14 augustus 2017: Bron: Frontiers in immunology (en met dank aan Marina)

(Voor onze donateurs hebben we de adresgegevens beschikbaar om dit vaccin te kopen of mee te doen aan een studie)

Meer dan 4000 mensen met kanker zouden zijn geholpen door het Cubaanse virus CIMAvax. Dat inmiddels goedgekeurd is om te gebruiken bij longkanker en daarmee ook uitstekende resultaten heeft laten zien. Nu blijkt uit een aanvullende fase IV studie na een fase III studie dat  het vaccin CIMAvax-EGF wanneer gegeven in combinatie na vier chemokuren bijzonder extra goede resultaten geeft. Vooral bij patienten met een EGFR mutatie. En belangrijk om te weten dat ook andere vormen van kanker vaak een EGFR mutatie hebben, zoals tumoren van darmkanker, baarmoederhalskanker, eierstokkanker, prostaatkanker  enz. Eigenlijk komt een EGFR mutatie voor bij bijna alle vormen van kanker met solide tumoren. (Tekst gaat verder onder afbeelding)

Het vaccin wordt al 16 jaar onderzocht en heeft goede resultaten gegeven blijkt uit verschillende studies, zelfs bij patiënten met gevorderde uitgezaaide vormen van kanker. Het bijzondere aan dit vaccin is dat het weinig tot geen bijwerkingen geeft. Wat nog indrukwekkender is, is dat in een land als Cuba met weinig budget zo'n vaccin kan worden ontwikkeld zonder hulp van farmaceutische bedrijven.

Het vaccin werkt door een eiwit bekend als EGF (epidermale groeifactor) aan te vallen. EGF zorgt voor groei van longkankercellen maar ook van andere tumorcellen. Het CIMAvax vaccin versterkt het immuunsysteem en versnelt de productie van antilichamen die zich binden aan EGF, waardoor het kankercellen niet voedt en de ziekte zich niet verder kan verspreiden. Dit verbetert de levensduur van de patiënt en voorkomt de ziekte effectief. De toediening van het vaccin verlicht ook de symptomen van kanker en vermindert de pijn.  Het vaccin wordt al gebruikt in landen zoals Bosnië en Herzegovina, Paraguay, Colombia en Peru.

Uit het studierapport: CIMAvax-EGF vaccine exerts its anti-cancer activity by targeting the immune system, inducing anti-EGF antibodies that result in the decline of the circulating EGF in sera (23, 24). This, in turn, significantly decreases the probability that the remaining EGF binds to its receptor (EGFR) on the surface of cancer cells. EGF withdrawal results in the loss of a key pro-proliferation and pro-survival signal for the neoplastic cells (23, 24). The vaccine has demonstrated to be safe and immunogenic in more than 5,000 advanced NSCLC patients (23, 24).

Cubaanse wetenschappers verwachten dat het vaccin borstkanker, baarmoederkanker en prostaattumoren kan genezen, terwijl er ook studies naar andere vormen van kanker lopen. Het vaccin is gratis voor Cubanen, terwijl mensen uit andere delen van de wereld wel moeten betalen maar wordt hun niet onthouden en is tegen betaling verkrijgbaar.

Voor onze donateurs hebben we de adresgegevens beschikbaar om dit vaccin te kopen of mee te doen aan een studie.

Deze reviewstudie is gratis in te zien: CIMAvax-EGF: A New Therapeutic Vaccine for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Patients.

Hier het abstract en referentielijst:

CIMAvax-EGF: A new therapeutic vaccine for advanced non-small cell lung cancer patients and other tumors with EGFR mutation (epidermal growth factor)

CIMAvax-EGF: A New Therapeutic Vaccine for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Patients

