Eierstokkanker: Patienten met gevorderde eierstokkanker met een PARP-7 mutatie / expressie blijken veel betere mediane overall overleving te hebben (45 vs 16 maanden) dan zonder PARP-7 mutatie / expressie.

Helpt u ons aan 500 donateurs om kanker-actueel.nl online te houden?

10 april 2018: Bron: SGO 2018

PARP-7 speelt een hele belangrijke rol bij eierstokkanker, maar onderzoekers weten niet precies welke en waarom.

Uit een studie uitgevoerd met behulp van The Cancer Genome Atlas (TCGA) waarbij de rol van PARP-7 bij agressieve gevorderde eierstokkanker werd geanalyseerd blijkt dat genetische veranderingen binnen PARP-7 geassocieerd was met een grotere algehele overlevingskans, met een mediane totale overleving van 44,8 maanden bij degenen met genetische veranderingen binnen PARP-7 , vergeleken met 15,7 maanden voor degenen zonder genetische veranderingen binnen PARP-7, (P = .0008).

Bijkomende genetische analyses lieten zien dat het expressieniveau van PARP-7 significant hoger was als patiënten met eierstokkanker genetische veranderingen hadden in PARP-7, vergeleken met patiënten met geen genetische veranderingen (P = .02).

Patiënten die gevoelig waren voor op platina gebaseerde chemotherapie en geen PARP-7 veranderingen hadden, hadden een mediane totale overleving van 14,7 maanden, vergeleken met 36 maanden voor patiënten met PARP-7-veranderingen. Degenen zonder PARP 7-veranderingen hadden ook een lagere expressie van het gen.

Patiënten die resistent waren tegen op platina gebaseerde chemotherapie en geen PARP 7-veranderingen hadden, hadden een mediane overall overleving van 3,3 maanden, vergeleken met 11,7 maanden voor patiënten met PARP 7 veranderingen. En ook hier bleek een gebrek aan PARP 7-veranderingen geassocieerd met verminderde expressie van het gen.

eierstokkanker moleculaire afwijkingen

Tot nu toe zijn Parp-1, PARP-2 en PARP-3 bekend maar binnen PARP-7 zijn dus nog andere genetische veranderingen die blijkbaar een rol kunnen spelen. Uit deze studie blijkt niet welke rol precies en ook niet wat voor invloed die hebben op de verschillende behandelingen.

Het persbericht van de SGO geeft in het Engels nog meer informatie, maar vertaal ik maar niet omdat het medisch Engels is wat zich niet zo goed laat vertalen via google translation:

In order to identify the proteins with which PARP-7 interacts, mutants of PARP-7 capable of binding with a fluorophore attached to the substrate of PARP-7 were created and expressed in insect cells. The proteins were then purified and used to perform a large-scale reaction with immortalized ovarian cancer cell line lysate so that interacting proteins could be identified by mass spectrometry. It appears from their analyses that the main targets for PARP-7 are several extracellular matrix proteins.

“This research contributes to the body of literature for cancer biology and furthers understanding of the PARP family,” said Dr. Parsons. “It shows that PARPs have other roles than just repairing DNA damage, which has been traditionally perceived. This research will potentially develop drugs which can target sites of modification of PARP in order to make an impact on cancer biology.”

In addition, she noted, “PARP-7 alterations can be tested [in the clinical setting], which can possibly indicate the patient has a better overall survival than those patients who do not have this alteration; however, ovarian cancer is complex, and the prognosis is multifactorial.”

Er is zover ik kan zien nog geen studiepublicatie vrijgegeven. Alleen het abstract no. 18 is te lezen in deze PDF lijst van abstracten.

eierstokkanker, parpremmers, olaparib, rucaparib, niraparib, ziektevrije overleving, overall overleving, PARP-7 mutatie / expressie