Borstkanker: Avastin - bevacizumab blijkt geen meerwaarde te hebben bij borstkanker tegenover chemo aldus de FDA. FDA trekt goedkeuring voor Avastin bij borstkanker definitief in.

18 november 2011: Bron: FDA

De FDA trekt definitief goedkeuring voor Avastin - bevacizumab in voor gebruik bij borstkanker wegens geen aangetoond therapeutisch resultaat en teveel ernstige bijwerkingen.

Hier het volledige persbericht dat de FDA vandaag uitgaf:

FDA NEWS RELEASE

For Immediate Release: Nov. 18, 2011
Media Inquiries: Karen Riley, 301-796-4674, karen.riley@fda.hhs.gov
Consumer Inquiries: 888-INFO-FDA

FDA Commissioner announces Avastin decision
Drug not shown to be safe and effective in breast cancer patients

FDA Commissioner Margaret A. Hamburg, M.D., said today she is revoking the agency’s approval of the breast cancer indication for Avastin (bevacizumab) after concluding that the drug has not been shown to be safe and effective for that use.

Avastin will still remain on the market as an approved treatment for certain types of colon, lung, kidney and brain cancer (glioblastoma multiforme).

“This was a difficult decision. FDA recognizes how hard it is for patients and their families to cope with metastatic breast cancer and how great a need there is for more effective treatments. But patients must have confidence that the drugs they take are both safe and effective for their intended use,” Dr. Hamburg said. “After reviewing the available studies it is clear that women who take Avastin for metastatic breast cancer risk potentially life-threatening side effects without proof that the use of Avastin will provide a benefit, in terms of delay in tumor growth, that would justify those risks. Nor is there evidence that use of Avastin will either help them live longer or improve their quality of life.”

Avastin’s risks include severe high blood pressure; bleeding and hemorrhaging; heart attack or heart failure; and the development of perforations in different parts of the body such as the nose, stomach, and intestines.

Today’s decision, outlined in Dr Hamburg’s 69-page opinion, involves Avastin used in combination with the cancer drug paclitaxel for those patients who have not been treated with chemotherapy for their form of metastatic breast cancer known as HER2 negative. This indication must now be removed from Avastin’s product labeling.

Dr. Hamburg’s decision is based on an extensive record, which includes thousands of pages submitted to a public docket, data from several clinical trials and the record from a two-day hearing held in June, 2011.

Avastin was approved for metastatic breast cancer in February 2008 under the FDA’s accelerated approval program, which allows a drug to be approved based on data that are not sufficiently complete to permit full approval. The accelerated approval program provides earlier patient access to promising new drugs to treat serious or life-threatening conditions while confirmatory clinical trials are conducted. If the clinical trials do not justify the continued approval of the drug or a specific drug indication, the agency may revoke its approval. In this case, the accelerated approval was based on promising results from one study that suggested that the drug could provide a meaningful increase in the amount of time from when treatment is started until the tumor grows or the death of the patient.

After the accelerated approval of Avastin for breast cancer, the drug’s sponsor, Genentech, completed two additional clinical trials and submitted the data from those studies to the FDA. These data showed only a small effect on tumor growth without evidence that patients lived any longer or had a better quality of life compared to taking standard chemotherapy alone – not enough to outweigh the risk of taking the drug.

FDA’s Center for Drug Evaluation and Research, which is responsible for the approval of this drug, ultimately concluded that the results of these additional studies did not justify continued approval and notified Genentech it was proposing to withdraw approval of the indication.

Genentech did not agree with the Center’s evaluation of the data and, following the procedures set out in FDA regulations, requested a hearing on the Center’s withdrawal proposal, with a decision to be made by the Commissioner. That two-day hearing, which took place June 28-29, 2011, included recommendations from the FDA's Oncologic Drugs Advisory Committee (ODAC), voting 6-0 in favor of withdrawing approval of Avastin’s breast cancer indication. After the hearing, the public docket remained open until Aug. 4, 2011. (In an earlier meeting of the ODAC, that committee had voted 12-1 in favor of the removal of the breast cancer indication from the Avastin label).

“FDA is committed to working with sponsors to bring promising cancer drugs to market as quickly as possible using tools like accelerated approval,” Dr. Hamburg said. “I encourage Genentech to consider additional studies to identify if there are select subgroups of women suffering from breast cancer who might benefit from this drug.”

14 juli 2011: Bron: FDA en WebMD

Vervolg op eerdere berichtgeving, zie totale artikel en andere artikelen in linkerkolom

Een speciaal aangestelde FDA commissie heeft unaniem aanbevolen dat het medicijn Avastin - Bevacizumab niet meer mag worden verkocht als een behandeling voor borstkanker. De aanbeveling kwam nadat geraadpleegde deskundigen tot de conclusie kwamen dat Avastin - Bevacizumab patiënten met uitgezaaide borstkanker geen positief voordeel oplevert in overall overleving, maar tegelijkertijd wel aanzienlijke risico's. met zich meebrengt.
Genentech (Roche in Nederland), de producent van Avastin - Bevacizumab. kreeg een fast-track (versnelde) goedkeuring voor Avastin - Bevacizumab in 2008 nadat volgens Genentech de studies aantoonden dat er een langere ziektevrije tijd werd bereikt van mediaan 5,5 maand bij uitgezaaide borstkanker.