Danay Saavedra and Tania Crombet*

• Center of Molecular Immunology, Havana, Cuba

Lung cancer is the common fatal illness with the highest incidence and mortality globally. Epidermal growth factor receptor overexpression by tumor cells is associated with uncontrolled proliferation, angiogenesis, anti-apoptotic signals, metastization, and invasiveness. CIMAvax-EGF vaccine consists of a chemical conjugate of the EGF with the P64 protein derived from the Meningitis B bacteria and Montanide ISA 51, as adjuvant. The vaccine is projected to induce antibodies against EGF that results in EGF withdrawal. CIMAvax-EGF demonstrated to be safe and immunogenic in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. The efficacy study was an open-label, multicentric Phase III clinical trial, which enrolled 405 advanced NSCLC patients. Patients with proven stage IIIB/IV NSCLC, who had completed four to six cycles of chemotherapy (CTP) were randomized to receive CIMAvax-EGF or best supportive care. CIMAvax-EGF resulted in a significantly larger overall survival in patients receiving at least four doses. High EGF concentration at baseline was a good predictive biomarker of the vaccine activity and a poor prognostic biomarker for the non-treated population. The proportion of CD8+CD28− cells, CD4 cells, and the CD4/CD8 ratio after first-line CTP was also associated with CIMAvax-EGF clinical benefit. After completing the Phase III, a Phase IV trial was done where the vaccine was administered in primary care units. Administering the vaccine at primary care institutions granted better access and treatment compliance. Safety was confirmed. Several clinical trials are currently ongoing to validate EGF as a predictive biomarker of CIMAvax-EGF efficacy.

CIMAvax-EGF in Primary Care Units and Future Perspectives

After completing the Phase III, a Phase IV trial was launched where the family medicine physicians administered CIMAvax-EGF in primary health care units (policlinics). In total, 45 primary level units together with 24 secondary level units (hospitals) participated in the study that enrolled more than 1,000 patients in 3 years. This study was registered in the National Public Registry of Clinical Trials (http://www.who.int/ictrp/network/rpcec/en, trial number RPCEC00000181). Administering the vaccine at primary care institutions granted better access and treatment compliance. Safety was confirmed; the most frequently reported adverse events were pain at the site of injection followed by fever, headache, chills, nausea, and dyspnea (22).

Overall survival of those patients that received at least one vaccine dose was 13.9 months (mean) and 7.0 months (median). Survival rate at 12 and 24 months was 34.8 of 18.1%, respectively. On the other hand, the overall survival of patients receiving at least the induction doses was 16.93 months (mean) and 9.9 months (median). The 12 and 24 months survival rate was of 44.1 and 23.3%, respectively.

In summary, CIMAvax-EGF was safe in patients with NSCLC at advanced stages treated in primary care facilities. The safety profile coincided with the previously described in controlled studies. CIMAvax-EGF also showed benefit in terms of survival, mainly in those subjects that completed four vaccine doses. Treatment with CIMAvax-EGF resulted in preliminary evidences of improvement in the quality of life, which was significant for the emotional functioning and the fatigue symptom. The use of medications to control pain was stable during vaccination (22).

Several clinical trials are currently ongoing. A new Phase III trial (WHO-validated public registry; http://www.who.int/ictrp/network/rpcec/en, trial number RPCEC00000208) is open for enrollment, where CIMAvax-EGF is used as switch maintenance in patients completing front-line CTP that has EGF concentration higher than 870 pg/ml (enrichment design). The main goal of the trial is to prospectively validate EGF as a predictive biomarker. In this scenario, the randomization is unbalanced (3:1) given the previous evidences of the clinical benefit of the vaccine. In addition, a new Phase IV (WHO-validated public registry; http://www.who.int/ictrp/network/rpcec/en, trial number PCEC00000205) was launched in 178 policlinics (at least one investigation site per state municipality) and 25 hospitals. Patients will be recruited by the oncologists in the specialized oncology services, but will be treated in their neighborhood, at the primary health care facilities. The aim is to grant vaccine access and to improve treatment compliance. In this trial, EGF concentration will be measured but not as an inclusion criterion. Instead, EGF at baseline will be retrospectively correlated with the clinical efficacy. An EGF quantification system was developed in the country by the National Center for Immunoassay, to accompany the vaccine prescription (37). Both studies will permit the consolidation of the scientific evidence of the EGF as a biomarker. Other translational studies are planned to gather more information on the relevance of the lymphocyte subpopulation as well as the individual tumor biology (mainly associated with EGFR mutations) for the CIMAvax-EGF efficacy.

