5 januari 2010: Bron: Lancet Oncol. 2009 Dec 18

Iressa - Gefitinib geeft beduidend langere ziektevrije overleving dan chemo (cisplatin en docetaxel) en minder ernstige bijwerkingen bij niet-klein-cellige longkanker waarvan blijkt dat hun tumoren positieve EGFR receptoren hebben. Hoewel eerdere studies leken aan te tonen dat Iressa - Gefitinib geen meerwaarde zou hebben heeft een recente studie in Japan juist aangetoond dat dit wel het geval is. De onderzoekers in Japan hadden vraagtekesn bij de selectie van apteinten zoals die in eerdre studeis waren gedaan en zij selecterden vantevoren allen patienten emt aantoonbaar EGFR positieve receptoren. Daarop verdeelden zij 177 patienten (met EGFR positieve receptoren) gerandomiseerd in twee groepen. 1 groep (n=88) kreeg alleen Iressa - Gefitinib. De andere groep (n=89) chemo in de vorm van intraveneus cisplatin en docetaxel. Doel van de studie was ziektevrije tijd. Na een follow-up van een jaar bleek dat uit de Iressa - Gefitinib groep mediaan (9,2 maanden) de patienten een significant langere ziektevrije tijd hadden dan de chemo groep (6,2 maanden). Ook kregen in de Gefitinib - Iressa groep minder mensen een recidief binnen een jaar (93,1% bleef klinisch kankervrij) dan in de chemogroep (78% bleef klinisch kankervrij) . Over de mediane overall overleving werden nog geen cijfers bekend gemaakt omdat de follow-up tijd daarvoor te kort nog is maar de onderzoekers benadrukken dat ook die beduidend hoger zal liggen voor de patienten met niet-klein-cellige longkanker met EGFR positieve receptoren.

Resultaten: De groep Gefitinib - Iressa patiënten hadden significant langere
progressie-vrije overleving (9,2 maanden) in vergelijking met de chemotherapie groep (6,3 maanden).

Daarnaast bleek dat de objectieve respons significant hoger lag in de Gefitinib - Iressa groep (62,1%) dan in de cisplatine plus docetaxel groep (32,2%). De controle van de ziekte was eveneens beduidend hoger in de Iressa - Gefitinib groep (93,1%) dan in de chemotherapie-groep (78%).

Gefitinib was ook in het algemeen beter verdragen dan cisplatine plus docetaxel, en
bijwerkingen van graad 3 of meer waren zeldzaam en beperkt tot huiduitslag, lever
dysfuncties en diarree. Daarentegen bleken de meest voorkomende bijwerkingen in de
chemotherapie groep op te treden bij meer dan de helft van de patiënten waarbij misselijkheid, myelosuppressie, vermoeidheid en alopecia het meest.

De auteurs zeggen: "Onze studie geeft aan dat EGFR genetische tests haalbaar zijn en moeten worden gedaan indien mogelijk ... Gezien de werkzaamheid en de toxiciteit. Gefitinib - Iressa,is een redelijke optie voor de eerstelijns behandeling van patiënten met niet-klein-cellige longkanker met actieve EGFR mutaties. "
Zij concluderen: "Deze resultaten wijzen erop dat de aanwezigheid van EGFR
mutaties, en niet de klinische achtergrond van de patiënten, de klinische
werkzaamheid bepaalt en deze kennis zou moeten leiden tot een basis van moleculair gepersonaliseerde behandeling van longkanker in de nabije toekomst. "

Lancet Oncol. 2009 Dec 18. [Epub ahead of print]

Gefitinib versus cisplatin plus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer harbouring mutations of the epidermal growth factor receptor (WJTOG3405): an open label, randomised phase 3 trial.

Mitsudomi T, Morita S, Yatabe Y, Negoro S, Okamoto I, Tsurutani J, Seto T, Satouchi M, Tada H, Hirashima T, Asami K, Katakami N, Takada M, Yoshioka H, Shibata K, Kudoh S, Shimizu E, Saito H, Toyooka S, Nakagawa K, Fukuoka M; for the West Japan Oncology Group.

Department of Thoracic Surgery, Aichi Cancer Center Hospital, Nagoya, Japan.

BACKGROUND: Patients with non-small-cell lung cancer harbouring mutations in the epidermal growth factor receptor (EGFR) gene respond well to the EGFR-specific tyrosine kinase inhibitor gefitinib. However, whether gefitinib is better than standard platinum doublet chemotherapy in patients selected by EGFR mutation is uncertain.

METHODS: We did an open label, phase 3 study (WJTOG3405) with recruitment between March 31, 2006, and June 22, 2009, at 36 centres in Japan. 177 chemotherapy-naive patients aged 75 years or younger and diagnosed with stage IIIB/IV non-small-cell lung cancer or postoperative recurrence harbouring EGFR mutations (either the exon 19 deletion or L858R point mutation) were randomly assigned, using a minimisation technique, to receive either gefitinib (250 mg/day orally; n=88) or cisplatin (80 mg/m(2), intravenously) plus docetaxel (60 mg/m(2), intravenously; n=89), administered every 21 days for three to six cycles. The primary endpoint was progression-free survival. Survival analysis was done with the modified intention-to-treat population. This study is registered with UMIN (University Hospital Medical Information Network in Japan), number 000000539.

FINDINGS: Five patients were excluded (two patients were found to have thyroid and colon cancer after randomisation, one patient had an exon 18 mutation, one patient had insufficient consent, and one patient showed acute allergic reaction to docetaxel). Thus, 172 patients (86 in each group) were included in the survival analyses. The gefitinib group had significantly longer progression-free survival compared with the cisplatin plus docetaxel goup, with a median progression-free survival time of 9.2 months (95% CI 8.0-13.9) versus 6.3 months (5.8-7.8; HR 0.489, 95% CI 0.336-0.710, log-rank p<0.0001). Myelosuppression, alopecia, and fatigue were more frequent in the cisplatin plus docetaxel group, but skin toxicity, liver dysfunction, and diarrhoea were more frequent in the gefitinib group. Two patients in the gefitinib group developed interstitial lung disease (incidence 2.3%), one of whom died.

INTERPRETATION: Patients with lung cancer who are selected by EGFR mutations have longer progression-free survival if they are treated with gefitinib than if they are treated with cisplatin plus docetaxel.

PMID: 20022809 [PubMed - as supplied by publisher]

gefitinib, egfr, docetaxel, iressa, cisplatin, japan, receptoren, mutations, progression-free, beduidend