25 oktober 2024: Uit een nieuwe publicatie in The Lancet van de INTERLACE fase III studie blijkt dat pre-operatief 6 weken chemo gevolgd door standaard behandeling van radiotherapie plus chemotherapie bij patiënten met baarmoederhalskanker de overall overlevingstijd stijgt van 64 procent naar 72 procent. Gemeten over 10 jaar bij 500 patiënten uit 5 verschillende landen. Volgens enkele medisch specialisten baarmoederhalskanker is dit een doorbraak en zou deze aanpak standaard behandeling moeten worden voor deze groep van patiënten.
Conclusie:
Kortdurende inductiechemotherapie gevolgd door chemoradiotherapie verbetert de overleving van patiënten met lokaal gevorderde baarmoederhalskanker aanzienlijk.
Zie onderaan abstract en link naar volledige studierapport uit the Lancet .
15 november 2021: Bron: International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics
Volume 111, Issue 3, Supplement, 1 November 2021, Page e616
Pre-operatieve chemo (chemo vooraf aan operatie) bij lokaal uitgezaaide baarmoederhalskanker met tumoren groter dan 4 cm. gevolgd door standaard behandeling van radiotherapie plus chemotherapie gelijktijdig blijkt effectiever te zijn dan alleen de standaard behandeling van radiotherapie plus chemotherapie. Neoadjuvante chemotherapie voorafgaand aan gelijktijdige chemoradiotherapie minimaliseerde het tumorvolume en daarmee kon de stralingsdosis naar de omliggende organen vermindert worden. Het resultaat bleek een verbetering van het aantal patiënten dat de volle chemokuren plus gelijktijdige radiotherapie konden volhouden. (100 procent versus 88,89 procent).
Pre-operatieve chemo bestond uit paclitaxel + cisplatine, dezelfde chemocombinatie die gebruikt werd als de standaard chemo naast de radiotherapie.
Dit waren de verschillen tussen de twee groepen:
Deze resultaten van een fase 3, single-center, prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde, klinische studie, werd gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society for Radiation Oncology (ASTRO), van 24 tot 27 oktober.
Uit het abstract vertaald:
Patiënten met lokaal gevorderde baarmoederhalskanker (tumoren ≥4 cm) volgens de criteria van 2018 van de International Federation of Gynecology and Obstetrics werden gerandomiseerd in twee groepen:
Groep 1: Neoadjuvante chemotherapie + gelijktijdige chemoradiotherapie. Patiënten werden gedurende twee cycli behandeld met paclitaxel + cisplatine, daarna gelijktijdige chemoradiotherapie met paclitaxel + cisplatine gedurende twee cycli
Groep 2: Gelijktijdige chemoradiotherapie. Patiënten werden gelijktijdig behandeld met chemoradiotherapie met paclitaxel + cisplatine gedurende twee cycli
Primaire eindpunten waren krimp in tumorvolume, responspercentage en toxiciteit. Secundaire eindpunten waren progressievrije en algehele overleving.
Van maart 2019 tot en met 2020 werden 97 patiënten willekeurig ingedeeld (n=52 groep 1, n=45 groep 2).
In groep 1, na neoadjuvante chemotherapie, van 52 evalueerbare patiënten, reageerden er 52:
n=1 (1,92%) volledige respons n=24 (46,15%) gedeeltelijke respons n=27 (51,92%) stabiele ziekte=0 (0%) progressieve ziekte 0 (0 %). Alle 52 patiënten voltooiden gelijktijdige chemoradiotherapie.
In groep 1 van 52 evalueerbare patiënten reageerden er 52:
n=17 (32,69%) volledige respons n=35 (67,31%) gedeeltelijke respons n=0 (0%) stabiele ziekten=0 (0%) progressieve ziekte 0 (0 %).
In groep 2 voltooiden vijf patiënten de gelijktijdige chemoradiotherapie niet vanwege grote tumoren en intolerantie voor gelijktijdige radiotherapie.