Author Contributions

DS was involved in the evaluation of immunogenicity and predictive biomarkers of CIMAvax-EGF efficacy (EGF concentration and immunophenotyping). TC was involved in trials’ design and implementation. Both authors participated in the analysis, writing, and revision of the manuscript.

Conflict of Interest Statement

Both authors, DS and TC, are employees of the Center of Molecular Immunology, the institution that owns the patent and manufactures CIMAvax-EGF. Neither author receive additional compensation associated with CIMAvax-EGF registration or marketing.

Acknowledgments

Both authors are very grateful to the research teams from the hospitals or the primary health care institutions participating in the study. Their contribution to the project has been invaluable, for 20 years. The authors are also extremely thankful to our patients and their relatives that supported unconditionally the clinical research.

Funding

This research was funded by the Center of Molecular Immunology and the National Ministry of Health.

References

Keywords: non-small cell lung cancer, cancer vaccine, clinical trial, CIMAvax-EGF, immunotherapy

Citation: Saavedra D and Crombet T (2017) CIMAvax-EGF: A New Therapeutic Vaccine for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Patients. Front. Immunol. 8:269. doi: 10.3389/fimmu.2017.00269

Received: 29 November 2016; Accepted: 24 February 2017;
Published: 13 March 2017

Copyright: © 2017 Saavedra and Crombet. This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License (CC BY). The use, distribution or reproduction in other forums is permitted, provided the original author(s) or licensor are credited and that the original publication in this journal is cited, in accordance with accepted academic practice. No use, distribution or reproduction is permitted which does not comply with these terms.

*Correspondence: Tania Crombet, taniac@cim.sld.cu

CIMAvax-EGF, longkanker, vaccin, immuuntherapie, EGFR mutatie, overall overleving, ziektevrije tijd, bijwerkingen

---

• NLR meting - veranderende verhouding van neutrofielen tot lymfocyten - blijkt een uitstekende en eenvoudige manier om de werkzaamheid van immuuntherapie met anti-PD medicijnen tijdens behandelingsfase te controleren.

---

• CYAD-101, een vorm van CAR-T cel immuuntherapie geeft hoopvolle resultaten bij uitgezaaide darmkanker zonder dat graft-versus-host-ziekte ontstaat. copy 1

---

• Een petscan met Novel 18F-Labeled Adnectin kan direct laten zien of een kankerpatient voldoende PD-L1 Expressie heeft voor immuuntherapie met anti-PD medicijnen

---

• Radiotherapy and MVA-MUC1-IL-2 vaccine act synergistically for inducing specific immunity to MUC-1 tumor antigen

---

• Chronische Lymfatische Leukemie: Anti-CD19 CAR T-celtherapie geeft langdurige ziektevrije tijd en duurzame complete remissies bij patiënten met Chronische Lymfatische Leukemie (CLL). copy 1

---

• S-1 plus oxaliplatine samen met pembrolizumab geeft hoopvolle resultaten bij patiënten met gevorderde maag / darmkanker met 72 procent objectieve respons

---

• CRISPR-Cas9 gentherapie gericht op afwijkende DNA mutaties en gecombineerd met gemoduleerde T-cellen geeft hoopvolle resultaten bij drie patienten met vergevorderde kanker.

---

• Lenvatinib Plus Pembrolizumab bij patiënten met inoperabele gevorderde nierkanker, baarmoederkanker, melanomen en andere gevorderde kanker met solide tumoren geeft uitstekende resultaten met meer dan de helft remissies van 50 procent of meer

---

• Het voordeel van immunotherapeutische combinatie behandelingen

---

• Melanomen: Er is een sterk positief verband met het aantal immuun-gerelateerde bijwerkingen (irAE's) en recidiefvrije overleving bij melanoompatiënten met een hoog risico in stadium III die werden behandeld met pembrolizumab. copy 1

---

• CAR-T cel therapie is een vorm van immuuntherapie die hele goede resultaten geeft. In Jama een overzicht van stand van zaken in de klinische praktijk

