Resultaten na 5 jaar uit de C-144-01 studie laat zien dat Amtagvi - Lifileucel een Tumorinfiltrerende Lymfocyten Therapie laat uitstekende resultaten zien wat betreft overall overleving en gedeeltelijke en complete remissies bij zwaar voorbehandelde patiënten met gevorderde uitgezaaide huidkanker type melanoom waar eerder immuuntherapie met een anti-PD medicijn en/of gerichte behandelingen hadden gefaald.
Met een mediane follow-up van 57,8 maanden bereikten de deelnemende patiënten een mediane algehele overleving (OS) van 13,9 maanden, waarbij 19,7% van de patiënten na vijf jaar nog in leven was.
De objectieve responsratio was 31,4%, inclusief complete remissies bij 5,9% van de patiënten en gedeeltelijke remissies bij 25,5%.
Bij patiënten die goed op de behandeling reageerden, bedroeg de mediane remissieduur 36,5 maanden. Bijna een derde van de patiënten die goed op de behandeling reageerden (31,3%) voltooide de vijfjaarsevaluatie met een aanhoudende remissie.
Bijwerkingen waren consistent met de bekende veiligheidsprofielen van niet-myeloablatieve lymfodepletie en toediening van interleukine-2. De incidentie van ernstige bijwerkingen nam snel af binnen de eerste twee weken na de Amtagvi - Lifileucel-injectie en er waren geen nieuwe of laat optredende behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen.
De studieresultaten van de C-144-01 studie werden al eerder gepubliceerd maar nu komt de producent met een aanvullend persbericht. "Als eerste eenmalige celtherapie die is goedgekeurd voor een vorm van kanker met solide tumoren, biedt Amtagvi - Lifileucel een aantrekkelijke en onderscheidende behandelingsoptie die de zorg voor patiënten met gevorderd melanoom mogelijk kan veranderen", aldus Friedrich Graf Finckenstein, M.D., Chief Medical Officer van Iovance. "Deze gegevens over vijf jaar vertegenwoordigen de langste follow-up in een multicenter TIL-therapiestudie en bevestigen de diepe en langdurige remissies en de gunstige veiligheid op lange termijn van Amtagvi - Lifileucel.
Hier het abstract dat werd gepresenteerd op ASCO 2025:
Abstract
Video
Slides
Background:Lifileucel is a personalized, one-time tumor-derived autologous T-cell immunotherapy approved for the treatment of adult patients (pts) with advanced (unresectable or metastatic) melanoma previously treated with a programmed cell death-1 (PD-1)–blocking antibody, and, if BRAF V600 mutation–positive, a BRAF inhibitor with or without a MEK inhibitor. In the registrational C-144-01 study (NCT02360579), pts with advanced melanoma who received lifileucel had an objective response rate (ORR) of 31.4%. Follow-up in therapeutic trials targeting refractory patients with refractory melanoma typically span months rather than years due to lack of activity. Reflective of the durability of lifileucel, we now report 5-year survival outcomes from the C-144-01 study.
Methods:C-144-01 (NCT02360579) is a phase 2, multicenter, multicohort, open-label study of lifileucel. Eligible pts had advanced melanoma that had progressed on or after immune checkpoint inhibitor and targeted therapy, where appropriate. Before lifileucel infusion, pts underwent nonmyeloablative lymphodepletion (NMA-LD; cyclophosphamide, 60 mg/kg × 2 d plus fludarabine 25 mg/m2 × 5 d). Pts received cryopreserved lifileucel followed by up to 6 doses of interleukin-2 (IL-2; 600,000 IU/kg every 8–12 hours). The primary endpoint was ORR assessed by an independent review committee (IRC) using RECIST v1.1. Key secondary endpoints were duration of response (DOR), overall survival (OS), and safety.
Results:Among pts who received lifileucel (n=153; median age, 56 y; range, 20–79), 54% were male. All pts had an Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status of 0 or 1 and previously received anti–PD-1/PD-L1 therapy. Pts had a median of 3 prior lines of therapy (range, 1–9) and 55% were primary refractory to anti–PD-1/PD-L1 therapy. At a median follow-up of 57.8 mo, all pts have completed or discontinued the study, with 28 (18.3%) pts having completed the 5-year study follow-up. The ORR was 31.4% (complete response, 5.9%; partial response, 25.5%). Median DOR was 36.5 mo (95% confidence interval : 8.3–not reached), with 31.3% of responders completing the 5-year assessment with a sustained response. Median time to best response was 1.5 mo (range, 1.3–30.4). Median OS was 13.9 mo (95% CI: 10.6–17.8); the 5-year OS rate was 19.7% (95% CI: 13.3–27.0). Treatment-emergent adverse events were consistent with known safety profiles of NMA-LD and IL-2. The extended follow-up revealed no new safety signals.