In groep 2, van 40 evalueerbare patiënten, reageerden er 40:
n=8 (20,00%) volledige respons n=32 (80.00%) gedeeltelijke respons n=0 (0%) stabiele ziekte = 0 (0%) progressieve ziekte 0.
Het percentage onmiddellijke volledige respons was beter in groep 1 dan in groep 2 (P = .001). In groep 1 voltooiden alle patiënten (100%) neoadjuvante chemotherapie + gelijktijdige chemoradiotherapie. Veertig (88,89%) patiënten voltooiden de behandeling (P = 0,013).
Met betrekking tot tumorkrimp was het mediane tumorvolume na neoadjuvante chemotherapie 33,91 cm3 in groep 1, 79,74 cm3 in groep 2. Er werd een significant verschil waargenomen tussen de twee groepen (P = .000).
Hematologische en gastro-intestinale toxiciteiten kwamen het meest voor. Acute toxiciteiten waren hematologisch en gastro-intestinaal. Er werd geen significant verschil in ernstige bijwerkingen waargenomen tussen de twee groepen.
Het volledige studierapport is tegen betaling te donnloaden via een PDF. Hier het abstract van de studie:
Pre-operatieve chemo (chemo vooraf aan operatie) bij lokaal uitgezaaide baarmoederhalskanker met tumoren groter dan 4 cm. gevolgd door standaard behandeling van radiotherapie plus chemotherapie gelijktijdig blijkt effectiever te zijn dan alleen de standaard behandeling van radiotherapie plus chemotherapie. Neoadjuvante chemotherapie voorafgaand aan gelijktijdige chemoradiotherapie minimaliseerde het tumorvolume en daarmee kon de stralingsdosis naar de omliggende organen vermindert worden. Het resultaat bleek een verbetering van het aantal patiënten dat de volle chemokuren plus gelijktijdige radiotherapie konden volhouden. (100 procent versus 88,89 procent).
Pre-operatieve chemo bestond uit paclitaxel + cisplatine, dezelfde chemocombinatie die gebruikt werd als de standaard chemo naast de radiotherapie.
Dit waren de verschillen tussen de twee groepen:
- Het percentage onmiddellijke volledige respons was beter in groep 1 dan in groep 2 (P = .001).
- In groep 1 voltooiden alle patiënten (100%) neoadjuvante chemotherapie + gelijktijdige chemoradiotherapie. Veertig (88,89%) patiënten voltooiden de behandeling (P = 0,013).
- Met betrekking tot tumorkrimp was het mediane tumorvolume na neoadjuvante chemotherapie 33,91 cm3 in groep 1, 79,74 cm3 in groep 2. Er werd een significant verschil waargenomen tussen de twee groepen (P = .000).
Deze resultaten van een fase 3, single-center, prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde, klinische studie, werd gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society for Radiation Oncology (ASTRO), van 24 tot 27 oktober.
Uit het abstract vertaald:
Patiënten met lokaal gevorderde baarmoederhalskanker (tumoren ≥4 cm) volgens de criteria van 2018 van de International Federation of Gynecology and Obstetrics werden gerandomiseerd in twee groepen:
Groep 1: Neoadjuvante chemotherapie + gelijktijdige chemoradiotherapie. Patiënten werden gedurende twee cycli behandeld met paclitaxel + cisplatine, daarna gelijktijdige chemoradiotherapie met paclitaxel + cisplatine gedurende twee cycli
Groep 2: Gelijktijdige chemoradiotherapie. Patiënten werden gelijktijdig behandeld met chemoradiotherapie met paclitaxel + cisplatine gedurende twee cycli
Primaire eindpunten waren krimp in tumorvolume, responspercentage en toxiciteit. Secundaire eindpunten waren progressievrije en algehele overleving.
Van maart 2019 tot en met 2020 werden 97 patiënten willekeurig ingedeeld (n=52 groep 1, n=45 groep 2).
In groep 1, na neoadjuvante chemotherapie, van 52 evalueerbare patiënten, reageerden er 52:
n=1 (1,92%) volledige respons n=24 (46,15%) gedeeltelijke respons n=27 (51,92%) stabiele ziekte=0 (0%) progressieve ziekte 0 (0 %). Alle 52 patiënten voltooiden gelijktijdige chemoradiotherapie.
