29 juli 2017: lees ook dit artikel:
2 september 2013: Bron: Gastroenterology:
Maagkanker valt eigenlijk in te delen in drie grote subtypen die verschillend reageren op de momenteel beschikbare behandelingen, dat concluderen onderzoekers van de Duke-NUS Graduate Medical School Singapore uit hun studie naar genexpressie van maagtumoren.
"Deze bevindingen kan de behandelingen en patiëntenzorg voor maagkankerpatiënten sterk verbeteren als met de ontwikkeling van een genetische test de maagtumoren kunnen worden geclassificeerd en daarop de behandeling wordt afgestemd om zo de beste resultaten te halen", aldus de onderzoekers in hun conclusie.
Dit lijkt weer een van die genetische onderzoeken die passen binnen het veranderend oncologische landschap waarbij behandelingen veel meer receptor gericht zijn en worden. Daarom plaatsen we deze studie, niet omdat deze nu zo wereldschokkend is, maar meer om te laten zien dat behandelingen "one-fits-all" echt de langste tijd hebben gehad.
"Een van de kenmerken die maagkanker zo ernstig en ook vaak dodelijk maakt is het gevolg is van vele genetische veranderingen, het creëren van verschillen in hoe de tumoren reageren op behandelingen," zegt Steve Rozen, Ph.D., directeur van het Centre for Computational Biology aan de Duke-NUS. Dr. Rozen is senior auteur van de studie gepubliceerd in het septembernummer van het tijdschrift Gastroenterology. "Wat onze studie heeft aangetoond is dat er eigenlijk drie verschillende moleculaire classificaties zijn die biologisch en therapeutisch zinvol lijken te zijn"
Ondanks verschillen in de manier waarop maagtumoren reageren op behandelingen, krijgen patiënten nog te vaak een "one-size-fits-all" benadering / behandeling, wat resulteert in een vijf-jaars overlevingskans van ongeveer 27 procent in de Verenigde Staten. "Er is een dringende behoefte aan een betere classificatie van maagkanker die inzicht geeft in de biologie van de tumoren die kunnen helpen bij het voorspellen van het reageren op de behandeling," zegt co-senior auteur Patrick Tan, MD, PhD., Professor in het Cancer and Stem Cell Biology Programma bij Duke-NUS.
Studieresultaten:
Met behulp van een op microarray technologie gebaseerde profilering van genexpressies, analyseerden Rozen en collega's 248 maagtumoren, die verder werden ingedeeld volgens de genexpressie van de tumoren zelf. De genexpressie analyse sorteert in grote lijnen de maagtumoren in drie subtypen: proliferatieve, metabole en mesenchymale typen tumoren. Deze subtypes verschillen ook in hun genoom en epigenomische eigenschappen.
Tumoren van het proliferatieve subtype tonen hoge niveaus van genomische instabiliteit en een mutatie in het TP53 tumor suppressor gen welke ook voorkomt in andere vormen van kanker. Kankercellen van het metabolische subtype zijn gevoeliger voor het chemotherapeutische middel 5-FU. Kankercellen van het mesenchymale subtype (red: waarbij bepaalde stamcellen een rol spelen), welke sommige kenmerken ook andere vormen van kanker kennen, zijn bijzonder gevoelig voor een groep medicijnen die phosphatidylinositol 3-kinase−AKT−mTOR remmers worden genoemd.
"In termen van klinische behandeling, zijn er twee veelbelovende bevindingen uit ons onderzoek," zegt Rozen. "Een daarvan is dat 5-FU bewezen effectief is tegen metabole-subtype tumoren en de tweede is dat de medicijnen die het phosphatidylinositol 3-kinase−AKT−mTOR mechanisme remmen effectief kunnen zijn tegen vormen van mesenchymale-subtype tumoren."
"Indien onze conclusies bevestigd worden in toekomstige studies, kan de indeling van maagkanker zoals hier gemeld tot de ontwikkeling van behandelingen op maat van de moleculaire subtypes leiden," aldus hoofdauteur Zhengdeng Lei, PhD.
Het volledige studierapport: Identification of Molecular Subtypes of Gastric Cancer With Different Responses to PI3-Kinase Inhibitors and 5-Fluorouracil is gratis in te zien.
Hier het abstract van de studie:
Identification of Molecular Subtypes of Gastric Cancer With Different Responses to PI3-Kinase Inhibitors and 5-Fluorouracil
,
Background & Aims
Almost all gastric cancers are adenocarcinomas, which have considerable heterogeneity among patients. We sought to identify subtypes of gastric adenocarcinomas with particular biological properties and responses to chemotherapy and targeted agents.
Methods
We compared gene expression patterns among 248 gastric tumors; using a robust method of unsupervised clustering, consensus hierarchical clustering with iterative feature selection, we identified 3 major subtypes. We developed a classifier for these subtypes and validated it in 70 tumors from a different population. We identified distinct genomic and epigenomic properties of the subtypes. We determined drug sensitivities of the subtypes in primary tumors using clinical survival data, and in cell lines through high-throughput drug screening.
Results
We identified 3 subtypes of gastric adenocarcinoma: proliferative, metabolic, and mesenchymal. Tumors of the proliferative subtype had high levels of genomic instability, TP53 mutations, and DNA hypomethylation. Cancer cells of the metabolic subtype were more sensitive to 5-fluorouracil than the other subtypes. Furthermore, in 2 independent groups of patients, those with tumors of the metabolic subtype appeared to have greater benefits with 5-fluorouracil treatment. Tumors of the mesenchymal subtype contain cells with features of cancer stem cells, and cell lines of this subtype are particularly sensitive to phosphatidylinositol 3-kinase−AKT−mTOR inhibitors in vitro.
Conclusions
Based on gene expression patterns, we classified gastric cancers into 3 subtypes, and validated these in an independent set of tumors. The subgroups have differences in molecular and genetic features and response to therapy; this information might be used to select specific treatment approaches for patients with gastric cancer.
Author names in bold designate shared co-first authorship.
Conflicts of interest The authors disclose the following: As mandated by our funders, a patent application covering the gene-expression–based classification of gastric adenocarcinoma has been filed by Exploit Technologies Pte, Ltd, a technology transfer arm of the Agency for Science, Technology and Research, Singapore.
Funding Supported by the Duke-NUS Signature Research Programs, funded by the Singapore Agency for Science, Technology, and Research, the Singapore Ministry of Health, the Singapore National Medical Research Council, a Translational Clinical Research grant (NMRC/TCR/001/2007), by the Singapore National Research Foundation and the Ministry of Education (grant CL2008-07), and by the Singapore Biomedical Research Council (grant 10/1/24/19/665).
PII: S0016-5085(13)00722-1
doi:10.1053/j.gastro.2013.05.010
© 2013 AGA Institute. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.
Gerelateerde artikelen
- 4 veel voorkomende mutaties bepalen grotendeels welke behandelingen beste zijn bij gevorderde maagkanker.
- Maagkanker valt eigenlijk in te delen in drie grote subtypen die verschillend reageren op de momenteel beschikbare behandelingen. One-fits-all aanpak lijkt zinloos.
- personalised medicine bij maagkanker, een overzicht
Plaats een reactie ...
Reageer op "Maagkanker valt eigenlijk in te delen in drie grote subtypen die verschillend reageren op de momenteel beschikbare behandelingen. One-fits-all aanpak lijkt zinloos."