ESR1-mutatie blijkt een slechte prognostische factor bij patiënten met borstkanker ER+ en Her neg.. Dat blijkt uit de resultaten van ctDNA testen bij aanvang van de behandeling met palbociclib , na 1 behandelingskuur en wanneer de patiënten progressie van hun ziekte waarnamen. Dat blijkt uit de eindresultaten van de TREnd-studie.
De TREnd-studie is een gerandomiseerde fase II studie bij patiënten met ER+/HER2- - neg. gevorderde borstkanker bij wie de ziekte was verergerd na hormoontherapie met één medicijn. Deze groep van patiënten uit de studie kregen palbociclib als monotherapie of in combinatie met de hormoontherapie waarmee de patiënt vooruitgang had geboekt.
Circulerend tumor-DNA (ctDNA) bij aanvang, na één behandelingscyclus en bij ziekteprogressie werd bij 46 patiënten vergeleken. Mutaties in ESR1- en PIK3-pathway-genen bij aanvang waren slechte prognostische factoren. Ook bij ziekteprogressie werden nieuwe mutaties in ESR1, AKT1, TP53 en andere genen gedetecteerd.
ESR1-mutatie was een slechte prognostische factor in deze patiëntenpopulatie bij de eerste blootstelling aan de CDK4/6-remmer palbociclib, en tijdens de behandeling ontwikkelden zich ook nieuwe ESR1-mutaties.
Voor het volledige astudierapport moet worden betaald. Hier het abstract:
Abstract
Purpose
To identify prognostic circulating biomarkers to cyclin-dependent kinase 4 and 6 inhibitors (CDK4/6i), we performed a mutational analysis on circulating tumor DNA (ctDNA) samples from patients included in the TREnd trial, which randomly assigned patients to receive the CDK4/6i palbociclib alone or with the endocrine treatment (ET) to which they had progressed.
Methods
Forty-six patients were enrolled in this substudy. Plasma was collected before treatment (T0), after the first cycle of therapy (T1), and at the time of progression (T2). ctDNA hybridization and capture were performed using the Illumina TruSight Tumor 170 Kit. Acquired mutations were confirmed by digital polymerase chain reaction. Progression-free survival analysis was estimated using the Kaplan-Meier method and compared with the log-rank test.
Results
The most frequently mutated genes at T0 were ESR1 (23%), PIK3CA (17%), AR, FGFR2, and TP53 (10%). Mutations in ESR1 at T0 conferred higher risk of progression in the entire population (P = .02) and in patients treated with palbociclib + ET (P = .04). ESR1 mutation effect remained significant after correction for clinical variables (P = .03). PIK3CA mutations at T0 were not prognostic, but higher risk of progression was observed when a broader analysis of PI3K pathway was performed (P = .04). At T2, we observed the emergence of nine new mutations in seven genes.
Conclusion
Mutations in ESR1 and in PI3K pathway genes at T0 were associated with worse prognosis in palbociclib-treated patients. We describe the emergence of newly acquired mutations in palbociclib-treated patients, which might potentially affect subsequent treatment.
Gerelateerde artikelen
- Mutaties in ESR1- en PIK3-pathway-genen gemeten via ctDNA bij vrouwen met borstkanker met ER+ en Her2-neg blijken ook bij ziekteprogressie na palbociclib in bloed voor te komen
- circulerend tumor-DNA (ctDNA) is een informatieve, specifieke en zeer gevoelige biomarker van uitgezaaide borstkanker en geeft uitstekende informatie over effect van behandelingen
- ctDNA, een bloedtest op circulerend DNA geeft 98 procent betrouwbaarheid bij borstkankerpatienten en bewijst effectiviteit van gebruik in de klinische praktijk bij studie met 350 patienten
Plaats een reactie ...
Reageer op "Mutaties in ESR1- en PIK3-pathway-genen gemeten via ctDNA bij vrouwen met borstkanker met ER+ en Her2-neg blijken ook bij ziekteprogressie na palbociclib in bloed voor te komen"