Zie ook dit artikel: https://kanker-actueel.nl/NL/car-t-celtherapie-met-het-b-cell-maturation-antigen-bcma-geeft-alsnog-complete-remissies-bij-meer-dan-de-helft-van-de-18-geselecteerde-zwaar-voorbehandelde-patienten-met-vergevorderde-multiple-myeloma-kahler.html
27 augustus 2024. Bron: The Lancet, 23 juli 2024
Immuuntherapie met anti-BCMA/GPRC5D bispecific CAR T cellen bij patiënten met een recidief of ziekteprogressie van botkanker - Multiple Myeloma (ziekte van Kahler) geeft uitstekende resultaten met een gedeeltelijk en compleet remissie percentage van 86% voor alle deelnemende patiënten. Waarvan een complete remissie 57% bedroeg en een negativiteitspercentage van 81% voor beenmerg meetbare restziekte. Deze resultaten werden gemeten na een mediane follow-up van 5,8 maanden van deze fase I veiligheidsstudie.
De meest voorkomende bijwerkingen van graad 3 of hoger waren hematologische toxiciteiten. Bijna alle patiënten ervoeren cytokinereleasesyndroom (71%); echter, geen van de bijwerkingen was graad 3 of hoger.
Vertaling van de resultaten uit het abstract met hulp van google translate:
- Tussen 1 september 2022 en 3 november 2023 werden 24 patiënten ingeschreven en ondergingen ze aferese. Drie patiënten werden uitgesloten na aferese (twee patiënten stopten vanwege snelle ziekteprogressie en één patiënt werd teruggetrokken vanwege mislukte productie van CAR T-cellen), dus 21 patiënten werden geïnjdecteerd met anti-BCMA/GPRC5D bispecifieke CAR T-cellen.
- De mediane follow-up was 5,8 maanden (IQR 5,2–6,7). De mediane leeftijd was 62 jaar (IQR 56–67). Acht (38%) patiënten waren mannen en 13 (62%) vrouwen. Alle patiënten waren Chinees.
- Bij de dosis van 4,0 × 106 CAR T-cellen per kg hadden twee patiënten dosisbeperkende toxiciteiten, van wie er één stierf aan een subarachnoïdale bloeding (die niet werd beschouwd als gerelateerd aan de studiebehandeling). De maximaal getolereerde dosis werd vastgesteld op 2,0 × 106 CAR T-cellen per kg.
- De meest voorkomende bijwerkingen van graad 3 of erger waren hematologische toxiciteiten bij 19 (90%) patiënten (behalve lymfopenie). 15 (71%) patiënten hadden cytokinereleasesyndroom, waarvan alle gevallen graad 1 of 2 waren.
- Eén geval van graad 1 immuun-effectorcelgeassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS) werd waargenomen bij een patiënt die 4,0 × 106 CAR T-cellen per kg kreeg. Er werden geen ICANS- of graad 3 of ergere orgaantoxiciteiten waargenomen bij patiënten die 0,5–2,0 × 106 CAR T-cellen per kg kregen.
- Het totale responspercentage was 86% (18 van de 21 patiënten), waarbij 13 (62%) patiënten een volledige respons of beter hadden en 17 (81%) patiënten meetbare resterende ziekte negativiteit hadden.
- Van de 12 patiënten die 2,0 × 106 CAR T-cellen per kg kregen (drie in de fase van dosisverhoging en nog eens negen in de fase van dosisuitbreiding), was het algehele responspercentage 92% (11 van de 12 patiënten), waarbij negen (75%) patiënten een volledige respons of beter hadden.
Uiteraard is dit slechts een fase I studie en zullen gerandomiseerde studies moeten worden opgezet, maar deze resultaten geven hoop voor deze groep van patiënten dat immuuntherapie met CAR-T cellen specifiek gemoduleerd ook voor botkanker - Multiple Myeloma (ziekte van Kahler) wellicht een genezende behandeling kan zijn.
Het volledige studierapport is tegen bepaalde voorwaarden gratis in te zien. Hier het abstract van de studie:
Anti-BCMA/GPRC5D bispecific CAR T cells in patients with relapsed or refractory multiple myeloma: a single-arm, single-centre, phase 1 trial
Summary
Background
Some challenges still exist with single-target B-cell maturation antigen (BCMA) chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapies due to variable or negative BCMA expression, although they have yielded remarkable efficacy in relapsed or refractory multiple myeloma. We developed anti-BCMA/GPRC5D bispecific CARs to mitigate the limitations and potentiate the functions of CAR T cells.