In groep 1 van 52 evalueerbare patiënten reageerden er 52:
n=17 (32,69%) volledige respons n=35 (67,31%) gedeeltelijke respons n=0 (0%) stabiele ziekten=0 (0%) progressieve ziekte 0 (0 %).
In groep 2 voltooiden vijf patiënten de gelijktijdige chemoradiotherapie niet vanwege grote tumoren en intolerantie voor gelijktijdige radiotherapie.
In groep 2, van 40 evalueerbare patiënten, reageerden er 40:
n=8 (20,00%) volledige respons n=32 (80.00%) gedeeltelijke respons n=0 (0%) stabiele ziekte = 0 (0%) progressieve ziekte 0.
Het percentage onmiddellijke volledige respons was beter in groep 1 dan in groep 2 (P = .001). In groep 1 voltooiden alle patiënten (100%) neoadjuvante chemotherapie + gelijktijdige chemoradiotherapie. Veertig (88,89%) patiënten voltooiden de behandeling (P = 0,013).
Met betrekking tot tumorkrimp was het mediane tumorvolume na neoadjuvante chemotherapie 33,91 cm3 in groep 1, 79,74 cm3 in groep 2. Er werd een significant verschil waargenomen tussen de twee groepen (P = .000).
Hematologische en gastro-intestinale toxiciteiten kwamen het meest voor. Acute toxiciteiten waren hematologisch en gastro-intestinaal. Er werd geen significant verschil in ernstige bijwerkingen waargenomen tussen de twee groepen.
Het volledige studierapport is tegen betaling te donnloaden via een PDF. Hier het abstract van de studie:
3303
A Phase III Prospective Randomized Controlled Clinical Trial for the Efficacy and Safety of Neoadjuvant Chemotherapy Combined With Concurrent Chemoradiotherapy and Concurrent Chemoradiotherapy for Locally Advanced Cervical Cancer (Lump ≥4 cm)
Short-course induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy significantly improves survival of patients with locally advanced cervical cancer.
Research in context
Evidence before this study
We searched PubMed for clinical trials and systematic reviews published in English between Jan 1, 2003, and March 1, 2024, that assessed induction chemotherapy in patients with cervical cancer, using the terms “cervical or cervix cancer”, “induction chemotherapy”, or “neoadjuvant chemotherapy”. Induction chemotherapy was associated with variable efficacy in locally advanced cervical cancer, which was influenced by study design. Two large trials evaluating neoadjuvant chemotherapy before surgery and standard chemoradiotherapy did not show improvements in survival. Many previous studies did not minimise the time interval between finishing neoadjuvant chemotherapy and definitive radiation, chemoradiotherapy, or surgery. Overall, chemotherapy regimens with shorter cycle duration and higher platinum dose intensity were associated with improved outcomes. We had conducted a single arm multicentre phase 2 trial (CXII study) which showed a high tumour response rate using neoadjuvant short-course once-a-week carboplatin and paclitaxel, and this was used to help design the INTERLACE trial.
Added value of this study
The results of INTERLACE show that a short course of chemotherapy using 6 weeks of carboplatin and paclitaxel immediately before standard chemoradiotherapy provided a clinically meaningful and statistically significant improvement in both progression-free survival and overall survival in women with locally advanced cervical cancer. The drugs are cheap and widely available and therefore this approach can be readily adopted in all health-care settings. This is the first randomised phase 3 study to show a significant survival advantage with the addition of induction chemotherapy before chemoradiotherapy in locally advanced cervical cancer. Although chemoradiotherapy is curative treatment for about 75% of patients (80% in INTERLACE), increasing this by 7–10% (at 3–5 years) represents a clinically meaningful improvement and at a relatively low cost.
Implications of all the available evidence
Induction chemotherapy delivered according to the INTERLACE protocol should be included in clinical guidelines as an option to improve outcomes in patients with locally advanced cervical cancer. This approach could be included in the design of future clinical trials of immunotherapy or other targeted drugs in the front-line setting. The study findings presented here also refute the perception that chemotherapy administered before radiotherapy or chemoradiotherapy is detrimental to outcome.
