Zie ook deze search op ATRA in de titel op onze website

18 november 2024: enkele links hersteld in onderstaand artikel. Plus het volledige studierapport van de studie toegevoegd. Uiteindelijk zouden 76 patiënten in een fase II studie worden geëvalueerd, maar vanwege een trage opbouwsnelheid van deelnemende patiënten werd de studie voortijdig beëindigd na voltooiing van de veiligheidsinloop fase I studie. En werden uiteindelijk maar 10 patiënten geëvalueerd. Met wel uitstekende resultaten, zoals eerder is geschreven hieronder. En zie ook studieverslag onderaan dit artikel. 

10 januari 2024: Bron:  Anti Cancer Fund België

De kleinschalige AML ViVA studie (ATRA - All Trans retinoïnezuur toegevoegd aan lage doses azacytidine en pioglitazon) met tien patiënten met AML - Acute Myeloide Leukemie liet zien dat drie van de tien patiënten een complete remissie bereikten en 1 patiënt 14 maanden een stabiele ziekte bereikte. De andere patiënten reageerden niet op deze aanpak. Maar deelnemende patiënten waren al gevorderd in hun ziekte en hadden al een of meerdere recidieven gehad en hadden geen behandelingsoptie meer. Dus bij 4 patiénten gaf deze behandeling wel degelijk een behandelingsoptie. 

Het Anti Kankerfonds Belgié  laat nu weten in een persbericht dat een door hun mede gefinancierde kleinschalige AML ViVA studie bij volwassen patiënten > 60 jaar met gevorderde AML - Acute Myeloide Leukemie wordt uitgebreid naar een fase II studie met meer patiënten. Dit dus naar aanleiding van de al in 2019 gepubliceerde studie waarbij ATRA - All Trans retinoïnezuur toegevoegd aan lage doses azacytidine en pioglitazon uitstekende resultaten liet zien bij volwassen patiënten met acute myeloïde leukemie die ongevoelig waren voor chemotherapie en geen stamceltransplantatie konden ondergaan. Zie deze PDF met resultaten.

Hier de nieuwe studie opzet die gegeven wordt in Duitsland zoals vermeld in de nieuwsbrief van het Anti Kankerfonds België:

Treating leukaemia patients with chemotherapy and 2 repurposed drugs

Randomised phase II trial with safety run-in phase evaluating low-dose azacitidine, all-trans retinoic acid (ATRA) and pioglitazone versus standard dose azacitidine in patients ≥60 years of age with acute myeloid leukaemia (AML) who are refractory to standard induction chemotherapy (AML-ViVA).>>>>>>>lees verder

Het volledige studieverslag is gratis in te zien of te downloaden. Hier het abstract van de studie met uiteindelijk 60 patiënten die geëvalueerd konden worden deelnemende patiënten:

Low-dose azacitidine, pioglitazone and all-trans retinoic acid is safe in patients aged ≥60 years with acute myeloid leukemia refractory to standard induction chemotherapy (AMLSG 26-16/AML-ViVA): results of the safety run-in phase

 1,2,✉,  1,3,  1,  1,  1,  4,  5,  6,  6,7,  8,9,  7,  7,  10,  7,  1,  1,#,  1,11,#
PMCID: PMC10985427  PMID: 37881883

Patients with acute myeloid leukemia (AML) refractory to intensive induction therapy (primary induction failure) have an unfavorable outcome. In elderly patients not fit for further intensive salvage treatment due to age and comorbidities, effective treatment options are lacking., The median overall survival (mOS) ranges from 1.6 to 3.1 months for non-intensive/palliative treatment. In retrospective studies, response rates (complete remission , CR with incomplete recovery of neutrophils or platelets ) for monotherapy with hypomethylating agents , i.e., 5-azacytidine and 2-deoxy-5-azactidine ) were low (up to 16%) in patients with relapsed/refractory (r/r) AML indicating the high unmet medical need. During the last years, we have developed a biomodulatory treatment for AML with low-dose azacitidine, all-trans retinoic acid (ATRA) and pioglitazone, a peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) g agonist with the aim to overcome treatment resistance, induce differentiation of leukemic blasts and reduce toxicity. Besides preclinical data, this approach was also supported by our clinical results on five chemorefractory AML patients, who developed CR associated with strong myeloid differentiation upon treatment with low-dose azacitidine, ATRA and pioglitazone.

We here report the final analysis of the safety run-in part of the AMLSG 26-16/AML-ViVA trial (clinicaltrials gov. Identifier: NCT02942758; EudraCT number 2016‐000421‐39). The AMLSG 26-16/AML-ViVA trial is a multicenter, prospective, open-label, randomized phase II trial with dose-finding safety run-in phase in patients ≥60 years of age with AML refractory to at least one standard induction chemotherapy and not eligible for further intensive induction therapy based on medical reasons or not immediate candidates for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, respectively. Patients with acute promyelocytic leukemia (APL) were not eligible. All patients gave written informed consent in accordance with the Declaration of Helsinki. Approval was obtained from the ethics committees of all participating trial centers.

