Mocht u de artikelen op kanker-actueel waarderen dan wilt u ons misschien ondersteunen met een donatie op
RABO 37.29.31.138 t.n.v. Stichting Gezondheid Actueel in Terneuzen.
Onze IBANcode is NL79 RABO 0372 9311 38
BIC/SWIFTCODE RABONNL2U
Mocht u een receptoren- en DNA onderzoek willen laten uitvoeren door Caris Life Sciences dan kunnen we u in contact brengen met een oncoloog die daarvoor kan zorgen.
12 februari 2019: Bron: Journal of Clinical Oncology
Ook bij hormoonresistente prostaatkanker die al blijkt uitgezaaid heeft een uitgebreid receptoren- en DNA onderzoek zin. Want net als bij andere vormen van kanker komen bepaalde belangrijke DNA herstellende mutaties zoals ATM, BRCA1, BRCA2 ook voor bij patiënten met prostaatkanker. En blijken ook van invloed op de uitkomsten van verdere behandelingen en overall overleving. Vooral de BRCA 1 en 2 mutaties hebben grote invloed op het ziekteverloop.
Dit blijkt uit een postpectieve studie bij totaal 419 patiënten die een stadium van hormoonresistente uitgezaaide prostaatkanker hadden. En deze patienten werden gevolgd om te kijken wat voor invloed gevonden mutaties zouden hebben op de verdere behandelingen die deze patiënten hadden gekregen en op de ziekteprogressievrije tijd en overall overleving. Vooral de dBRCA2 mutatie lijkt van voorspellende waarde, althans de patiënten met die mutatie leefden minder lang ziekteprogressievrij en overall dan zonder die mutatie.
Er werd bij deze patiënten getest op DNA herstellende mutaties in 107 genen. Er werden 68 DNA mutaties (16,2 procent) gevonden bij totaal 419 patiënten, waaronder 14 met de mutatie BRCA2, 8 met ATM, 4 met BRCA1 en geen enkele met een PALB2 mutatie.
Het verschil in ziekteprogressie en aan een mutatie gerelateerde oorzaak van de ATM/BRCA1/BRCA2/PALB2 dragers en niet-dragers was 23.3 vs 33.2 maanden; P=.264). Dat was niet statistisch significant maar bij de patiënten met de gBRCA2 mutatie had deze duidelijk een verslechterend effect op de resultaten van de behandelingen voor uitgezaaide prostaatkanker. Waarschijnlijk door de keuze voor de eerste behandeling die niet was afgestemd op deze BRCA-2 mutatie. Hieraan gerelateerd is deze studie belangrijk:
BRCA 1 en BRCA 2 mutaties bij prostaatkankerpatienten zorgen voor agressievere tumoren en sneller uitzaaiingen op afstand en in lymfklieren. En voor beduidend kortere overall overleving.
Table 3. Outcome of Patients With Prostate Cancer by BRCA Mutation Status
*Univariable P value (log-rank test) for all BRCA carriers versus noncarriers.
†Univariable P value (log-rank test) for BRCA1 carriers versus noncarriers.
‡Univariable P value (log-rank test) for BRCA2 carriers versus noncarriers.
§After a median follow-up of 50 months, median CSS_M0 was not reached.
∥After a median follow-up of 50 months, median MFS was not reached.
De onderzoekers van eerstegneomde studie zeggen dan ook dat als er bij hormoonresistente prostaatkanker en uitzaaiingen een DNA onderzoek naar met name DNA herstellende mutaties zeker zinvol kan zijn.
Hier de kernpunten uit het originele studierapport: PROREPAIR-B: A Prospective Cohort Study of the Impact of Germline DNA Repair Mutations on the Outcomes of Patients With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer
-
This prospective, multicenter cohort study evaluated the prevalence and effect of germline DNA damage repair (gDDR) mutations on outcomes of men with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). Unselected patients were enrolled at the time of mCRPC diagnosis and were screened for gDDR mutations in 107 genes. The primary aim was to assess the impact of ATM/BRCA1/BRCA2/ PALB2 germline mutations on cause-specific survival (CSS) from the time of diagnosis.
