11 augustus 2011: Bron: The Lancet

Ook ouderen (> 70) met niet-klein-cellige longkanker zouden een dubbele chemokuur moeten krijgen ondanks de ernstigere bijwerkingen, stellen auteurs van een grote gerandomiseerde fase III studie bij totaal 451 deelnemende oudere mensen van 70 jaar of ouder. Want vergeleken met een enkelvoudige chemokuur verbeterde de mediane overleving van 6,2 naar 10,6 maanden. Deze resultaten werden vorig jaar al gepresenteerd op ASCO 2010. En nu gepubliceerd in The Lancet. De ziektevrije tijd blijkt significant langer te worden en steeg van 3,2 naar 6,4 maanden en de mediane overlevingstijd blijkt bijna te zijn verdubbeld van 6,2 maanden naar 10,4 maanden; hazard ratio , 0.60; P = .0001).

Echter er is nogal wat op te merken over deze studie. Als eerste: deze studie is een vergelijkende studie tussen twee verschillende vormen van chemokuren, maar er is geen controlegroep met placebo of niets doen. Wie kijkt naar een studie die chemo vergelijkt met placebo of bv. EGRF remmers als Tarceva en Iressa of niets doen (best care) ziet dan dat de mediane overlevingstijd met die twee chemokuren helemaal niet zo veel hoger ligt in vergelijking met niets doen of placebo. En veel lager ligt dan wie EGRF remmers krijgt. Al is het zo dat bij deze laatste vorm van behandelen de tumoren wel daarvoor een juiste expressie moeten hebben.

Verder blijken alle deelnemers bij aanvang van de behandeling een uitstekende lichamelijke conditie te hebben gehad. Alle deelnemers scoorden slechts tussen 0 en 2 op de schaal van Karnofsky, wat wijst op een uitstekende lichamelijke conditie. De deelnemers zijn daarop dus overduidellijk geselecteerd alhoewel deze eisen niet vermeld staan in de studie opzet, Dit is wel belangrijk omdat bij de gebruikte chemokuren er geen hartklachten en nierklachten mochten zijn. Terwijl bv. ouderen vaak slechter functionerende nieren hebben. Desondanks overleden in de dubbele chemogroep nog altijd 10 deelnemers aan medicijn gerelateerde oorzaak tegenover 3 medicijn gerelateerde overlijdingen uit de enkele chemogroep.

Ook de bijwerkingen waren behoorlijk pittig, zoals in onderstaand lijstje is te zien:

Adverse event	Single-agent total, n = 225 (%)	Single-agent grade 3 events, n = 225 (%)	Doublet total, n = 223 (%)	Doublet grade 3 events, n = 223 (%)
Febrile neutropenia	6 (2.7)	3 (1.3)	21 (9.4)	12 (5.4)
Nausea and vomiting	2 (0.9)	2 (0.9)	6 (2.7)	6 (2.7)
Sensory neuropathy	1 (0.4)	1 (0.4)	7 (3.1)	7 (3.1)

Al met al dus wel iets om over na te denken als u tot deze patientengroep behoort. Hier het abstract van de studie zoals gepubliceerd in The Lancet waar u tegen betaling het volledige studierapport in kunt zien. Ook in Medscape wordt kritisch aangekeken tegen deze studie.

Carboplatin and weekly paclitaxel doublet chemotherapy compared with monotherapy in elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer: IFCT-0501 randomised, phase 3 trial

Bron: The Lancet, Early Online Publication, 9 August 2011doi:10.1016/S0140-6736(11)60780-0

Carboplatin and weekly paclitaxel doublet chemotherapy compared with monotherapy in elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer: IFCT-0501 randomised, phase 3 trial

Prof Elisabeth Quoix MD a

, Prof Gérard Zalcman MD b, Jean-Philippe Oster MD c, Prof Virginie Westeel MD d, Eric Pichon MD e, Armelle Lavolé MD f, Jérôme Dauba MD g, Didier Debieuvre MD h, Pierre-Jean Souquet MD i, Laurence Bigay-Game MD j, Eric Dansin MD k, Michel Poudenx MD l, Olivier Molinier MD m, Fabien Vaylet MD n, Prof Denis Moro-Sibilot MD o, Dominique Herman MD p, Jaafar Bennouna MD q, Prof Jean Tredaniel MD r, Alain Ducoloné MD s, Marie-Paule Lebitasy MD t, Laurence Baudrin MSc t, Silvy Laporte PhD u, Bernard Milleron MD f t, on behalf of Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique

Summary

Background

Platinum-based doublet chemotherapy is recommended to treat advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) in fit, non-elderly adults, but monotherapy is recommended for patients older than 70 years. We compared a carboplatin and paclitaxel doublet chemotherapy regimen with monotherapy in elderly patients with advanced NSCLC.

Methods

In this multicentre, open-label, phase 3, randomised trial we recruited patients aged 70—89 years with locally advanced or metastatic NSCLC and WHO performance status scores of 0—2. Patients received either four cycles (3 weeks on treatment, 1 week off treatment) of carboplatin (on day 1) plus paclitaxel (on days 1, 8, and 15) or five cycles (2 weeks on treatment, 1 week off treatment) of vinorelbine or gemcitabine monotherapy. Randomisation was done centrally with the minimisation method. The primary endpoint was overall survival, and analysis was done by intention to treat. This trial is registered, number NCT00298415.

Findings

451 patients were enrolled. 226 were randomly assigned monotherapy and 225 doublet chemotherapy. Median age was 77 years and median follow-up was 30·3 months (range 8·6—45·2). Median overall survival was 10·3 months for doublet chemotherapy and 6·2 months for monotherapy (hazard ratio 0·64, 95% CI 0·52—0·78; p<0·0001); 1-year survival was 44·5% (95% CI 37·9—50·9) and 25·4% (19·9—31·3), respectively. Toxic effects were more frequent in the doublet chemotherapy group than in the monotherapy group (most frequent, decreased neutrophil count (108 [48·4%] vs 28 [12·4%]; asthenia 23 [10·3%] vs 13 [5·8%]).

Interpretation

Despite increased toxic effects, platinum-based doublet chemotherapy was associated with survival benefits compared with vinorelbine or gemcitabine monotherapy in elderly patients with NSCLC. We feel that the current treatment paradigm for these patients should be reconsidered.