---

• Immuuntherapie met het gemoduleerde Rigvir virus blijkt bij verschillende vormen van kanker beduidend betere resultaten te geven op overall overleving en complete remissies - genezingen. Een overzichtsstudie van de ontwikkeling van het RIGVIR virus

---

• Vaccin tegen KRAS positief gemuteerde vormen van kanker - darmkankers en longkanker o.a. - wordt gecombineerd met trametinib een anti-PD medicijn in fase I studie na hoopvolle resultaten. copy 1

---

• pembrolizumab bij patiënten met verschillende vormen van uitgezaaide kanker, anders dan darmkanker, met hoge microsatellietinstabiliteit (MSI-H) en DNA-mismatch-reparatie-deficiënte (dMMR) geeft uitstekende en duurzame resultaten op overall overleving

---

• immuuntherapie met oncolytische virussen om recidief te voorkomen via de slapende kankerstamcellen blijkt veelbelovende aanpak. Hier een overzichtsstudie van stand van zaken met deze vorm van immuuntherapie

---

• Immuuntherapie met Gendicine , een adenovirus P-53 naast chemotherapie geeft uitstekende resultaten bij patienten met neustumoren copy 1

---

• Cryosurgery plus 1x ipilimumab vooraf aan operatie van operabele borstkanker stimuleert immuunreactie en geeft betere therapeutische resultaten

---

• Immuuntherapie alleen in vergelijking met immuuntherapie samen met chemotherapie bij kankerpatienten met solide tumoren geeft betere resultaten bij mannen dan bij vrouwen blijkt uit grote reviewstudie van 16 gerandomiseerde studies

---

• Dendritische cellen en Newcastle Disease Virus bij kankerpatiënten met spijsverteringskanker geeft significant betere resultaten in overlevingstijd aldus gerandomiseerde studie bij 335 patiënten. copy 2 copy 1

---

• Immuuntherapie met gemanipuleerde T-cellen - CAR-T celtherapie ( tisagenlecleucel ) geeft spectaculair goede resultaten bij patienten met gevorderde lymfklierkanker - non-Hodgkin (B-lymfomen)

---

• Autologe genetisch gemodificeerde T-cellen gericht tegen het humaan papillomavirus (HPV) 16 E6 geeft bij patienten met vergevorderde zwaar voorbehandelde uitgezaaide HPV gerelateerde kanker uitstekende resultaten

---

• immuuntherapie met durvalumab geeft hoopvolle resultaten als behandeling bij gevorderde buikvlieskanker - buikvliestumoren na progressie van ziekte ondanks chemokuren copy 1

---

• Immuuntherapie met nivolumab zorgt voor duurzame en sterk verbeterde overall overleving bij verschillende vormen van kanker, melanomen, longkanker en nierkanker

---

• Atezolizumab + nab-paclitaxel chemotherapie als eerstelijns behandeling voor triple negatieve borstkanker met PD-L1-positieve expressie geeft uitstekende resultaten op overall overleving met 10 maanden meer copy 1

---

• Pembrolizumab faalt bij multiple myeloma (Kahler) en twee fase III studies zijn vroegtijdig stopgezet door FDA wegens te ernstige bijwerkingen en meer sterfgevallen

---

• Meer bijwerkingen door immuuntherapie met anti-PD medicijn nivolumab bij patienten met spijsverteringskanker geeft superieure resultaten in progressievrije overleving (32 v 8 maanden) in vergelijking met weinig bijwerkingen

---

• Immuuntherapie met anti-PD medicijn Cemiplimab plus het vaccin ISA101b gericht op het HPV16 virus of met nivolumab geeft veelbelovende resultaten voor vormen van kanker die HPV gerelateerd zijn

---

• Dieet - voedingspatroon dat de darmflora beinvloed zoals vezels en probiotica heeft invloed op aanslaan van immuuntherapie met anti-PD medicijnen copy 1

---

• Tisotumab vedotin plus chemo geeft spectaculaire resultaten bij zwaarvoorbehandelde kankerpatienten met verschillende primaire vormen van kanker met solide tumoren.