Contributors
MM conceptualised the trial. MM, JAL, AH, GE, and PD developed the trial design. AH and SV did the statistical analysis. MM wrote the first draft of the manuscript with input from GE, AH, and JAL and all authors contributed to subsequent drafting of the manuscript and agreed to be accountable for all aspects of the manuscript. AH, SV, MM, GE, and PD analysed the data. All authors had full access to all the data in the study and had final responsibility for the decision to submit for publication. AH and SV have directly accessed and verified the underlying data reported in the manuscript.
Data sharing
Requests to access de-identified participant data can be made to ctc.interlace@ucl.ac.uk. Proposals will be reviewed by members of the INTERLACE Trial Management Group, and if accepted, a data sharing agreement will be put in place. Data would include efficacy, toxicity, and adherence variables that have formed the results in this paper.
Declaration of interests
GE reports consulting fees from MSD and Eisai; payment or honoraria from Eisai and GSK; support for attending meeting from MSD; and participation on Data Safety Monitoring Board or Advisory Board for GSK, MSD, and Eisai, outside the submitted work. JAL reports grants from AstraZeneca and Merck/MSD; consulting fees from AstraZeneca, Clovis Oncology, GSK, Artios Pharma, Merck/MSD, VBL Therapeutics, Bristol Myers Squibb, Nuvation, Immagene, Incyte, Immunogen/AbbVie, and Novocure; payment or honoraria from AstraZeneca, MSD/Merck, Clovis Oncology, and GSK; participation on Data Safety Monitoring Board or Advisory Board for Mersana and SutroBio; and leadership role on the European Society for Medical Oncology's Clinical Practice Guidelines—Gynaecological Cancer—until December, 2023, past Vice President role for the European Society of Gynaecological Oncology, until 2021, and Chair for National Ovarian Cancer Audit Committee, outside the submitted work. MM reports payment or honoraria from MSD, Eisai, GSK, Roche, and Medscape; support for attending meetings or travel from Daiichi Sanko; and past role as a Chair of Cervical Cancer Research Network (until September 2021), outside the submitted work. AM reports participation on data safety monitoring board or advisory board for Cannariabio (on an ovarian cancer trial, since 2023) and executive committee member role with the Gynecologic Cancer Intergroup (since 2024), outside the submitted work. AH reports honoraria for educational activities from AbbVie, Almirall, Boehringer Ingelheim, Clovis Oncology, Ipsen, Takeda, AstraZeneca, Daiichi Sankyo, Merck Serono, MSD, UCB, Kyowa Kirin, Servier, Sobi, Pfizer, and Roche, outside the submitted work. All other authors declare no competing interests.
Acknowledgments
We are very grateful to all patients and their carers who participated in this trial and the staff across all recruiting centres. The trial was funded by Cancer Research UK, grant numbers C37815/A12832 and CTUQQR-Dec22/100009, with additional support from the University College London–University College London Hospitals Biomedical Research Centre.
Supplementary Material (1)
Supplementary appendix
References
Bray, F ∙ Laversanne, M ∙ Sung, H ∙ et al.
Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries
CA Cancer J Clin. 2024; 74:229-263Keys, HM ∙ Bundy, BN ∙ Stehman, FB ∙ et al.
Cisplatin, radiation, and adjuvant hysterectomy compared with radiation and adjuvant hysterectomy for bulky stage IB cervical carcinoma
N Engl J Med. 1999; 340:1154-1161Morris, M ∙ Eifel, PJ ∙ Lu, J ∙ et al.
Pelvic radiation with concurrent chemotherapy compared with pelvic and para-aortic radiation for high-risk cervical cancer
N Engl J Med. 1999; 340:1137-1143Rose, PG ∙ Bundy, BN ∙ Watkins, EB ∙ et al.
Concurrent cisplatin-based radiotherapy and chemotherapy for locally advanced cervical cancer
N Engl J Med. 1999; 340:1144-1153Pötter, R ∙ Tanderup, K ∙ Schmid, MP ∙ et al.