Conclusions:This 5-year analysis of the C-144-01 trial is the longest follow-up of the largest group of pts with melanoma treated with tumor-infiltrating lymphocytes in a single study. This study illustrates lifileucel’s continued durability of response and survival benefit up to 5 years after a single administration without any long-term safety concerns.
Disclaimer
This material on this page is ©2026 American Society of Clinical Oncology, all rights reserved. Licensing available upon request. For more information, please contact licensing@asco.org
Gerelateerde artikelen
- TIL - Tumorinfiltrerende Lymfocyten therapie met Amtagvi - lifileucel geeft alsnog uitstekende resultaten bij patienten met gevorderde zwaar voorbehandelde melanomen waar eerder immuuntherapie met anti-PD medicijnen faalde
- mRNA-4157 (V940) in combinatie met pembrolizumab geeft veel langere recidiefvrije overleving en minder uitzaaiingen op afstand bij patiënten met hoogrisico stadium III/IV melanoom na operatie in vergelijking met alleen pembrolizumab
- RP1, een gemodificeerd herpes virus, geeft in combinatie met nivolumab alsnog uitstekende resultaten bij patienten met uitgezaaide melanoom waar eerder anti-PD immuuntherapie faalde
- Immuuntherapie met pembrolizumab of ipilimumab voor patienten met melanomen stadium IV en III inoperabel geeft overall overleving van 45 procent op 10 jaars meting, aldus de resultaten uit de Keynote 006 studie
- Immuuntherapie vooraf aan operatie geeft sterk verbeterde resultaten op overall overleving en minder recidieven bij patienten met een melanoom
- Uitgezaaide oogmelanoom bevat soms immuuncelkenmerken die patienten gevoelig kan maken voor TIL therapie (adoptieve tumor-infiltrerende lymfocyten - TIL)
- Mediterraan dieet stimuleert effectiviteit van immuuntherapie met anti-PD medicijnen - checkpointremmers voor patiënten met een melanoom in een gevorderd stadium copy 1
- Tumor-infiltrerende lymfocyten therapie (TIL) verbetert progressievrije overleving en mediane overall overleving bij patiënten met gevorderd melanoom (Stadium IIIc - IV) in vergelijking met standaard immunotherapie met ipilimumab.
- Vrouw met een progressief stadium IIIB-melanoom behandeld met oncolytisch ECHO-7-virus = RIGVIR virus komt in totale remissie en is nu al 10 jaar klinisch kankervrij na 1e diagnose
- Pembrolizumab gegeven na operatie voor melanoompatienten met stadium IIB en IIC verminderde het risico op overlijden en recidief met 35 procent in vergelijking met een placebo
- Relatlimab plus nivolumab geeft in vergelijking met alleen nivolumab langere ziektevrije tijd bij eerstelijns gevorderde melanoom
- Nivolumab plus ipilimumab geeft betere mediane overall overleving (72 maanden vs 37 maanden) dan alleen nivolumab of alleen ipilimumab bij patienten met inoperabele melanomen.
- Pembrolizumab geeft betere ziektevrije tijd en minder bijwerkingen in vergelijking met hoge dosis interferon (HDI) of ipilimumab bij patiënten met een geopereerd melanoom met een hoog risico op een recidief
- Chronische immuungerelateerde bijwerkingen komen veelvuldig voor bij patiënten met stadium III-IV melanoom die worden behandeld met immuuntherapie met anti-PD medicijnen
- Fecale microbiota transplantatie - FMT overwint resistentie tegen anti-PD-1-therapie bij melanoompatiënten en zorgt alsnog voor aanslaan van immuuntherapie met anti-PD medicijnen
- Immuuntherapie met nivolumab plus ipilimumab geeft veel betere overall ziektevrije overleving (plus 28 en 38 procent) in vergelijking met alleen nivolumab of placebo bij patiënten met operabele stadium IV melanoom zonder bewijs van ziekte na operatie
- Melanoompatiënten (stadium IV) die na een gerichte behandeling toch ziekteprogressie tonen, hebben baat bij daarna immuuntherapie met anti-PD-1 medicijnen en gelijke overall overleving als bij eerstelijns met anti-PD-1 medicijnen.
- Er is een sterk positief verband met het aantal immuun-gerelateerde bijwerkingen (irAE's) en recidiefvrije overleving bij melanoompatiënten met een hoog risico in stadium III die werden behandeld met pembrolizumab.