- Overall, 68 carriers were identified among 419 eligible patients (16.2%), including 14 with BRCA2, 8 with ATM, 4 with BRCA1, and none with PALB2 mutations. The study did not reach its primary endpoint because the difference in CSS among ATM/BRCA1/BRCA2/PALB2 carriers and noncarriers was not statistically significant (23.3 vs 33.2 months; P=.264). However, gBRCA2 mutations were found to have a deleterious impact on mCRPC outcomes that may be affected by the first line of treatment used. Determination of gBRCA2 status may be of assistance for the selection of the initial treatment in mCRPC.
Hier het abstract van het studierapport: PROREPAIR-B: A Prospective Cohort Study of the Impact of Germline DNA Repair Mutations on the Outcomes of Patients With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer :
ORIGINAL REPORTS
Genitourinary Cancer
Article Tools
PROREPAIR-B: A Prospective Cohort Study of the Impact of Germline DNA Repair Mutations on the Outcomes of Patients With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer
2Hospital Universitario Quiron, Madrid, Spain
3Hospital Universitario La Princesa, Madrid, Spain
4Institute of Medical and Molecular Genetics, Hospital Universitario La Paz, and CIBERER Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain
5CNIO_IBIMA Genitourinary Cancer Research Unit, Institute of Biomedical Research in Málaga, Málaga Spain
6Centro Oncológico de Galicia, Coruña, Spain
7Hospital Clínico San Carlos, Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos, Madrid, Spain
8Institut Català d’Oncologia, Bellvitge Biomedical Research Institute, Barcelona, Spain
9Hospital Universitario La Fe, Valencia, Spain
10Hospitales Universitarios Virgen de la Victoria y Regional de Málaga, Málaga, Spain
11Vall d’Hebron Institute of Oncology, Vall d’Hebron University Hospital, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, Spain
12Hospital Morales Messeguer–IMIB, UCAM, Murcia, Spain
13Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, Spain
14Hospital Virgen de la Salud, Toledo, Spain
15Hospital San Pedro de Alcántara, Cáceres, Spain
16Hospital Universitario Reina Sofia, Córdoba, Spain
17Hospital Universitario de Valme, Seville, Spain
18Hospital Universitario Son Espases, Palma de Mallorca, Spain
19Hospital General Universitario de Ciudad Real, Ciudad Real, Spain
20Hospital del Mar, Barcelona, Spain
21Hospital Universitario Virgen del Rocío, Seville, Spain
22Parc Taulí Hospital Universitari, Institut d’Investigació i Innovació Parc Taulí I3PT, Universitat Autònoma de Barcelona, Sabadell, Spain.
23Hospital Universitario Lucus Augusti, Lugo, Spain
24University of Washington Medical Center, Seattle, WA
Show More
E.C. and N.R.-L. contributed equally to this work.
Gerelateerde artikelen
- Aanbevolen abstracten voor prostaatkanker van ASCO 2019. Artikel geplaatst 29 mei 2019
- Belangrijke abstracten van ASCO 2018 gerelateerd aan prostaatkanker
- Nieuwe richtlijnen van The American Urological Association (AUA) voor het behandelen van patiënten met hormoon resistente vormen van gevorderde uitgezaaide prostaatkanker.
- Richtlijnen voor het systemisch behandelen van uitgezaaide prostaatkanker vastgesteld na meta analyse van 26 gerandomiseerde studies
- apalutamide zorgt voor 2 jaar langere ziektevrije tijd (40.5 vs 16.2 maanden = 72 procent) bij hormoonresistente niet zichtbaar uitgezaaide prostaatkanker met oplopende PSA waarden
- Prostaatkankerpatienten met een risico op hart- en vaatziektes en/of met gemiddeld risico op progressie van prostaatkanker kunnen beter naast bestraling geen hormoontherapie gebruiken.
- Kwaliteit van leven en pijnvermindering bij uitgezaaide hormoonresistente prostaatkanker vanuit patientenervaringen geanalyseerd- een meta analyse
- Abiraterone Acetate door FDA officieel goedgekeurd om te gebruiken als medicijn bij gevorderde prostaatkanker
- Atrasentran remt bij 20 procent van de prostaatkankerpatiënten de kankergroei bij uitgezaaide prostaatkanker aldus fase 3 studie.