MRI-guided adaptive brachytherapy in locally advanced cervical cancer (EMBRACE-I): a multicentre prospective cohort study
Lancet Oncol. 2021; 22:538-547Chemoradiotherapy for Cervical Cancer Meta-Analysis Collaboration
Reducing uncertainties about the effects of chemoradiotherapy for cervical cancer: a systematic review and meta-analysis of individual patient data from 18 randomized trials
J Clin Oncol. 2008; 26:5802-5812Mileshkin, LR ∙ Moore, KN ∙ Barnes, EH ∙ et al.
Adjuvant chemotherapy following chemoradiotherapy as primary treatment for locally advanced cervical cancer versus chemoradiotherapy alone (OUTBACK): an international, open-label, randomised, phase 3 trial
Lancet Oncol. 2023; 24:468-482Neoadjuvant Chemotherapy for Locally Advanced Cervical Cancer Meta-analysis Collaboration
Neoadjuvant chemotherapy for locally advanced cervical cancer: a systematic review and meta-analysis of individual patient data from 21 randomised trials
Eur J Cancer. 2003; 39:2470-2486McCormack, M ∙ Kadalayil, L ∙ Hackshaw, A ∙ et al.
A phase II study of weekly neoadjuvant chemotherapy followed by radical chemoradiation for locally advanced cervical cancer
Br J Cancer. 2013; 108:2464-2469Sturdza, A ∙ Pötter, R ∙ Fokdal, LU ∙ et al.
Image guided brachytherapy in locally advanced cervical cancer: improved pelvic control and survival in RetroEMBRACE, a multicenter cohort study
Radiother Oncol. 2016; 120:428-433Sjölander, A
Regression standardization with the R package stdReg
Eur J Epidemiol. 2016; 31:563-574Dehbi, HM ∙ Hackshaw, A
Investigating subgroup effects in randomized clinical trials
J Clin Oncol. 2017; 35:253-254Nguyen, VT ∙ Winterman, S ∙ Playe, M ∙ et al.
Dose-intense cisplatin-based neoadjuvant chemotherapy increases survival in advanced cervical cancer: an up-to-date meta-analysis
Cancers (Basel). 2022; 14:842Li, F ∙ Mei, F ∙ Yin, S ∙ et al.
Improving the efficacy and safety of concurrent chemoradiotherapy by neoadjuvant chemotherapy: a randomized controlled study of locally advanced cervical cancer with a large tumor
J Gynecol Oncol. 2024; 35:e10Singh, U ∙ Ahirwar, N ∙ Rani, AK ∙ et al.
The efficacy and safety of neoadjuvant chemotherapy in treatment of locally advanced carcinoma cervix
J Obstet Gynecol India. 2013; 63:273-278Ahmadloo, N ∙ Heidarpourfard, M ∙ Najib, FS ∙ et al.
The feasibility and safety of induction chemotherapy followed by definitive chemoradiation in patients with locally advanced cervical cancer: a single-arm phase II clinical trial
Asian Pac J Cancer Prev. 2023; 24:1321-1330Li, J ∙ Li, Y ∙ Wang, H ∙ et al.
Neoadjuvant chemotherapy with weekly cisplatin and paclitaxel followed by chemoradiation for locally advanced cervical cancer
BMC Cancer. 2023; 23:51de Azevedo, CRAS ∙ Thuler, LCS ∙ de Mello, MJG ∙ et al.
Phase II trial of neoadjuvant chemotherapy followed by chemoradiation in locally advanced cervical cancer
Gynecol Oncol. 2017; 146:560-565da Costa, SCS ∙ Bonadio, RC ∙ Gabrielli, FCG ∙ et al.
Neoadjuvant chemotherapy with cisplatin and gemcitabine followed by chemoradiation versus chemoradiation for locally advanced cervical cancer: a randomized phase II trial
J Clin Oncol. 2019; 37:3124-3131Kenter, GG ∙ Greggi, S ∙ Vergote, I ∙ et al.
