Aan dit artikel is vele uren gewerkt. Opzoeken, vertalen, op de website plaatsen enz. Als u ons wilt ondersteunen dan kan dat via een al of niet anonieme donatie. Elk bedrag is welkom hoe klein ook. Klik hier als u ons wilt helpen kanker-actueel online te houden. Wij zijn een ANBI organisatie en dus is uw donatie in principe aftrekbaar voor de belasting.

3 september 2017: Bron: Clinical Cancer Research

Immuuntherapie met dendritische cellen en een speciaal daarvoor geprepareerd vacin, VACCELL genoemd geeft uitstekende resultaten op overall overleving en progressievrije ziekte bij patiënten met inoperabele gevorderde alvleesklierkanker. Wanneer aan die behandeling ook nog extra verschillende WT peptides (WT = Wilms tumor) worden toegevoegd worden de resultaten nog beter. Uit de laatste studie met 10 patiënten met inoperabele uitgezaaide alvleesklierkanker stadium IV en 1 patiënt met in lever uitgezaaide galwegenkanker bereikten 7 van de 11 een remissie en maar liefst drie patiënten een duurzame complete remissie (klinisch kankervrij) van mediaan 717 dagen = 6 jaar). En niet toevallig alle drie de patiënten hadden een sterk verhoogde huidreactie na de injecties met het vaccin. De patienten waren geselecteerd uit een grotere studie.

De gegevens komen uit een reviewstudie: Dendritic cell-based vaccine for pancreatic cancer in Japan die als volledig studierapport in deze PDF gratis is te lezen:

Onder schema meer informatie over de studies bij alvleesklierkanker:

Figure 1. Induction of WT1-specific CD4+ and CD8+ T cell responses by dendritic cells pulsed with MHC class I/II restricted multiple WT1 peptides.......

dendritische celtherapie bij alvleesklierkanker schemaFigure 1

Vaccell is een vaccin gemaakt van dendritische cellen gehaald uit de monocyten van het bloed van de patiënt plus OK-432 toegevoegd in het laboratorium. Wanneer deze dendritische cellen dan als vaccin worden teruggebracht bij de patiënten worden er verschillende extra immuunstimulerende peptides, in dit geval WT - Wilms tumor peptides, aan toegevoegd om zo te komen tot een optimaal werkend vaccin:

Onder het plaatje een uitleg wat  “optimized” betekent?

dendritische cellen van VACCELL

The DCs play central roles in deciding the direction of host immune reactions as well as antigen presentation. The DCs are “headquarters” of antigen-specific host immune responses[10,11]. The antigen presentation have to be done under the helper T-cell 1 (Th1) condition that is interferon (IFN)- and interleukin (IL)-12-rich condition for inducing antigen-specific cytotoxic T lymphocytes (CTLs) and eliciting anti-cancer effects (Figure (Figure1A),1A), however it is difficult to predict what kinds of immune responses, e.g., Th1, Th2, Th17 and regulatory T cells (Treg), will be induced by the dendritic cells in patients’ bodies. This is the serious problem of the conventional cancer vaccines which are the methods only using cancer antigens such as peptides, proteins and whole cells without DCs. The strategy to perform “optimization” of DCs in Th1-inducing type by processing DCs ex vivo should be reasonable.

De resultaten uit de eerste studie bij 49 patiënten waarbij dendritische celtherapie werd gecombineerd met S-1 een vorm van chemo vergelijkbaar met xeloda - capecitabine en LAK behandeling ( = lymphokine-activated killer): Clinical and immunologic evaluation of dendritic cell-based immunotherapy in combination with gemcitabine and/or S-1 in patients with advanced pancreatic carcinoma:

Resultaten:

