/PALB2 carriers and noncarriers was not statistically significant (23.3 v 33.2 months; P = .264). CSS was halved in germline BRCA2 (gBRCA2) carriers (17.4 v 33.2 months; P = .027), and gBRCA2 mutations were identified as an independent prognostic factor for CCS (hazard ratio , 2.11; P = .033). Significant interactions between gBRCA2 status and treatment type (androgen signaling inhibitor v taxane therapy) were observed (CSS adjusted P = .014; PFS2 adjusted P = .005). CSS (24.0 v 17.0 months) and PFS2 (18.9 v 8.6 months) were greater in gBRCA2 carriers treated in first line with abiraterone or enzalutamide compared with taxanes. Clinical outcomes did not differ by treatment type in noncarriers.

Conclusion

gBRCA2 mutations have a deleterious impact on mCRPC outcomes that may be affected by the first line of treatment used. Determination of gBRCA2 status may be of assistance for the selection of the initial treatment in mCRPC. Nonetheless, confirmatory studies are required before these results can support a change in clinical practice.

receptoren- en DNA onderzoek, uitgezaaide prostaatkanker bij diagnose, overall overleving, prognose factoren, ATM, BRCA 1, BRCA 2, DNA mutaties


Plaats een reactie ...

Reageer op "DNA mutaties zoals ATM, BRCA1, BRCA2 zijn al te traceren bij diagnose van uitgezaaide prostaatkanker en hebben voorspellende waarde op overall overleving"


Gerelateerde artikelen
 

Gerelateerde artikelen

Gerichte medicijnen op basis >> Reguliere oncologie: overzicht >>