---

• Dendritische celtherapie heeft succes bij patienten met mesothelioma - asbestkanker. Erasmus doet oproep dat meer patienten zich aanmelden voor de studie. copy 1

---

• sTILs - tumor infiltrating lymphocytes aanwezig na chemo in beginnende borstkanker triple negatief voorspellen aanslaan van behandeling en geeft superieure overall overleving op drie jaar copy 1

---

• Verkoudheidsvirus Delta-24-RGD geeft hoopvolle resultaten hersentumoren glioblastoma multiforme. Nederlandse vrouw leeft al 5 jaar na behandeling in Erasmus MC met dit virus (DNX-2401)

---

• lenvatinib samen met pembrolizumab (Keytruda) zorgt bij buikvliestumoren voor opmerkelijk goede resultaten en FDA geeft goedkeuring aan deze combinatiebehandeling

---

• Vrouw met uitgezaaide hormoongevoelige borstkanker (HR-pos) komt in een duurzame complete remissie met immuuntherapie met anti-PD medicijn en TIL - tumor Infiltrating lymfocyten gericht op 4 specifieke mutaties

---

• Utopie of uitdaging: immuuntherapie als eerste keuze bij de diagnose van kanker, concept studieprotocollen

---

• Immuuntherapie met een gemoduleerd virus plus avelumab, een anti-PD medicijn, wordt onderzocht in een fase I/II studie bij darmkankerpatienten copy 1

---

• ATID (Autologous tumor immunizing devascularization) is vorm van immuuntherapie waarbij de tumor wordt afgesloten van de bloedvaten en blijft zitten in het lichaam blijkt bijzonder succesvol bij enkele patienten, waaronder damrkankerpatient

---

• Immuuntherapie met het vaccin DCVax geeft uitstekende resultaten op overall overleving bij glioblastoma multiforme gegeven bij nieuwe diagnose na operatie blijkt uit fase 3 studie copy 1

---

• Overzicht van alle wereldwijd geregistreerde medicijnen binnen immuuntherapie en lopende studies met immuuntherapie

---

• Coley vaccin: Immuuntherapie met het Coley vaccin (koorts therapie) stond aan de basis van de huidige immuuntherapie met gemoduleerde virussen en bacterien. Hier een reviewstudie van de Coley therapie

---

• Wat is de juiste patient voor immuuntherapie? Nederlands onderzoek komt tot opmerkelijke conclusies. Internist-oncoloog Hans Westgeest geeft uitleg

---

• Lymfklierkanker en leukemie kennen verschillende vormen en stadia. Hier een recente studie van de belangrijkste behandelingsopties, vooral met vormen van immuuntherapie copy 1 copy 1

---

• Immuuntherapie bij urologische vormen van kanker, blaaskanker, prostaatkanker en nierkanker is veelbelovend. Recente studies bewijzen langdurige remissies

---

• Immuuntherapie met ipilimumab na gerichte stereotactische bestraling geeft uitstekende resultaten bij 26 ot 57 procent van100 zwaar voorbehandelde patienten met vergevorderde in lever en longen uitgezaaide kanker met solide tumoren

---

• Dendritische celtherapie naast chemo met Vaccell vaccin en aanvullende WT peptides geeft veel betere overleving en progressievrije tijd bij alvleesklierkankerpatienten copy 1

---

• Nivolumab (Obvio) alleen en samen met ipilimumab (Yervoy) geeft uitstekende resultaten bij gevorderde niercelkanker ook in vergelijking met sunitinib copy 1

---

• CIMAvax-EGF vaccin geeft uitstekende resultaten op overall overleving en ziektevrije tijd bij longkanker en andere vormen van kanker met EGFR mutatie

---

• Immuuntherapie met een gepersonaliseerd vaccin geeft uitstekende resultaten bij operabele melanoompatienten, meer dan de helft bereikte een duurzame complete remissie

---

• Immuuntherapie met nivolumab en ipilimumab samen geeft hoopgevende resutlaten bij zwaar voorbehandelde gevorderde uitgezaaide blaaskanker copy 1

