Zie ook dit artikel: https://kanker-actueel.nl/NL/venetoclax-een-kleine-molecuulremmer-uit-de-bcl-2-groep-geeft-veelbelovende-resultaten-bij-vergevorderde-zwaar-voorbehandelde-multiple-myeloma-kahler.html
1 juni 2022: Bron: The Lancet online Published:May 02, 2022 Per 1 juni 2022 in papieren versie
Uit een fase 2-studie uitgevoerd in drie openbare ziekenhuizen in China blijkt dat Venetoclax (merknaam Venclexta) aanvullend gegeven op een chemokuur met Daunorubicine en Cytarabine als eerstelijnsbehandeling voor volwassenen met AML - Acute Myeloide Leukemie bijzonder goede resultaten geeft op 1-jaars meting.
Uit het abstract vertaald:
- Een complete remissie na één cyclus van het DAV-regime was 91% (95% BI 76-98; 30 van 33 patiënten) gemeten over de hele studiegroep. 29 (97%) van de 30 patiënten die een volledige remissie bereikten, hadden een niet-detecteerbare, meetbare restziekte (dwz <0,1%).
- Graad 3 of nog ernstigere bijwerkingen waren neutropenie bij 33 (100%) van de 33 patiënten, trombocytopenie bij 33 (100%), anemie - bloedarmoede bij 33 (100%), febriele neutropenie bij 18 (55%), pneumonie - longontsteking bij zeven (21%) , en sepsis in vier (12%).
- Er deden zich geen aan de behandeling gerelateerde sterfgevallen voor.
- Met een mediane follow-up van 11 maanden (IQR 9–12), was de geschatte totale overleving na 1 jaar 97% (95% BI 91–100) en was de 1 jaar ziektevrije overleving 72% (56–94).
Deze studie, gepubliceerd in The Lancet 2 mei 2022 bewijst volgens de onderzoekers dat venetoclax voor patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) een nieuwe behandelingsoptie kan zijn. Ook kan venetoclax een belangrijke rol spelen bij het verbeteren van de werkzaamheid van intensieve chemotherapie bij daarvoor in aanmerking komende patiënten.
Hier een grafiek over de bijwerkingen:
Hier het abstract zoals dat is gepubliceerd is in The Lancet. Voor het volledige studierapport moet worden betaald:
Summary
Background
Adults with acute myeloid leukaemia have unsatisfactory clinical outcomes and rates of complete remission. Venetoclax combined with azacytidine or low-dose cytarabine has shown efficacy in adults aged 75 years or older (or 18–74 years with comorbidities precluding intensive chemotherapy) with acute myeloid leukaemia. We aimed to investigate the activity and safety of venetoclax plus 3+7 daunorubicin and cytarabine chemotherapy in adults with acute myeloid leukaemia.
Methods
We conducted a two-stage, single-arm, phase 2 trial at three public hospitals in China. We enrolled patients aged 18–60 years with previously untreated de novo acute myeloid leukaemia and an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0–2. Patients received induction treatment with intravenous daunorubicin (60 mg/m2 on days 1–3), intravenous cytarabine (100 mg/m2 on days 1–7), and oral venetoclax (100 mg on day 4, 200 mg on day 5, and 400 mg on days 6–11; DAV regimen). For induction therapy, the length of the treatment was 28–35 days per cycle and the number of treatment cycles was one or two. The primary endpoint was the composite complete remission rate (complete remission plus complete remission with incomplete blood cell count recovery) after one cycle of induction treatment, assessed in the as-treated population. Secondary endpoints were bone marrow measurable residual disease by flow cytometry, event-free survival, overall survival, and adverse events. This trial is ongoing and is registered with Chinese Clinical Trial Registry, ChiCTR2000041509.
Findings
Between Dec 25, 2020, and July 7, 2021, 36 patients were assessed for eligibility and 33 were enrolled. 15 (45%) patients were men and 18 (55%) were women, and all were Asian. The composite complete remission rate after one cycle of DAV regimen was 91% (95% CI 76–98; 30 of 33 patients) in the entire cohort. 29 (97%) of 30 patients who reached complete remission had undetectable measurable residual disease (ie, <0·1%). Grade 3 or worse adverse events included neutropenia in 33 (100%) of 33 patients, thrombocytopenia in 33 (100%), anaemia in 33 (100%), febrile neutropenia in 18 (55%), pneumonia in seven (21%), and sepsis in four (12%). No treatment-related deaths occurred. With a median follow-up of 11 months (IQR 9–12), estimated 1-year overall survival was 97% (95% CI 91–100) and 1-year event-free survival was 72% (56–94).
