Raadpleeg ook literatuurlijst niet-toxische middelen, voeding en behandelingen specifiek bij prostaatkanker van arts-bioloog drs. Engelbert Valstar.

Als donateur kunt u ook korting krijgen bij verschillende bedrijven, waaronder bij Medpro voor o.a. prostasol een veel gebruikt natuurlijk middel bij prostaatkanker als alternatief voor hormoontherapie.

21 november 2022: zie ook dit artikel: https://kanker-actueel.nl/NL/prostaatkankerpatienten-waarbij-dna-is-getest-via-in-bloed-circulerend-tumorweefsel-ctdna-hebben-bij-positieve-brca-1-en-2-en-atm-mutaties-meer-baat-bij-olaparib-in-vergelijking-met-enzalutamide-en-abiraterone.html

25 mei 2020: Bron: NEJM

Uit de resultaten van een fase III studie bij totaal 387 prostaatkankerpatiënten blijkt dat de parpremmer olaparib betere resultaten geeft op progressievrije ziektetijd en overall overleving in vergelijking met enzalutamide of abiraterone met prednison bij die prostaatkankerpatiënten die een BRCA 1 of BRCA 2 mutatie of minimaal 1 andere ATM mutatie hadden. Ter vergelijking in de controlegroep die of enzalutamide of abiraterone met prednison hadden gekregen waren minimaal 1 van 12 andere mutaties gemeten.

De onderzoekers stellen na deze studieresultaten dat mannen met uitgezaaide prostaatkanker altijd vooraf aan een vervolgbehandeling een uitgebreid DNA- en receptorenonderzoek zouden moeten krijgen. En pas dan een vervolgbehandeling vast stellen.

In de studie werden totaal 387 patiënten met uitgezaaide hormoonresistente prostaatkanker (mCRPC) en genen voor DNA-herstelgen die progressie van hun ziekte vertoonden op abiraterone of enzalutamide gerandomiseerd ingedeeld in een verhouding van 2: 1 tot olaparib (PARP-remmer) of de keuze van de arts voor enzalutamide of abiraterone . Patiënten in groep A hadden ten minste één afwijking in BRCA1, BRCA2 of ATM; die in groep B hadden veranderingen in minimaal 1 van de 12 andere vooraf gespecificeerde genen. Het primaire eindpunt was op beeldvorming (scans) gebaseerde progressievrije overleving (PFS) in cohort A.

In groep A was de mediane op beeldvorming gebaseerde progressievrije overleving 7,4 maanden in de olaparibgroep en 3,6 maanden in de controlegroep (HR, 0,34; P = .001).
Het objectieve responspercentage was 33% in de olaparibgroep vergeleken met 2% in de controlegroep.
De algehele overleving (OS) was ook verbeterd in de olaparibgroep (18,5 versus 15,1 maanden; HR 0,64; P = 0,02).

In een conclusie schrijven de onderzoekers dit:

Dit is de eerste echte door biomarkers aangestuurde therapie die de algehele overleving bij prostaatkanker verlengt. Er was een significante (80%) cross-over naar de olaparibgroep, wat de activiteit van dit middel verder benadrukt bij mannen met DNA-reparatie-deficiënte tumoren. Dit benadrukt ook het belang van het evalueren van mannen op DNA-hersteldefecten, aangezien we nu een behandeling hebben met een duidelijk voordeel voor deze groep van patiënten.

Deze fase III studie is een vervolg op deze fase II studie: Olaparib in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer with DNA repair gene aberrations (TOPARP-B): a multicentre, open-label, randomised, phase 2 trial

Het definitieve studierapport van de nieuwe studiepublicatie is nog niet beschikbaar maar hier wel het abstract van de studie uit The Lancet van 1 januari 2020.

ARTICLES| VOLUME 21, ISSUE 1, P162-174, JANUARY 01, 2020

Olaparib in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer with DNA repair gene aberrations (TOPARP-B): a multicentre, open-label, randomised, phase 2 trial

Open AccessPublished:December 02, 2019DOI:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30684-9

Summary

Background

Metastatic castration-resistant prostate cancer is enriched in DNA damage response (DDR) gene aberrations. The TOPARP-B trial aims to prospectively validate the association between DDR gene aberrations and response to olaparib in metastatic castration-resistant prostate cancer.

Methods

In this open-label, investigator-initiated, randomised phase 2 trial following a selection (or pick-the-winner) design, we recruited participants from 17 UK hospitals. Men aged 18 years or older with progressing metastatic castration-resistant prostate cancer previously treated with one or two taxane chemotherapy regimens and with an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 2 or less had tumour biopsies tested with targeted sequencing. Patients with DDR gene aberrations were randomly assigned (1:1) by a computer-generated minimisation method, with balancing for circulating tumour cell count at screening, to receive 400 mg or 300 mg olaparib twice daily, given continuously in 4-week cycles until disease progression or unacceptable toxicity. Neither participants nor investigators were masked to dose allocation. The primary endpoint of confirmed response was defined as a composite of all patients presenting with any of the following outcomes: radiological objective response (as assessed by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1), a decrease in prostate-specific antigen (PSA) of 50% or more (PSA50) from baseline, or conversion of circulating tumour cell count (from ≥5 cells per 7·5 mL blood at baseline to <5 cells per 7·5 mL blood). A confirmed response in a consecutive assessment after at least 4 weeks was required for each component. The primary analysis was done in the evaluable population. If at least 19 (43%) of 44 evaluable patients in a dose cohort responded, then the dose cohort would be considered successful. Safety was assessed in all patients who received at least one dose of olaparib. This trial is registered at ClinicalTrials.gov, NCT01682772. Recruitment for the trial has completed and follow-up is ongoing.

Findings

711 patients consented for targeted screening between April 1, 2015, and Aug 30, 2018. 161 patients had DDR gene aberrations, 98 of whom were randomly assigned and treated (49 patients for each olaparib dose), with 92 evaluable for the primary endpoint (46 patients for each olaparib dose). Median follow-up was 24·8 months (IQR 16·7–35·9). Confirmed composite response was achieved in 25 (54·3%; 95% CI 39·0–69·1) of 46 evaluable patients in the 400 mg cohort, and 18 (39·1%; 25·1–54·6) of 46 evaluable patients in the 300 mg cohort. Radiological response was achieved in eight (24·2%; 11·1–42·3) of 33 evaluable patients in the 400 mg cohort and six (16·2%; 6·2–32·0) of 37 in the 300 mg cohort; PSA50 response was achieved in 17 (37·0%; 23·2–52·5) of 46 and 13 (30·2%; 17·2–46·1) of 43; and circulating tumour cell count conversion was achieved in 15 (53·6%; 33·9–72·5) of 28 and 13 (48·1%; 28·7–68·1) of 27. The most common grade 3–4 adverse event in both cohorts was anaemia (15 [31%] of 49 patients in the 300 mg cohort and 18 [37%] of 49 in the 400 mg cohort). 19 serious adverse reactions were reported in 13 patients. One death possibly related to treatment (myocardial infarction) occurred after 11 days of treatment in the 300 mg cohort.

Interpretation

Olaparib has antitumour activity against metastatic castration-resistant prostate cancer with DDR gene aberrations, supporting the implementation of genomic stratification of metastatic castration-resistant prostate cancer in clinical practice.

Funding

Cancer Research UK, AstraZeneca, Prostate Cancer UK, the Prostate Cancer Foundation, the Experimental Cancer Medicine Centres Network, and the National Institute for Health Research Biomedical Research Centres.

olaparib, enzalutamide, abiraterone, parpremmers, progressievrije ziekte, prostaatkanker, overall overleving