Methods
This single-arm, phase 1 trial was conducted at the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University (Xuzhou, China). The trial enrolled patients aged 18–75 years with relapsed or refractory multiple myeloma and an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0–3. Anti-BCMA/GPRC5D bispecific CAR T cells were administered at 0·5 × 106, 1·0 × 106, 2·0 × 106, and 4·0 × 106 CAR T cells per kg in the dose-escalation phase, with additional patients included at the dose selected for the dose-expansion phase. The primary endpoint was safety, which included dose-limiting toxicity and maximum tolerated dose. Activity was also evaluated as a secondary endpoint. The maximum tolerated dose was chosen for the dose-expansion phase. Safety and activity analyses were done in all patients who received anti-BCMA/GPRC5D bispecific CAR T cells as defined in the protocol. This trial is registered with ClinicalTrials.gov (NCT05509530) and is complete.
Findings
Between Sept 1, 2022, and Nov 3, 2023, 24 patients were enrolled and underwent apheresis. Three patients were excluded after apheresis (two patients discontinued due to rapid disease progression and one patient was withdrawn because of failed manufacture of CAR T cells), so 21 patients were infused with anti-BCMA/GPRC5D bispecific CAR T cells. Median follow-up was 5·8 months (IQR 5·2–6·7). Median age was 62 years (IQR 56–67). Eight (38%) patients were male, and 13 (62%) female. All patients were Chinese. At the 4·0 × 106 CAR T cells per kg dose, two patients had dose-limiting toxicities, of whom one died of subarachnoid haemorrhage (which was not considered to be related to the study treatment). The maximum tolerated dose was identified as 2·0 × 106 CAR T cells per kg. The most common grade 3 or worse adverse events were haematological toxicities in 19 (90%) patients (except lymphopenia). 15 (71%) patients had cytokine release syndrome, of which all cases were grade 1 or 2. One case of grade 1 immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) was observed in a patient who received 4·0 × 106 CAR T cells per kg. No ICANS or grade 3 or worse organ toxicities were observed in patients who received 0·5–2·0 × 106 CAR T cells per kg. The overall response rate was 86% (18 of 21 patients), with 13 (62%) patients having a complete response or better, and 17 (81%) patients having measurable residual disease negativity. Of the 12 patients who received 2·0 × 106 CAR T cells per kg (three in the dose-escalation phase and an addition nine in the dose-expansion phase), the overall response rate was 92% (11 of 12 patients) with nine (75%) patients having a complete response or better.
Interpretation
Anti-BCMA/GPRC5D bispecific CAR T cells show a good safety profile and encouraging activity in patients with relapsed or refractory multiple myeloma.
Funding
National Natural Science Foundation of China.
Translation
For the Chinese translation of the abstract see Supplementary Materials section.
Figures (2)
Supplementary material (2)
Gerelateerde artikelen
- CAR-T therapie met Ciltacabtagene autoleucel blijkt ook in klinische praktijk uitstekende behandeling met complete remissie van 74 procent voor patienten met recidief of gevorderde multiple Myeloma (Kahler - botkanker)
- Immuuntherapie met anti-BCMA/GPRC5D bispecifieke CAR T-cellen geeft als behandeling bij patiënten met recidief van Multiple Myeloma - Kahler uitstekende resultaten
- CAR T-celtherapie met het B-cell maturation antigen (BCMA) geeft alsnog complete remissies bij meer dan de helft van de 18 geselecteerde zwaar voorbehandelde patienten met vergevorderde multiple myeloma (Kahler)
- JNJ-4528 is een vorm van CAR-T cel behandeling en geeft uitstekende resultaten met 67 procent duurzame complete remissie in nieuwe studie bij uitbehandelde patienten met vergevorderde en zwaar voorbehandelde multiple myeloma
- CAR-T cel behandeling met Ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel-infusie) geeft lager risico op ziekteprogressie of overlijden en meer complete remissies dan standaardzorg bij patiënten met multiple myeloma met lenalidomide resistentie
Plaats een reactie ...
Reageer op "Immuuntherapie met anti-BCMA/GPRC5D bispecifieke CAR T-cellen geeft als behandeling bij patiënten met recidief van Multiple Myeloma - Kahler uitstekende resultaten"