Interpretation
The DAV regimen represents an effective induction therapy for newly diagnosed adults with acute myeloid leukaemia, which resulted in a high rate of complete remission. These findings are an important contribution to the field, showing a safe strategy to incorporate venetoclax into the most common induction regimen used to treat newly diagnosed acute myeloid leukaemia internationally.
Funding
Leading Innovative and Entrepreneur Team Introduction Program of Zhejiang, National Natural Science Foundation of China, Key Research and Development Program of Zhejiang.
Translation
For the Chinese translation of the abstract see Supplementary Materials section.
References
- 1.
Cytosine arabinoside (NSC-63878) and daunorubicin (NSC-83142) therapy in acute nonlymphocytic leukemia.Cancer Chemother Rep. 1973; 57: 485-488
- 2.
Anthracycline dose intensification in acute myeloid leukemia.N Engl J Med. 2009; 361: 1249-1259
- 3.
Optimization of chemotherapy for younger patients with acute myeloid leukemia: results of the medical research council AML15 trial.J Clin Oncol. 2013; 31: 3360-3368
- 4.
Comparison of 60 or 90 mg/m(2) of daunorubicin in induction therapy for acute myeloid leukemia with intermediate or unfavorable cytogenetics.Am J Hematol. 2015; 90: e29-e30
- 5.
Prospective randomized comparison of idarubicin and high-dose daunorubicin in induction chemotherapy for newly diagnosed acute myeloid leukemia.J Clin Oncol. 2017; 35: 2754-2763
- 6.
Venetoclax combined with decitabine or azacitidine in treatment-naive, elderly patients with acute myeloid leukemia.Blood. 2019; 133: 7-17
- 7.
Azacitidine and venetoclax in previously untreated acute myeloid leukemia.N Engl J Med. 2020; 383: 617-629
- 8.
Venetoclax plus LDAC for newly diagnosed AML ineligible for intensive chemotherapy: a phase 3 randomized placebo-controlled trial.Blood. 2020; 135: 2137-2145
- 9.
Chemotherapy and venetoclax in elderly acute myeloid leukemia trial (CAVEAT): a phase Ib dose-escalation study of venetoclax combined with modified intensive chemotherapy.J Clin Oncol. 2020; 38: 3506-3517
- 10.
Venetoclax combined with FLAG-IDA induction and consolidation in newly diagnosed and relapsed or refractory acute myeloid leukemia.J Clin Oncol. 2021; 39: 2768-2778
- 11.
Venetoclax plus intensive chemotherapy with cladribine, idarubicin, and cytarabine in patients with newly diagnosed acute myeloid leukaemia or high-risk myelodysplastic syndrome: a cohort from a single-centre, single-arm, phase 2 trial.Lancet Haematol. 2021; 8: e552-e561
- 12.
Expression of Bcl-2-related genes in normal and AML progenitors: changes induced by chemotherapy and retinoic acid.Leukemia. 1999; 13: 1881-1892
- 13.
[Chinese guidelines for diagnosis and treatment of adult acute myeloid leukemia (not APL) (2017)].Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2017; 38: 177-182
- 14.
Clinical impact of panel-based error-corrected next generation sequencing versus flow cytometry to detect measurable residual disease (MRD) in acute myeloid leukemia (AML).Leukemia. 2021; 35: 1392-1404
- 15.
[Expert consensus on minimal residual disease detection of acute leukemia and plasma cell neoplasms by multi-parameter flow cytometry].Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2017; 38 (in Chinese).: 1001-1011
- 16.
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0.https://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/ctc.htmDate: 2020Date accessed: January 12, 2022
- 17.
Revised recommendations of the International Working Group for diagnosis, standardization of response criteria, treatment outcomes, and reporting standards for therapeutic trials in acute myeloid leukemia.J Clin Oncol. 2003; 21: 4642-4649
- 18.
Optimal two-stage designs for phase II clinical trials.Control Clin Trials. 1989; 10: 1-10
- 19.
Relation of clinical response and minimal residual disease and their prognostic impact on outcome in acute myeloid leukemia.J Clin Oncol. 2015; 33: 1258-1264
- 20.
Prognostic value of platelet recovery degree before and after achieving minimal residual disease negative complete remission in acute myeloid leukemia patients.BMC Cancer. 2020; 20: 732
- 21.