Echter vanaf het eerste moment waren er bij borstkankerspecialisten twijfels over deze resultaten, omdat er geen positief effect werd bereikt op de overall overleving. Bovendien bleken de risico's op medicijn gerelateerde ernstige bijwerkingen groter dan gewenst. Avastin - Bevacicumab geeft namelijk significant grotere risico's op cardiovasculaire aandoeningen (hartfalen) en andere ernstige bijwerkingen, soms met fatale afloop, bleek uit de studieresultaten. Latere gerandomiseerde studies konden dan ook niet de eerste goede resultaten bevestigen. In tegendeel ook de kwaliteit van leven bleek te verslechteren door Avastin - Bevacizumab.

De aanbeveling van de commissie zal hoogstwaarschijnljk leiden tot het verbieden door de FDA van het gebruik en verkoop van Avastin - Bevacizumab voor borstkanker.

Het is toch ongelooflijk dat jarenlang oncologen Avastin - Bevacicumab hebben mogen voorschrijven aan duizenden en duizenden borstkankerpatienten wereldwijd, terwijl er vanaf het begin twijfels waren over de gemelde resultaten. Ook in Nederland werd Avastin - Bevacizumab omarmd en werd enkele jaren geleden notabene met terugwerkende kracht vergoed door de ziektekostenverzekeraars. Zoals Avastin - Bevacizumab, een superduur medicijn (ca. € 6.000,-- op maandbasis per patient), ook gebruikt en vergoed wordt bij darmkanker voor een mediane langere overlevingstijd van enkele maanden met vaak slechtere kwaliteit van leven. De ziekenhuizen ontvangen als zij Avastin voorschrijven een aanzienljke korting, zeker als dit gebruikt wordt in studieverband. Daarom zullen artsen heel snel Avastin - Bevacizumab voorschrijven want dat levert een aanzienlijke financiele bonus op voor het ziekenhuis.

Een persoonlijke opmerking hierbij: zouden al die mensen en organisaties die geld geven aan het KWF zich wel realiseren dat het overgrote deel van hun geld naar dit soort onderzoek gaat? En er zelden of nooit onderzoek wordt gedaan naar potentieel en bewezen niet toxische middelen en behandelingen?

18 december 2010: Bron: Medscape en FDA

De FDA heeft de eerste maatregelen genomen om Avastin - Bevacizumab terug te trekken als goedgekeurd medicijn voor borstkanker. Ook de EMA stelt voor om de goedkeuring van Avastin als aanvulling bij borstkanker te wijzigen. Waar de FDA alle goedkeuring van Avastin voor borstkanker zal intrekken houdt daarentegen de EMA - European Medicines Agency nog een slag om de arm voor 1 vorm van gebruik van Avastin aanvullend op paclitacel bij patienten met uitgezaaide borstkanker.

Uit persbericht van de EMA: Het Europese geneesmiddelenbureau EMA heeft op donderdag 16 december 2010 een wijziging voorgesteld in de registratie van Avastin® (bevacizumab) in combinatie met chemotherapie voor de behandeling van uitgezaaide, HER2-negatieve borstkanker. De voorgestelde wijziging komt voort uit een review van alle beschikbare data van bevacizumab binnen deze indicatie. Voorts heeft het EMA bevestigd dat de combinatie bevacizumab met paclitaxel onveranderd blijft geregistreerd voor de behandeling van uitgezaaide, HER2-negatieve borstkanker.

De voorgestelde wijziging voor 2011 houdt in dat de combinatie bevacizumab met docetaxel uit de registratie wordt verwijderd. In 2009 was deze combinatie goedgekeurd op basis van de resultaten van de AVADO-studie. Na heroverweging van alle resultaten van deze combinatie is het EMA van mening dat de data niet overtuigend genoeg zijn. Er is voorts geen positieve opinie gegeven voor de combinatie bevacizumab – capecitabine.

De definitieve beslissing wordt waarschijnlijk in de loop van januari 2011 genomen.

Medscape schrijft over de beslsissing van de FDA een genuanceerd commentaar:

December 16, 2010 — The US Food and Drug Administration (FDA) has announced that it will take the first steps to remove the indication for bevacizumab (Avastin; Genentech/Roche) in metastatic breast cancer.

The decision was announced in a press briefing today. Janet Woodcock, MD, director of the Center for Drug Evaluation and Research, told journalists that this was a "difficult decision."

