30 januari 2024: zie ook dit artikel: https://kanker-actueel.nl/cml-chronische-myeloide-leukemie-en-wat-voor-rol-speelt-ons-immuunsysteem-daarbij.html
17 december 2013: Lees ook het artikel over goede resultaten van dasatinib en nilotinib bij CML en ALL in vergelijking met Gleevec.
17 oktober 2013: De FDA kwam deze week met een special alert over het riscio op bloedklontering en vernauwing van de aderen en vaten door ponatinib. Het risico zou maar liefst 20% bedragen, althans dat zou blijken uit nieuwste studiegegevens, in tegenstelling tot de gemelde 3% kans in de bijsluiter. Lees de waarschuwing van de FDA op hun website: Iclusig (Ponatinib): Drug Safety Communication - Increased Reports Of Serious Blood Clots In Arteries And Veins
29 november 2012: Bron: N Engl J Med 2012; 367:2075-2088November 29, 2012DOI: 10.1056/NEJMoa1205127
Ponatinib geeft bijzonder goede resultaten bij leukemie - Chronische Myeloide Leukemie (CML) - waar alle andere behandelingen zijn uitgewerkt. Dit blijkt uit een fase II studie bij totaal 65 patiënten met een zogeheten Philadelphia (Ph) chromosoom positieve vorm van leukemie.
Ponatinib, een tyrosine kinase remmer (TKI), zou wel eens de beste keuze kunnen zijn uit de beschikbare TKI's voor het behandelen van chronische myeloïde leukemie (CML), zegt John M. Goldman, DM, FRCP, van het Imperial College London (hij was niet betrokken bij deze studie maar werd gevraagd commentaar te geven op de studieresultaten), in een begeleidend redactioneel commentaar in het New England Journal of Medicine. Hij noemt de studieresultaten opmerkelijk positief, ook omdat alle deelnemende patiënten hiervoor al vele andere behandelingen hadden gehad en de resposn bij heel veel patiënten 90 tot 100 procent bedroeg.
Ponatinib is een nieuwe derde generatie TKI (tyrosine kinase remmer) dat het oorspronkelijke en gemuteerde BCR-ABL blokkeert, waaronder de poortwachters mutant T3151, die meestal resistent is voor tot nu toe gebruikte andere tyrosine kinase remmers.
Aan de studie namen 65 patiënten deel met een zogeheten Philadelphia (Ph) positieve vorm van leukemie: 43 met chronische Myeloide leukemie (CML), 9 met CML met progressieve ziekte, 8 met CML in de zogeheten blast fase en 5 met acute lymfatische leukemie (ALL). Patiënten ontvingen eenmaal daags ponatinib in doses van 2 tot 60 mg. Follow-up varieerde van 2 tot 140 weken (gemiddeld 56 weken).
Van de patiënten met chronische CML, had 98% een complete hematologische respons, 72% had een belangrijke cytogenetische respons, en 44% had een belangrijke moleculaire respons. aldus schrijven de onderzoekers van de Universiteit van Texas MD Anderson Cancer Center in Houston, in hun studierapport.
Van de chronische CML patiënten met de T315I mutatie, had 100% een volledige hematologische respons en 92% had een belangrijke cytogenetische respons. Van de chronische CML patiënten zonder aantoonbare mutaties, had 100% een volledige hematologische respons en 62% had een belangrijke cytogenetische respons.
De respons op ponatinib blijkt duurzaam, aldus de auteurs. De mediane duur van de respons bij patiënten met chronische CML is nog niet bereikt op het moment dat deze analyse is gemaakt maar is al wel langer dan 1 jaar.
Van de patiënten met progressieve fase of blastaire fase van CML of Ph-positieve ALL, had 36% een grote hematologische respons en 32% had een belangrijke cytogenetische respons.
Het volledige studierapport Ponatinib in Refractory Philadelphia Chromosome–Positive Leukemias kunt u hier inzien. Hier het abstract van deze studie:
Ponatinib was highly active in heavily pretreated patients with Ph-positive leukemias with resistance to tyrosine kinase inhibitors, including patients with the BCR-ABL T315I mutation, other mutations, or no mutations
Ponatinib in Refractory Philadelphia Chromosome–Positive Leukemias
N Engl J Med 2012; 367:2075-2088 November 29, 2012 DOI: 10.1056/NEJMoa1205127
Background
Resistance to tyrosine kinase inhibitors in patients with chronic myeloid leukemia (CML) and Philadelphia chromosome–positive acute lymphoblastic leukemia (Ph-positive ALL) is frequently caused by mutations in the BCR-ABL kinase domain. Ponatinib (AP24534) is a potent oral tyrosine kinase inhibitor that blocks native and mutated BCR-ABL, including the gatekeeper mutant T315I, which is uniformly resistant to tyrosine kinase inhibitors.
Methods
In this phase 1 dose-escalation study, we enrolled 81 patients with resistant hematologic cancers, including 60 with CML and 5 with Ph-positive ALL. Ponatinib was administered once daily at doses ranging from 2 to 60 mg. Median follow-up was 56 weeks (range, 2 to 140).
Results
Dose-limiting toxic effects included elevated lipase or amylase levels and pancreatitis. Common adverse events were rash, myelosuppression, and constitutional symptoms. Among Ph-positive patients, 91% had received two or more approved tyrosine kinase inhibitors, and 51% had received all three approved tyrosine kinase inhibitors. Of 43 patients with chronic-phase CML, 98% had a complete hematologic response, 72% had a major cytogenetic response, and 44% had a major molecular response. Of 12 patients who had chronic-phase CML with the T315I mutation, 100% had a complete hematologic response and 92% had a major cytogenetic response. Of 13 patients with chronic-phase CML without detectable mutations, 100% had a complete hematologic response and 62% had a major cytogenetic response. Responses among patients with chronic-phase CML were durable. Of 22 patients with accelerated-phase or blast-phase CML or Ph-positive ALL, 36% had a major hematologic response and 32% had a major cytogenetic response.
Conclusions
Ponatinib was highly active in heavily pretreated patients with Ph-positive leukemias with resistance to tyrosine kinase inhibitors, including patients with the BCR-ABL T315I mutation, other mutations, or no mutations. (Funded by Ariad Pharmaceuticals and others; ClinicalTrials.gov number, NCT00660920.)
Gerelateerde artikelen
Plaats een reactie ...
Reageer op "CML: Ponatinib geeft bijzonder goede resultaten bij leukemie - CML en ALL - waar alle andere behandelingen zijn uitgewerkt."