Cladribine combined with idarubicin and ara-C (CLIA) as a frontline and salvage treatment for young patients (≤65 yrs) with acute myeloid leukemia.Blood. 2016; 128 (abstr).1639
- 22.
Response rate, event-free survival, and overall survival in newly diagnosed acute myeloid leukemia: US Food and Drug Administration trial-level and patient-level analyses.J Clin Oncol. 2022; 40: 847-854
- 23.
Association of measurable residual disease with survival outcomes in patients with acute myeloid leukemia: a systematic review and meta-analysis.JAMA Oncol. 2020; 6: 1890-1899
- 24.
Molecular minimal residual disease in acute myeloid leukemia.N Engl J Med. 2018; 378: 1189-1199
- 25.
Venetoclax with azacitidine disrupts energy metabolism and targets leukemia stem cells in patients with acute myeloid leukemia.Nat Med. 2018; 24: 1859-1866
- 26.
Additional gene mutations may refine the 2017 European LeukemiaNet classification in adult patients with de novo acute myeloid leukemia aged <60 years.Leukemia. 2020; 34: 3215-3227
- 27.
Effect of granulocyte colony-stimulating factor after intensive induction therapy in relapsed or refractory acute leukemia.N Engl J Med. 1990; 323: 871-877
Article Info
Publication History
Published: May 02, 2022
Identification
Copyright
© 2022 Elsevier Ltd. All rights reserved.
ScienceDirect
Access this article on ScienceDirectLinked Articles
Related Specialty Collections
This article can be found in the following collections:
Gerelateerde artikelen
- All Trans Retinoïnezuur (ATRA) naast lage doses azacytidine en pioglitazon geeft hoopvolle resultaten bij ≥ 60 jaar patiënten met acute myeloïde leukemie die ongevoelig is voor chemotherapie en geen stamceltransplantatie kunnen ondergaan
- Leukemie. AML - Acute Myeloide Leukemie. H. bereikt volledige remissie van zijn Acute Myeloide Leukemie na chemokuren met Vidaza en daarna met voedingssupplement Metavo. copy 1
- Venetoclax aanvullend op Daunorubicine en Cytarabine als eerstelijnsbehandeling voor patienten met AML - Acute Myeloide Leukemie geeft uitstekende resultaten eerste jaar.
- Myeloablatieve conditionering = platleggen van immuunsysteem door chemo vooraf aan stamceltransplantatie geeft bij Acute Myeloide Leukemie (AML) of MDS - myelodysplastische syndromen veel betere resultaten op overall overleving.
- AML - Acute Myeloide Leukemie: Decitabine - Dacogen - injecties verlengen significant de levensduur en vergroot kans op langdurige remissie van AML
- Haplos = haplo-identieke transplantaties met minder T-cellen bij AML - Actue Myeloide Leukemie vermindert optreden van GvHD met 24 procent en verbetert mediane ziektevrije overleving met 18 procent
- Rydapt (midostaurin) naast chemotherapie geeft langdurige levensverlenging bij acute myeloid leukemia (AML) met FLT3 mutatie.
- AML - acute myeloïde leukemie: Allogene stamceltransplantatie (met donor stamcellen) geeft langere recidiefvrije overleving en betere overall overleving bij patiënten met NPM1-mutatie van acute myeloïde leukemie (AML)
- AML - Acute Myeloide Leukemie: lagere dosis cytarabine geeft zelfde goede resultaten en met minder bijwerkingen bij AML - acute myeloide leukemie blijkt uit grote Nederlandse fase III studie
- AML - Acute Myeloide Leukemie: Onderzoekers aan universiteit van Utah zeggen nieuwe aanpak tegen Acute Myeloide Leukemie te hebben gevonden.
- AML - Acute Myeloide Leukemie: Allogene beenmergtransplantatie geeft significant betere resultaten voor patienten met slechte en matige prognose bij AML - Acute Myolide Leukemie
- AML - Acute Myeloide Leukemie: Gemtuzumab wordt in Amerika vrijwillig uit de markt genomen door Pfizer als aanvullend medicijn naast chemo bij AML - Acute myeloide Leukemie wegens meer sterfte en ernstiger bijwerkingen dan met alleen chemo.
- AML - Acute Myeloide Leukemie, een overzicht van de nieuwste ontwikkelingen
Plaats een reactie ...
Reageer op "Venetoclax aanvullend op Daunorubicine en Cytarabine als eerstelijnsbehandeling voor patienten met AML - Acute Myeloide Leukemie geeft uitstekende resultaten eerste jaar."