Melanoom tumoren met V600K BRAF mutatie reageren minder goed op gerichte behandelingen dan met V600E mutaties, maar V600K BRAF geeft betere resultaten op immuuntherapie met anti-PD medicijnen

Mocht u interesse hebben in een CARIS receptoren en DNA onderzoek dan kunnen wij u wel helpen aan het adres van de contactpersoon in Europa. Maar het rapport is wel duur m.i. € 6.500,-- en u bent afhankelijk of een arts mee wilt gaan in de conclusies uit zo'n rapport. Aan de andere kant dan weet u wel waar u aan toe bent.

21 januari 2019: Bron: Clinical Research

Voor melanoom tumoren is al veel onderzoek verricht op welke mutaties en factoren een voorspellende rol spelen in het al of niet succesvol inzetten van een behandeling. Vooral immuuntherapie met anti-PD medicijnen is al veel onderzocht.

Hier een studie waarbij de tumoren van 93 patienten werden onderzocht op twee verschillende mutaties, te weten de V600E mutatie en de V600K BRAF mutatie. Uit de analyse blijkt dat de V600K BRAF mutatie mindere resultaten geeft op tumorvermindering (mediaan, −31% vs. −52%, P = 0.154) en progressievrije ziekte (mediaan, 5.7 vs. 7.1 maanden, P = 0.15 ) met chemo en targeted therapie.

Patiënten behandeld met immuuntherapie met een anti–PD-1 medicijn met een V600K mutatie (n = 19) hadden wel veel betere overleving enz. dan met V600E mutatie (n = 84), incl. response(53% vs. 29%, P = 0.059), PFS (mediaan, 19 versus. 2.7 months, P = 0.049), en overall overleving (20.4 vs. 11.7 months, P = 0.081) respectievelijk.

Dus blijkt de V600K BRAF mutatie veel gevoeliger te zijn voor immuuntherapie met een anti-PD medicijn dan de V600E mutatie.

Conclusie blijkt dan ook te zijn dat een uitgebreid receptoren- en DNA onderzoek vooraf aan de behandeling noodzakelijk is om een optimale behandeling te kunnen inzetten bij melanoompatiënten.

Source: BRAF testing

Het studierapport:

Distinct Molecular Profiles and Immunotherapy Treatment Outcomes of V600E and V600K BRAF-Mutant Melanoma is tegen betaling in te zien.

Hier het abstract van de studie:

DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1680

Abstract

Purpose: BRAF V600E and V600K melanomas have distinct clinicopathologic features, and V600K appear to be less responsive to BRAFi±MEKi. We investigated mechanisms for this and explored whether genotype affects response to immunotherapy.

Experimental Design: Pretreatment formalin-fixed paraffin-embedded tumors from patients treated with BRAFi±MEKi underwent gene expression profiling and DNA sequencing. Molecular results were validated using The Cancer Genome Atlas (TCGA) data. An independent cohort of V600E/K patients treated with anti–PD-1 immunotherapy was examined.

Results: Baseline tissue and clinical outcome with BRAFi±MEKi were studied in 93 patients (78 V600E, 15 V600K). V600K patients had numerically less tumor regression (median, −31% vs. −52%, P = 0.154) and shorter progression-free survival (PFS; median, 5.7 vs. 7.1 months, P = 0.15) compared with V600E. V600K melanomas had lower expression of the ERK pathway feedback regulator dual-specificity phosphatase 6, confirmed with TCGA data (116 V600E, 17 V600K). Pathway analysis showed V600K had lower expression of ERK and higher expression of PI3K-AKT genes than V600E. Higher mutational load was observed in V600K, with a higher proportion of mutations in PIK3R1 and tumor-suppressor genes. In patients treated with anti–PD-1, V600K (n = 19) had superior outcomes than V600E (n = 84), including response rate (53% vs. 29%, P = 0.059), PFS (median, 19 vs. 2.7 months, P = 0.049), and overall survival (20.4 vs. 11.7 months, P = 0.081).

Conclusions: BRAF V600K melanomas appear to benefit less from BRAFi±MEKi than V600E, potentially due to less reliance on ERK pathway activation and greater use of alternative pathways. In contrast, these melanomas have higher mutational load and respond better to immunotherapy

V600E mutatie, V600K BRAF–mutatie, melanomen, immuuntherapie met anti-PD medicijnen, prognose, biomoleculair profiel, receptoren- en DNA onderzoek