Van de 49 patiënten (allemaal voorbehandeld met chemo en in vergevorderd stadium, bereikten alsnog 2 patiënten een CR = Complete Remissie (klinisch kankervrij), 5 bereikten een gedeeltelijke remissie (PR = Partial Remission = 50% of meer vermindering in tumor aantal en omvang) en 10 patiënten bereikten stabiele ziekte (SD). Levensverlenging in de groep van de dendritische cellen was veel beter (mediane overleving 3 jaar) in vergelijking met de controlegroep van alleen standaard behandeling. Overleving van patiënten die naast chemo en dendritische cellen ook nog aanvullend op de dendritische cellen een LAK behandeling (LAK = lymphokine-activated killer) kregen was langer dan zonder LAK behandeling. Geen van de patiënten ervaarde bijwerkingen met een graad 3 of ernstiger. (volledige abstract staat onder artikel).

De resultaten uit deze recente studie waarin 11 patiënten werden behandeld met een zo optimaal mogelijk geprepareerd vaccin: Treatment with Chemotherapy and Dendritic Cells Pulsed with Multiple Wilms' Tumor 1 (WT1)–Specific MHC Class I/II–Restricted Epitopes for Pancreatic Cancer zijn nog indrukwekkender.

Uit de resultaten geciteerd:

De combinatie behandeling werd goed verdragen....... De WT1-specifieke DTH-positieve patiënten (delayed-type hypersensitivity) toonden een statistisch significante betere overall overleving (OS) en progressie-vrije overleving (PFS) vergeleken met de patiënten met een negatieve DTH. In het bijzonder alle drie de patiënten met een sterke DTH bereikten een mediane overall overleving (OS) van 717 dagen.

Hier de karakteristieken van de deelnemende patienten:

Table 1.

Patient characteristics

WT1 peptide–specific DTH
A*02:01A*24:02DRB1/DPB1
HLA genotypeVaccine timesVaccine timesVaccine times
PatientSexAge, yUICC stageLocationMetastasesPrior systemic treatmentHLA-ADRB1DPB1VaccineTimes024680246802468
PDA-01 M 41 IV PDA (body–tail) Bone, LN No 02:01 08:03 12:01 02:02 15:01 DC/WT1-I 19
PDA-02 M 69 IV PDA (body–tail) Lung, peritonitis, LN No 24:02 26:01 12:01 15:02 05:01 09:01 DC/WT1-I 11
PDA-03 M 73 IV PDA (head) Peritonitis No 26:03 33:03 08:02 08:03 02:02 05:01 DC/WT1-II 13
ICC-01 F 58 IV ICC Peritonitis, LN No 02:01 24:02 04:05 15:02 09:01 DC/WT1-I 15 + + + + + ++ ++ ++
PDA-04 M 70 IV PDA (body) Peritonitis No 02:01 24:02 04:05 15:02 05:01 09:01 DC/WT1-I/II 35 + ++ ++ ++ + ++ ++ ++ + ++ ++ ++
PDA-05 M 68 IV PDA (body) Liver, LN Ope, Cx 24:02 33:03 08:03 13:02 02:02 04:01 DC/WT1-I/II 46 + ++ ++ ++ + ++ ++ ++
PDA-06 F 49 IV PDA (head) Liver, peritonitis, LN No 02:01 24:02 04:05 09:01 02:02 05:01 DC/WT1-I/II 7 N.D. N.D. N.D.
PDA-07 M 35 IV PDA (body) Liver, LN No 02:01 09:01 15:01 02:01 05:01 DC/WT1-I/II 6 N.D. N.D. N.D.
PDA-08 F 72 IV PDA (body) Peritonitis, LN No 02:06 24:02 08:02 12:01 02:01 05:01 DC/WT1-I/II 14
PDA-09 F 69 IV PDA (body–tail) LN No 24:02 33:03 13:02 15:01 04:01 13:01 DC/WT1-I/II 44+ + ++ ++ ++ + ++ ++ ++
PDA-10 M 39 IV PDA (head–body) Peritonitis Ope 02:10 24:02 15:01 15:02 02:02 09:01 DC/WT1-I/II 20 + + + + + +

Abbreviations: Cx, chemotherapy; DTH -, erythema <1 mm; DTH +, erythema 2- 5 mm; DTH ++, erythema > 5 mm; LN, lymph nodes; N.D., not done; Ope, operation.