Similar articles

See all similar articles

Cited by

See all "Cited by" articles

References

    1. Döhner H, Estey E, Grimwade D, et al. . Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood. 2017;129(4):424-447. - PMC - PubMed
    1. Thol F, Schlenk RF, Heuser M, Ganser A. How I treat refractory and early relapsed acute myeloid leukemia. Blood. 2015;126(3):319-327. - PubMed
    1. Wattad M, Weber D, Döhner K, et al. . Impact of salvage regimens on response and overall survival in acute myeloid leukemia with induction failure. Leukemia. 2017;31(6):1306-1313. - PubMed
    1. Stahl M, DeVeaux M, Montesinos P, et al. . Hypomethylating agents in relapsed and refractory AML: outcomes and their predictors in a large international patient cohort. Blood Adv. 2018;2(8):923-932. - PMC - PubMed
    1. Thomas S, Schelker R, Klobuch S, et al. . Biomodulatory therapy induces complete molecular remission in chemorefractory acute myeloid leukemia. Haematologica. 2015;100(1):e4-6. - PMC - PubMed
    1. Piccini M, Pilerci S, Merlini M, et al. . Venetoclax-based regimens for relapsed/refractory acute myeloid leukemia in a real-life setting: a retrospective single-center experience. J Clin Med. 2021;10(8)1684. - PMC - PubMed
    1. Labrador J, Saiz-Rodríguez M, Miguel D de, et al. . Use of venetoclax in patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia: the PETHEMA registry experience. Cancers (Basel). 2022;14(7):1734. - PMC - PubMed
    1. DiNardo CD, Maiti A, Rausch CR, et al. . 10-day decitabine with venetoclax for newly diagnosed intensive chemotherapy ineligible, and relapsed or refractory acute myeloid leukaemia: a single-centre, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2020;7(10):e724-e736. - PMC - PubMed
    1. Lübbert M, Grishina O, Schmoor C, et al. . Valproate and retinoic acid in combination with decitabine in elderly nonfit patients with acute myeloid leukemia: results of a multicenter, randomized, 2 × 2, phase II trial. J Clin Oncol. 2020;38(3):257-270. - PubMed
    1. Heudobler D, Klobuch S, Thomas S, Hahn J, Herr W, Reichle A. Cutaneous leukemic infiltrates successfully treated with biomodulatory therapy in a rare case of therapy-related high risk MDS/AML. Front Pharmacol. 2018;9:1279. - PMC - PubMed
    1. Kattner A-S, Holler E, Herr W, Reichle A, Wolff D, Heudobler D. Successful treatment of early relapsed high-risk AML after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation with biomodulatory therapy. Front Oncol. 2020;10:443. - PMC - PubMed
    1. Klobuch S, Steinberg T, Bruni E, et al. . Biomodulatory treatment with azacitidine, all-trans retinoic acid and pioglitazone induces differentiation of primary AML blasts into neutrophil like cells capable of ROS production and phagocytosis. Front Pharmacol. 2018;9:1380. - PMC - PubMed
    1. Wass M, Göllner S, Besenbeck B, et al. . A proof of concept phase I/II pilot trial of LSD1 inhibition by tranylcypromine combined with ATRA in refractory/relapsed AML patients not eligible for intensive therapy. Leukemia. 2021;35(3):701-711. - PMC - PubMed

azacytidine, pioglitazon, AML - Acute Myeloide Leukemie, ouder dan 60 jaar, AML ViVA studie, All Trans Retinoïnezuur (ATRA)


Plaats een reactie ...

Reageer op "All Trans Retinoïnezuur (ATRA) naast lage doses azacytidine en pioglitazon geeft hoopvolle resultaten bij ≥ 60 jaar patiënten met acute myeloïde leukemie die ongevoelig is voor chemotherapie en geen stamceltransplantatie kunnen ondergaan"


Gerelateerde artikelen
 

Gerelateerde artikelen

Gepersonaliseerde medicijnen >> All Trans Retinoïnezuur (ATRA) >> Leukemie. AML - Acute Myeloide >> Venetoclax aanvullend op Daunorubicine >> Myeloablatieve conditionering >> AML - Acute Myeloide Leukemie: >> Haplos = haplo-identieke transplantaties >> Rydapt (midostaurin) naast >> AML - acute myeloïde leukemie: >> AML - Acute Myeloide Leukemie: >>