12 juli 2011: Bron: Journal of Clinical Oncology

Een angiogenese remmer onder de naam Vadimezam (ASA404) gegeven naast chemo (carboplatin en paclitaxel) geeft geen enkel positief effect op ziektevrije tijd noch op overall overleving bij gevorderde longkanker in vergelijking met chemo alleen. Dit blijkt uit een grote langjarige gerandomiseerde fase III studie bij 1219 patienten met longkanker stadium III en IV. Ook Avastin - betacizumab is een angiogeneseremmer en wordt nog steeds gegeven aan longkankerpatiënten.

Een persoonlijke opmerking hierbij: zouden al die mensen die geld geven aan het KWF zich realiseren dat het overgrote deel van hun geld naar dit soort studies gaat? En zelden of nooit naar niet toxische behandelingen en middelen?

Hier het abstract van de studie die miljoenen heeft gekost en waarbij dus 1219 longkankerpatienten bloot gesteld zijn aan een experiment dat is opgezet op basis van 1 fase II trial met 72 patienten. Lees ook het artikel dat commentaar geeft op deze studie, met als titel : wat kunnen we leren van de ASA404 studie. Weliswaar in het Engels maar voor artsen en wetenschappers wellicht interessant. Klik hier voor het commentaar.

The addition of Vadimezam, (ASA404) to carboplatin and paclitaxel, although generally well tolerated, failed to improve frontline efficacy in advanced NSCLC

Source: Journal of Clinical Oncology

Randomized Phase III Placebo-Controlled Trial of Carboplatin and Paclitaxel With or Without the Vascular Disrupting Agent Vadimezan (ASA404) in Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer

+ Author Affiliations

Primo N. Lara Jr, University of California, Davis Cancer Center, Sacramento, CA; Jean-Yves Douillard, Centre R. Gauducheau, St Herblain, France; Kazuhiko Nakagawa, Kinki University School of Medicine, Kyoto, Japan; Mark J. McKeage, University of Auckland, Auckland, New Zealand; Istvan Albert, Mátrai Gyógyintézet, Mátraháza; György Losonczy, Semmelweis Egyetem, Pulmonologiai Klinika, Budapest, Hungary; Joachim von Pawel, Asklepios-Fachkliniken München-Gauting, Gauting; Martin Reck, Krankenhaus Grosshansdorf, Grosshansdorf, Germany; Dae-Seog Heo, The Catholic University of Korea, Seoul, Korea; Xiaolin Fan, Abderrahim Fandi, Novartis Pharmaceuticals, East Hanover, NJ; Giorgio Scagliotti, University of Turin, Orbassano (Torino), Italy.

Corresponding author: Primo N. Lara Jr, MD, University of California, Davis Cancer Center, 4501 X St, Suite 3016, Sacramento, CA 95817; e-mail: primo.lara@ucdmc.ucdavis.edu.

Abstract

Purpose This phase III trial was conducted to test whether the novel vascular disrupting agent ASA404 (vadimezan), when combined with first-line platinum-based chemotherapy, improves survival in patients with advanced non–small-cell lung cancer (NSCLC) versus chemotherapy alone.

Patients and Methods Patients with advanced stage IIIB or IV NSCLC, stratified by sex and tumor histology, were randomly assigned 1:1 to paclitaxel (200 mg/m²) and carboplatin (area under the curve, 6.0) with or without ASA404 (1,800 mg m²), given intravenously once every 3 weeks for six cycles followed by maintenance ASA404 or placebo. Primary end point was overall survival (OS); secondary end points included overall response rate (ORR) and progression-free survival (PFS).

Results One thousand two hundred ninety-nine patients were randomly assigned. The trial was stopped for futility at interim analysis. At final analysis, there was no difference in OS seen between ASA404 (n = 649) and placebo (n = 650) arms: median OS was 13.4 and 12.7 months respectively (hazard ratio , 1.01; 95% CI, 0.85 to 1.19; P = .535). Similarly, no OS difference was seen in the histologic (squamous or nonsquamous) and sex (male or female) strata. Median PFS was 5.5 months in both arms (HR, 1.04; P = .727), while ORR was 25% in both arms (P = 1.0). Overall rate of adverse events (AEs) was comparable between the ASA404 and placebo arms. Grade 4 neutropenia (27% v 19%) and infusion site pain (10% v 0.5%) were reported more frequently in the ASA404 arm.

Conclusion The addition of ASA404 to carboplatin and paclitaxel, although generally well tolerated, failed to improve frontline efficacy in advanced NSCLC.

angiogeneseremmer, bevacizumab, avastin, longkanker, chemo, ASA404