Het abstract van bovenstaande studie staat onderaan dit artikel.

Beide studies komen uit een reviewstudie: Dendritic cell-based vaccine for pancreatic cancer in Japan die als volledig studierapport in deze PDF gratis is te lezen.

dendritische celtherapie bij alvleesklierkanker

Een ander interessant studierapport over immuuntherapie bij alvleesklierkanker waaruit bovenstaand schema komt is dit studierapport: From bench to bedside a comprehensive review of pancreatic cancer immunotherapy. Gratis in te zien.

De beschrijvingen in de studierapporten zijn in voor mij te ingewikkeld medisch Engels uitgelegd en ik ga me dan ook maar niet wagen aan vertalingen. Ik denk wel dat als u de studierapporten mee neemt naar uw behandelend arts deze er zeker uitleg over kan geven.

Of print alleen de referentielijst uit die onderaan abstract en artikel staat.

Dendritic cell vaccine-based immunotherapy combined with chemotherapy was shown to be safe and possibly effective in patients with advanced pancreatic cancer refractory to standard treatment.

Pancreas. 2012 Mar;41(2):195-205. doi: 10.1097/MPA.0b013e31822398c6.

Clinical and immunologic evaluation of dendritic cell-based immunotherapy in combination with gemcitabine and/or S-1 in patients with advanced pancreatic carcinoma.

Abstract

OBJECTIVES:

In the current study, we have evaluated the clinical and immunological responses in patients with advanced pancreatic carcinoma who received dendritic cell (DC)-based immunotherapy in combination with gemcitabine and/or S-1.

METHODS:

Dendritic cell-based immunotherapy (DC vaccine alone or DC vaccine plus lymphokine-activated killer cell therapy) in combination with gemcitabine and/or S-1 has been carried out in 49 patients with inoperable pancreatic carcinoma refractory to standard treatment.

RESULTS:

Of 49 patients, 2 patients had complete remission, 5 had partial remission, and 10 had stable disease. Prolongation of survival in this cohort was highly likely (median survival, 360 days). Survival of patients receiving DC vaccine and chemotherapy plus LAK cell therapy was longer than those receiving DC vaccine in combination with chemotherapy but no LAK cells. Increased numbers of cancer antigen-specific cytotoxic T cells and decreased regulatory T cells were observed in several patients on immunotherapy, but increased overall survival time tended to be associated only with the latter. None of the patients experienced grade 3 or worse adverse events during the treatment period.

CONCLUSIONS:

Dendritic cell vaccine-based immunotherapy combined with chemotherapy was shown to be safe and possibly effective in patients with advanced pancreatic cancer refractory to standard treatment.

[Indexed for MEDLINE]