Randomized phase III study comparing neoadjuvant chemotherapy followed by surgery versus chemoradiation in stage IB2-IIB cervical cancer: EORTC-55994
J Clin Oncol. 2023; 41:5035-5043Gupta, S ∙ Maheshwari, A ∙ Parab, P ∙ et al.
Neoadjuvant chemotherapy followed by radical surgery versus concomitant chemotherapy and radiotherapy in patients with stage IB2, IIA, or IIB squamous cervical cancer: a randomized controlled trial
J Clin Oncol. 2018; 36:1548-1555Kim, JJ ∙ Tannock, IF
Repopulation of cancer cells during therapy: an important cause of treatment failure
Nat Rev Cancer. 2005; 5:516-525Huang, Z ∙ Mayr, NA ∙ Gao, M ∙ et al.
Onset time of tumor repopulation for cervical cancer: first evidence from clinical data
Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012; 84:478-484Green, HM ∙ Counsell, N ∙ Ward, A ∙ et al.
Neoadjuvant chemotherapy in locally advanced cervical carcinoma—a role in patients with para-aortic lymph node involvement? A 10-year institutional experience
Clin Oncol (R Coll Radiol). 2022; 34:e281-e290Monk, BJ ∙ Toita, T ∙ Wu, X ∙ et al.
Durvalumab versus placebo with chemoradiotherapy for locally advanced cervical cancer (CALLA): a randomised, double-blind, phase 3 trial
Lancet Oncol. 2023; 24:1334-1348Lorusso, D ∙ Xiang, Y ∙ Hasegawa, K ∙ et al.
Pembrolizumab or placebo with chemoradiotherapy followed by pembrolizumab or placebo for newly diagnosed, high-risk, locally advanced cervical cancer (ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18): a randomised, double-blind, phase 3 clinical trial
Lancet. 2024; 403:1341-1350Food and Drug Administration
FDA approves pembrolizumab with chemoradiotherapy for FIGO 2014 stage III-IVA cervical cancer
Lorusso, D ∙ Xiang, Y ∙ Hasegawa, K ∙ et al.
Pembrolizumab or placebo with chemoradiotherapy followed by pembrolizumab or placebo for newly diagnosed, high-risk, locally advanced cervical cancer (ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18): a randomised, double-blind, phase 3 clinical trial
Lancet. 2024; 403:1341-1350Pujade-Lauraine, E ∙ Tan, DSP ∙ Leary, A ∙ et al.
Comparison of global treatment guidelines for locally advanced cervical cancer to optimize best care practices: a systematic and scoping review
Gynecol Oncol. 2022; 167:360-372Monk, BJ ∙ Tan, DSP ∙ Hernández Chagüi, JD ∙ et al.
Proportions and incidence of locally advanced cervical cancer: a global systematic literature review
Int J Gynecol Cancer. 2022; 32:1531-1539Gerelateerde artikelen
- chemotherapie vooraf aan standaard behandeling met radiotherapie plus chemotherapie voor lokaal gevorderde baarmoederhalskanker geeft betere resultaten dan alleen standaard behandeling van bestraling plus chemotherapie
- Chemo gevoeligheidstest naar cisplatin vooraf aan behandeling van baarmoederhalskanker met chemo plus bestraling maakt verschil van 25 procent op twee jaars ziektevrije overleving tussen responders en niet responders.
- Avastin - bevacizumab naast chemo verbetert met 3,7 maanden overleving voor gevorderde uitgezaaide of recidief van baarmoederkanker waar andere aanpak van operatie en bestraling faalde. copy 1
- Chemo bij baarmoederhalskanker: pre-operatieve chemo bij baarmoederhalskanker lijkt weinig toe te voegen aan kansen op recidief en overall overlevingskansen blijkt uit meta analyse van Cochrane instituut. Artikel update 27 september 2010
Plaats een reactie ...
Reageer op "chemotherapie vooraf aan standaard behandeling met radiotherapie plus chemotherapie voor lokaal gevorderde baarmoederhalskanker geeft betere resultaten dan alleen standaard behandeling van bestraling plus chemotherapie"