31 augustus 2017: Lees ook dit artikel: 

https://kanker-actueel.nl/NL/immuuntherapie-met-car-t-cell-therapy-tisagenlecleucel-kymriah-goedgekeurd-door-fda-voor-gebruik-bij-kinderen-en-jong-volwassenen-met-vorm-van-acute-lymfatische-leukemie-all.html

7 juli 2017: Bron: Volkskrant en Nature

Immuuntherapie met een gepersonaliseerd vaccin blijkt succesvol te zijn bij patiënten met een melanoom waarbij de tumor operatief kon worden verwijderd. 

Aan twee verschillende studies deden totaal 19 patiënten mee. Alle patienten hadden een melanoom die operatief nog kon worden verwijderd. Na de operatie kregen alle patienten een vaccin toegediend dat samensteld was uit moleculen die voorkwamen bij hun tumor.

Tekst gaat onder foto van dendritische cellen bij melanomen verder.

dendritische cellen bij melanomen(2) Foto: Dendritische cellen bij melanomen

In een Duitse studie kregen acht van de dertien patiënten geen recidief binnen twee jaar. Twee patiënten overleden en bij een andere patiënt ging de ziekte alsnog weg. In de Amerikaanse studie bleef de ziekte weg bij vier van de zes patiënten. Bij de andere twee patiënten verdwenen de uitzaaiingen nadat het immuunsysteem extra was gestimuleerd via een check pointremmer. (anti-PD medicijn).

Deze nieuwe manier van behandelen met vaccins die molecuul voor molecuul worden samengesteld, gebaseerd op de biomoleculaire status van de tumor zelf, kan voorlopig nog niet op grote schaal worden toegepast. "De kosten zijn nog enorm, maar kunnen de komende jaren drastisch omlaag als het proces wordt geautomatiseerd", zegt onderzoeksleider Ugur Sahin in een artikel dat de Volkskrant publiceerde. De studies zijn zelf gepubliceerd gepubliceerd in Nature.

In het artikel in de Volkskrant geven twee vooraanstaande immunologen ook positief commentaar:

.......Al met al zijn dat veelbelovende resultaten, aldus de Leidse hoogleraar tumorimmunologie Kees Melief in een begeleidend commentaar. 'Ik vind het wel een game-changer', licht Melief desgevraagd toe. 'Beide artikelen wijzen op klinisch voordeel door de vaccins. En als het niet werkt, lukt het daarna in veel gevallen wel goed in combinatie met anti-PD-1.'

Een 'substantiële stap vooruit', vindt bij het Antoni van Leeuwenhoek ook hoogleraar onco-immunologie Ton Schumacher. Maar let wel op, waarschuwt hij: het ging hier om patiënten bij wie de kanker al operatief was verwijderd. 'Daardoor is dit nog niet hét bewijs dat de klinische effecten substantieel zijn. We hebben nu grotere studies nodig. Want de aanwijzingen dat deze aanpak effect heeft, zijn wel degelijk sterk.'

Wie het hele artikel ion de Volkskrant wilt lezen klikt op de volgende link: 'Gepersonaliseerd vaccin' tegen kanker boekt eerste succes

Het volledige studierapport: An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients with melanoma is tegen betaling verkrijgbaar.

Hier het abstract met referentielijst van gerelateerde studies:

An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients with melanoma

An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients with melanoma

Effective anti-tumour immunity in humans has been associated with the presence of T cells directed at cancer neoantigens1, a class of HLA-bound peptides that arise from tumour-specific mutations. They are highly immunogenic because they are not present in normal tissues and hence bypass central thymic tolerance. Although neoantigens were long-envisioned as optimal targets for an anti-tumour immune response2, their systematic discovery and evaluation only became feasible with the recent availability of massively parallel sequencing for detection of all coding mutations within tumours, and of machine learning approaches to reliably predict those mutated peptides with high-affinity binding of autologous human leukocyte antigen (HLA) molecules. We hypothesized that vaccination with neoantigens can both expand pre-existing neoantigen-specific T-cell populations and induce a broader repertoire of new T-cell specificities in cancer patients, tipping the intra-tumoural balance in favour of enhanced tumour control. Here we demonstrate the feasibility, safety, and immunogenicity of a vaccine that targets up to 20 predicted personal tumour neoantigens. Vaccine-induced polyfunctional CD4+ and CD8+ T cells targeted 58 (60%) and 15 (16%) of the 97 unique neoantigens used across patients, respectively. These T cells discriminated mutated from wild-type antigens, and in some cases directly recognized autologous tumour. Of six vaccinated patients, four had no recurrence at 25 months after vaccination, while two with recurrent disease were subsequently treated with anti-PD-1 (anti-programmed cell death-1) therapy and experienced complete tumour regression, with expansion of the repertoire of neoantigen-specific T cells. These data provide a strong rationale for further development of this approach, alone and in combination with checkpoint blockade or other immunotherapies.

At a glance

Figures

left
  1. Generation of a personal, multi-peptide neoantigen vaccine for patients with high-risk melanoma.
    Figure 1
  2. Vaccination induces strong multi-functional CD4+ and CD8+ T-cell responses in patients with high-risk melanoma.
    Figure 2
  3. Vaccine-induced T cells discriminate mutated from wild-type antigens and detect endogenously processed and presented peptides.
    Figure 3
  4. Vaccine-induced T cells demonstrate broad shifts in their transcriptional programs; the repertoire of neoantigen-specific T cells persists and broadens after PD-1 blockade.
    Figure 4
  5. Mutational landscape of patient melanoma and radiographic evidence of complete response after anti-PD-1 therapy for patients 2 and 6.
    Extended Data Fig. 1
  6. Polyfunctional neoantigen-specific CD4+ T-cell responses are induced by vaccination in all six patients.
    Extended Data Fig. 2
  7. Polyfunctional neoantigen-specific CD8+ T-cell responses are induced by vaccination in all six patients.
    Extended Data Fig. 3
  8. Deconvolution of peptide pools to identify neoantigen-specific T-cell responses ex vivo against individual 15- to 16-mer ASP.
    Extended Data Fig. 4
  9. Mapping of CD4+ and CD8+ T-cell responses to individual ASP and EPT to the IMP for all six patients.
    Extended Data Fig. 5
  10. IFN-γ response of pre- and post-vaccination PBMCs against individual ASP, and IFN-γ response and CD107αβ degranulation by neoantigen-specific T-cell response against expressed minigenes.
    Extended Data Fig. 6
  11. Surface expression of HLA class I and class II on patient melanoma cell lines and originally resected tumour.
    Extended Data Fig. 7
  12. Repertoire of neoantigen-specific T-cell responses persists and broadens following PD-1 blockade, and summary of all CD4+ and CD8+ T-cell responses against neoantigens across the six patients.
    Extended Data Fig. 8

Plaats een reactie ...

Reageer op "Immuuntherapie met een gepersonaliseerd vaccin geeft uitstekende resultaten bij operabele melanoompatienten, meer dan de helft bereikte een duurzame complete remissie"


Gerelateerde artikelen
 

Gerelateerde artikelen

Dieet - voedingspatroon dat >> Tisotumab vedotin plus chemo >> Dendritische celtherapie heeft >> sTILs - tumor infiltrating >> CAR-T cel therapie is een >> Verkoudheidsvirus Delta-24-RGD >> Immuuntherapie met het gemoduleerde >> lenvatinib samen met pembrolizumab >> Vrouw met uitgezaaide hormoongevoelige >> Utopie of uitdaging: immuuntherapie >>