References

  • Hermans IF, Ritchie DS, Yang J, Roberts JM, Ronchese F. CD8+ T cell-dependent elimination of dendritic cells in vivo limits the induction of antitumor immunity. J Immunol 2000; 164:3095-101; PMID:10706699; http://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.164.6.3095 , 
  • Marzo AL, Kinnear BF, Lake RA, Frelinger JJ, Collins EJ, Robinson BW, Scott B. Tumor-specific CD4+ T cells have a major "post-licensing" role in CTL mediated anti-tumor immunity. J Immunol 2000; 165:6047-55; PMID:11086036; http://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.165.11.6047 , 
  • Hunder NN, Wallen H, Cao J, Hendricks DW, Reilly JZ, Rodmyre R, Jungbluth A, Gnjatic S, Thompson JA, Yee C; Treatment of metastatic melanoma with autologous CD4+ T cells against NY-ESO-1. N Engl J Med 2008; 358: 2698-703; PMID:18565862; http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa0800251 , 
  • Koido S, Enomoto Y, Apostolopoulos V, Gong J. Tumor regression by CD4+ T cells primed with dendritic/tumor fusion cell vaccines. Anticancer Res 2014; 34:8:3917-24; PMID:25075013; http://ar.iiarjournals.org/content/34/8/3917.long , 
  • Cheever MA, Allison JP, Ferris AS, Finn OJ, Hastings BM, Hecht TT, Mellman I, Prindiville SA, Viner JL, Weiner LM et al. The prioritization of cancer antigens: a national cancer institute pilot project for the acceleration of translational research. Clin Cancer Res 2009; 15:5323-37; PMID:19723653; http://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-09-0737 , 
  • Takahara A, Koido S, Ito M, Nagasaki E, Sagawa Y, Iwamoto T, Komita H, Ochi T, Fujiwara H, Yasukawa M et al. Gemcitabine enhances Wilms' tumor gene WT1 expression and sensitizes human pancreatic cancer cells with WT1-specific T-cell-mediated antitumor immune response. Cancer Immunol Immunother 2011; 60:1289-97; PMID:21607557; http://dx.doi.org/10.1007/s00262-011-1033-3 , 
  • Nishida S, Koido S, Takeda Y, Homma S, Komita H, Takahara A, Morita S, Ito T, Morimoto S, Hara K, et al. Wilms tumor gene 1 (WT1) peptide-based cancer vaccine combined with gemcitabine for patients with advanced pancreatic cancer. J Immunother 2014; 37:105-14; PMID:24509173; http://dx.doi.org/10.1097/CJI.0000000000000020 , 
  • Kaida M, Morita-Hoshi Y, Soeda A, Wakeda T, Yamaki Y, Kojima Y, Ueno H, Kondo S, Morizane C, Ikeda M et al. Phase 1 trial of Wilms tumor 1 (WT1) peptide vaccine and gemcitabine combination therapy in patients with advanced pancreatic or biliary tract cancer. J Immunother 2011; 34:92-9; PMID:21150717; http://dx.doi.org/10.1097/CJI.0b013e3181fb65b9 , 
  • Koido S, Homma S, Okamoto M, Takakura K, Mori M, Yoshizaki S, Tsukinaga S, Odahara S, Koyama S, Imazu H, et al. Treatment with chemotherapy and dendritic cells pulsed with multiple Wilms’ tumor 1 (WT1)-specific MHC class I/II-restricted epitopes for pancreatic cancer. Clinical Cancer Res 2014; 20: 4228-39; PMID:25056373; http://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-14-0314 , 
  • Zitvogel L, Kroemer G. Targeting PD-1/PD-L1 interactions for cancer immunotherapy. Oncoimmunology 2012; 1:1223-5; PMID:23243584; http://dx.doi.org/10.4161/onci.21335 , 

Plaats een reactie ...

1 Reactie op "Dendritische celtherapie naast chemo met Vaccell vaccin en aanvullende WT peptides geeft veel betere overleving en progressievrije tijd bij alvleesklierkankerpatienten"

  • Gitte :
    Beste,

    Mijn mama heeft pancreaskanker met uitzaaiingen in de lever.
    (Sinds eind juli)
    Bij wie kan ze terecht voor deze behandeling?
    Kan er iemand mij hierbij helpen aub?

    Alvast bedankt!
    Gitte Cuvillier
    Gitte.cuvillier@hotmail.com

Gerelateerde artikelen
 

Gerelateerde artikelen

Combinatie van chemo - gemcitabine >> Personalised medicine op basis >> immuuntherapie met Pegylated >> PEGPH20 eiwit - hyaluron en >> Studie met immuuntherapie >> Immuuntherapie: een GVAX-vaccin >> Personalised medicine: Operabele >> Dendritische celtherapie naast >> Interferon toegevoegd aan >> Advexin, een vorm van gentherapie >>