- Immuuntherapie met T-VEC = talimogene laherparepvec voor huidkanker waaronder melanomen wordt ook in Nederland toegepast in studieverband. Bv. In UMCG Groningen
- Melanoom tumoren met V600K BRAF mutatie reageren minder goed op gerichte behandelingen dan met V600E mutaties, maar V600K BRAF geeft betere resultaten op immuuntherapie met anti-PD medicijnen copy 1
- Biomarkers zoals PD-L1, CD163+ en NRAS mutaties en gegevens zoals uitzaaiingen later ontstaan bepalen kans van effectiviteit van immuuntherapie met anti PD medicijnen bij melanomen copy 1
- Immuuntherapie met pembrolizumab voorkomt veel beter recidief (met 43 procent) van operabele melanoom stadium III in vergelijking met placebo ook zonder PD-1 mutatie
- Bepaalde darmbacteriën kunnen de effectiviteit van immunotherapie met anti-PD medicijnen verhogen bij de behandeling van melanomen copy 1
- Pembrolizumab superieur in ziektevrije tijd, overall overleving en met significant minder bijwerkingen dan Ipilimumab bij inoperabele gevorderde melanomen.
- Immuuntherapie met een gepersonaliseerd vaccin geeft uitstekende resultaten bij operabele melanoompatienten, meer dan de helft bereikte een duurzame complete remissie copy 1
- Immuuntherapie met gemoduleerd herpes virus succesvol bij melanoompatienten in Anthonie van Leeuwenhoek ziekenhuis.
- Biomarkers - DNA mutaties en receptorenexpressie - zijn bepalend voor succes van immuuntherapie bij melanomen al lijkt algemene dendritische celtherapie als immuuntherapie ook zinvol
- Nivolumab als enige behandeling geeft 34 procent 5 jaars overleving bij zwaar voorbehandelde melanoompatienten
- Immuuntherapie met het RIGVIR virus bij operabele melanomen met stadia IA t/m IIC geeft 35 procent meer overlevingen op 3 tot 5 jaar in vergelijking met standaard behandeling copy 1
- Immuuntherapie met TIL - tumor infiltrating lymfocyten zorgt bij een kwart van de deelnemers voor jarenlange ziektevrije tijd bij patienten met uitgezaaide melanomen copy 1
- Dendritische celtherapie gecombineerd met hyperthermie verdubbelt overleving (van 6 tot 13 maanden) van patienten met vergevorderde melanomen.
- Vaccinatie samen met interleukon-2 (IL-2) verlengt significant ziektevrije tijd van melanoompatienten in vergelijkiing met alleen interleukon 2.
- Immunotherapie - na chemo lijkt succesvol bij melanomen graad IV.
- Immuuntherapie Onderzoekers aan de universiteit van Virginia melden positieve resultaten uit een kleinschalige (26 deelnemers) gerandomiseerde phase II studie naar de effecten van een vaccin met multi-peptides
- Nederlandse ziekenhuizen die ipilimumab (Yervoy) of vemurafenib (Zelboraf) mogen voorschrijven voor uitgezaaide melanoom
- Immuuntherapie met Interferon Alpha 2B bij patienten met melanomen geeft ten opzichte van een wait and see beleid op een meetpunt van 3,8 jaar een significant verschil in mediane ziektevrije overlevingstijd van 18%. Aldus gerandomiseerde fase III studie
- Immuuntherapie: autovaccinatie (van eigen kankercellen wordt een vaccin gemaakt) bij melanoompatienten zorgt bij 50 procent van deelnemende patienten voor langjarige remissies. Vooral melanoompatienten met MELOE-1 lijken gevoelig voor deze aanpak
- Immuuntherapie: patient met vergevorderde melanoomkanker geneest doordat gekloonde cellen van eigen afweercellen als vaccin zijn teruggebracht in zjin lichaam.
- Monoclonaal middel werkt uitstekend als vaccinatie en immuunstimulerend middel bij muizen met melanoomkanker.
- Immuuntherapie en melanomen: Antibody therapie kan het positieve effect van een vaccin vergroten blijkt uit kleinschalige studie met 9 uitbehandelde eierstokkankerpatiënten en melanoompatiënten.
- Immuuntherapie bij melanomen: een overzicht van recente ontwikkelingen en belangrijke studies
Plaats een reactie ...
Reageer op "TIL - Tumorinfiltrerende Lymfocyten therapie met Amtagvi - lifileucel geeft alsnog uitstekende resultaten bij patienten met gevorderde zwaar voorbehandelde melanomen waar eerder immuuntherapie met anti-PD medicijnen faalde"