This will not have an immediate effect on physicians or patients, FDA officials commented. The indication has not yet been withdrawn — this is only the first step in a process, and so there will be time for to physicians and patients to discuss and consider other treatment options, they said.

The decision is based on the totality of data, including 3 trials in first-line treatment of metastatic breast cancer — E2100, Avado, and Ribbon-1 — as well as the EVF 2119 trial for second-line treatment in this setting. The FDA concluded that patients treated with bevacizumab did not live any longer than patients who were not taking it, Dr. Woodcock said. But they were at greater risk for adverse effects, including adverse effects that are unique to bevacizumab, such as perforations, which can be life-threatening.

Other serious and potentially life-threatening adverse effects include the risk for stroke, wound healing complications, and organ damage or failure. The drug has also been linked with the neurological condition reversible posterior leukoencephalopathy syndrome, which is characterized by high blood pressure, headaches, confusion, seizures, and vision loss from swelling of the brain, she noted. Als u hier klikt kunt u het volledige commentaar van Medscape verder lezen, ook de verbazing dat de EMA nog een slag om de arm houdt. Hieronder eerdere berichten over Avastin bij borstkanker.

18 september 2010: Bron: Medscape

FDA neemt 17 december 2010 een definitief besluit over intrekken goedkeuring voor Avastin - Bevacizumab bij borstkanker. Dit schrijft Medscape op hun website. Zie hieronder verdere informatie.

18 juli 2010: bron: associated press.

Avastin - Bevacizumab blijkt geen positief effect te hebben op de overleving bij borstkanker tegenover chemo. Zoals eerder gemeld was er wel sprake van een tijdelijke mediane langere ziektevrije tijd maar uit de verdere resultaten bleek dit geen enkel effect te hebben op de overall overleving en ook niet op de mediane overlevingstijd. In tegendeel er treden meer en ernstiger bijwerkingen op. Dit zou blijken uit vervolgstudies, aldus een persbericht van de FDA. De FDA zal heel waarschijnlijk de toestemming Avastin te gebruiken bij borstkanker nu intrekken. Enkele jaren geleden werd op basis van die goedkeuring besloten dat patienten met borstkanker Avastin met terugwerkende kracht vergoed zouden krijgen. Toen al merkten wij op dat dit gebaseerd was op minieme voordelen uit preklinische studies. Niet uit gerandomiseerde fase III studies. Wie in de linkerkolom scrollt ziet dat Avastin bij bijna alle vervolgstudies door de mand valt, zelfs bij darmkanker.

Hier een persbericht van associated press:

FDA says breast cancer drug did not extend lives

By MATTHEW PERRONE (AP) – 2 hours ago

WASHINGTON — Federal health scientists said Friday that follow-up studies of a Roche breast cancer drug show it failed to slow tumor growth or extend patient lives, opening the door for a potential withdrawal in that indication.

The Food and Drug Administration approved Roche's blockbuster Avastin in 2008 based on early-stage trials showing it shrank tumors caused by breast cancer. The decision was controversial because drugs for cancer patients who have never been treated before must usually show evidence they extend lives.

Avastin's so-called "accelerated approval" was based on the condition that later studies would show a survival benefit.

But in briefing documents posted online, FDA reviewers said two follow-up studies recently submitted by Roche failed to show that Avastin significantly extended lives compared to chemotherapy alone.

Additionally, the FDA said more recent data did not confirm the tumor shrinkage seen in earlier studies.

Patients taking Avastin showed significantly more side effects, including high blood pressure, fatigue and abnormal white blood cell levels.

On Tuesday the FDA will ask a panel of outside cancer experts to review the evidence on Avastin. The panel's recommendations are not binding, but the FDA usually follows their guidance.

The FDA has the option to remove drug's approval for breast cancer.

Avastin is also approved for colon, lung, kidney and brain cancer. The drug was Roche's top-selling cancer treatment last year with global sales of $5.9 billion.

Roche is headquartered in Basel, Switzerland, and its biotech unit Genentech is based in South San Francisco.

Avastin was the first drug to fight cancer by stopping nutrients from reaching tumors. Such "targeted therapies" were thought to hold promise for eliminating chemotherapy, but the two approaches are now used in combination.

Since 1992, the FDA has granted accelerated approval to drugs based on so-called surrogate endpoints, or initial measures that suggest the drug will make real improvements in patient health. For cancer drugs, tumor shrinkage is considered a predictor of increased survival.

Drugmakers favor the program because it helps them get products to market sooner.

But the program has not escaped criticism from government watchdogs.

Last fall the Government Accountability Office issued a report saying the FDA should do more to track whether drugs approved based on preliminary results actually have live up to their promise.

According to the GAO, the FDA has never once pulled a drug off the market due to missing or unimpressive follow-up data.

avastin, bevacizumab, goedkeuring, FDA, borstkanker