- Bestraling - radiotherapie bij prostaatkanker: een overzicht van belangrijke studies en recente ontwikkelingen
- AR-V7 receptor voorspelt welke behandeling zinvol is voor hormoonresistente gevorderde prostaatkanker: chemo of abiraterone en enzalutamide copy 1
- Chemo: Taxotere tegenover Mitoxantrone in combinatie met prednison - verlengt leven van prostaatkankerpatiënten met gemiddeld drie maanden, maar chemo bij prostaatkanker is geen effectieve behandeling
- Chirurgie + radiotherapie geeft betere 10-jaars overleving in vergelijking met radiotherapie plus hormoontherapie voor prostaatkanker met aangetaste lymfklieren, maar geeft wel meer bijwerkingen.
- Cryosurgery bij recidief van prostaatkanker geeft betere kosten - baten analyse dan hormoontherapie en zelfde resultaten op overleving met betere kwaliteit van leven
- Diagnose: overzicht van artikelen en informatie van diagnose technieken bij verdenking van prostaatkanker
- DNA mutaties zoals ATM, BRCA1, BRCA2 zijn al te traceren bij diagnose van uitgezaaide prostaatkanker en hebben voorspellende waarde op overall overleving
- durvalumab plus olaparib na resistentie voor abiraterone of enzalutamide geeft alsnog mediaan minimaal een jaar progressieve ziekte nagenoeg zonder bijwerkingen bij in botten uitgezaaide prostaatkanker
- Enzalutamide - Xtandi bij prostaatkanker, een overzicht van publicaties
- HIFU - Ultra Sound als pijnbestrijding voor in botten uitgezaaide prostaatkanker in UMC Utrecht neemt nog steeds deelnemers aan. copy 1
- Hormoontherapie voor 6 maanden plus bestraling halveert sterftecijfers van lokaal uitgezaaide prostaatkanker op 10 jaar in vergelijking met alleen bestraling, aldus recente gegevens uit TROG studie, een gerandomiseerde grootschalige Fase III studie
- Immuuntherapeutische aanpak, waaronder dendritische celtherapie bij prostaatkanker: een overzicht van belangrijke studies en recente ontwikkelingen.
- Observatie: Een wait and see beleid bij prostaatkanker is vaak beter - in 30 tot 50 procent van de gevallen - dan een directe behandeling inclusief operatie en is nu bevestigd door een grote Europese studie o.a. uitgevoerd door het Erasmus Medisch Centrum
- Olaparib heeft alleen goed effect bij mannen met uitgezaaide prostaatkanker met het BRCA 1 of 2 mutatie. Mannen met ATM mutaties reageerden nauwelijks op olaparib.
- Olaparib geeft hoge respons - 33 procent en verdubbelt mediane overleving van 7,5 naar 13,8 maanden bij mannen met zwaar voorbehandelde hormoonresistente uitgezaaide prostaatkanker. copy 1
- Operatietechnieken bij prostaatkanker: een overzicht van recente ontwikkelingen en relevante studies
- Overlijden aan prostaatkanker geeft op 10 jaars meting geen verschil te zien tussen wait-and-see, chirurgie of bestraling voor niet uitgezaaide prostaatkanker bij diagnose
- PDT - Photodynamische Therapie, met ook enkele studies bij prostaatkankerpatiënten succesvol uitgevoerd
- Radium-223 samen met abiraterone of enzalutamine geeft langere overall overleving dan alleen Radium-223 of alleen andere behandelingen bij uitgezaaide vergevorderde prostaatkanker
- Radicale ingreep - operatie of intensieve bestraling van prostaatkanker met hoog risico geeft 50 procent minder kans op overlijden in vergelijking met alleen hormoontherapie
- Velcade - Bortezomib - onder de codenaam MLN2704 toont nu ook uitstekende resultaten bij prostaatkankerpatiënten met recidief van gevorderde prostaatkanker.
- Zometa - Zoledronic Acid geeft betere resultaten dan APD - Pamidronate bij botproblemen vanuit prostaatkanker
- Reguliere oncologie: overzicht van recente ontwikkelingen en belangrijke studies binnen de reguliere oncologie voor prostaatkanker
Plaats een reactie ...
Reageer op "DNA mutaties zoals ATM, BRCA1, BRCA2 zijn al te traceren bij diagnose van uitgezaaide prostaatkanker en hebben voorspellende waarde op overall overleving"