---

• Immuuntherapie met gemoduleerd virus - T-VEC - Talimogene laherparepvec - geeft naast chemo-radiotherapie met cisplatin bij vergevorderde mond- en keelkanker uitstekende resultaten

---

• Immuuntherapie met ipilimuab plus nivolumab of nivolumab alleen geeft bij zwaar voorbehandelde melanoompatienten met uitgezaaide vergevorderde melanomen onvoorstelbaar goede resultaten op overall overleving

---

• Immuuntherapie voor borstkanker in alle stadia maar ook als preventie in eerstelijns en tweede lijns voor borstkanker komt steeds dichterbij. Aldus Elizabeth A. Mittendorf, MD, PhD

---

• Immuuntherapie met het RIGVIR virus bij operabele melanomen met stadia IA t/m IIC geeft 35 procent meer overlevingen op 3 tot 5 jaar in vergelijking met standaard behandeling

---

• Anti-PD medicijnen zoals nivolumab, Pembrolizumab en atezolizumab gegeven als immuuntherapie geven zeer goede resultaten bij verschillende vormen van kanker met solide tumoren, zelfs zonder Ligand-1 receptorstatus

---

• Immuuntherapie met gemanipuleerde T-cellen geeft spectaculair goede resultaten bij patienten met vergevorderde leukemie en B-cel lymfomen

---

• Immuuntherapie met T-VEC, een gemoduleerd herpesvirus geeft zeer goede resultaten bij patienten met zwaar voorbehandelde vergevorderde uitgezaaide melanomen.

---

• Immuuntherapie met behulp van virussen en antigenen levert hele mooie resultaten op bij verschillende vormen van kanker.

---

• Immuuntherapie bij kanker: Grootste doorbraak van 2013 op wetenschappelijk gebied, aldus vakblad Science

---

• Vaccin DCVax(R)-Brain welke succesvol blijkt tegen hersentumoren - Glioblastoma nu officieel verkrijgbaar in Zwitserland. Adressen van ziekenhuizen waar trial loopt toegevoegd copy 1

---

• HPS - heat shock protein zorgt voor opmerkelijke resultaten bij allerlei vormen van kanker met solide tumoren. Vooral bij longkanker en darmkanker

---

• PD-L1 - blokkade met monoklonale anti lichamen - een vorm van immuuntherapie - zorgt bij verschillende vormen van kanker voor opmerkelijke resultaten

---

• Vaccins: Een MUC-1/CEA/TRICOM op een pokkenvirus gebaseerd vaccin (PANVAC vaccin) geeft uitstekende resultaten bij patienten met uitbehandelde borstkanker en eierstokkanker

---

• Gc-Maf van dr. Yamamoto nu in Nederland beschikbaar

---

• Vaccins tegen kanker: Molecuul PRIMA-1 lijkt beschadigde gen P53 tot op DNA niveau te herstellen.

---

• Vaccins tegen kanker: Vaccin gebaseerd op specifiek eiwit verbonden aan p53 gen en inspuiten van lichaamseigene dendritische cellen geeft veelbelovende resultaten in dierproeven bij niet-klein-cellige longkanker en borstkanker en hoofd en halstumoren.

---

• Peptide vaccin - L-BLP25 - tegen uitgezaaide inoperabele niet-klein-cellige longkanker - fase IIIB - effectief. Nieuwe fase III studie moet resultaten bevestigen

---

• Succes van vaccin tegen longkanker (ook in Leuven /Brussel) wordt alleen bereikt met hulp van Mage=A3 eiwit tegen terugkeer van operatief verwijderde niet-klein-cellige longkanker. Artikelupdate 14 juni 2008

---

• Vaccins tegen kanker: Gardasil , het nieuwe vacin tegen het HPV virus heeft al drie tienermeisjes het leven gekost en veroorzaakt ernstige bijverschijnselen bij vele andere meisjes.

---

• Virussen: Bewerkt adenovirus - E1B 19kD - rechtstreeks ingebracht in tumorweefsel zorgt voor opmerkelijke resultaten.