25 april 2013: Beste Emmy (zie reactie onder dit artikel)  mooi dat u zoveel profijt hebt gehad van de behandelingen met herceptin. 

Inmiddels is er al heel veel meer bekend en ook veranderd na het artikel van prof. dr. Rodenhuis dat hieronder wordt beschreven. De status van ER, PR en HER2-Neu receptoren kan bv. veranderen door de behandelingen, zie in gerelateerde artikelen. Het is dus zaak om regelmatig een nieuwe diagnose te laten stellen van de status van uw borstkanker. Onder herceptin informatie  staat nog heel veel meer over Her2-Neu en daaraan gerelateerde behandelingen. Aanvullende andere medicijnen, zoals T-DM1 en Tykerb enz.  maken dat herceptin nog effectiever kan zijn, ook bij hormoon gevoelige vormen van borstkanker.  Maar zie dus onder herceptin informatie

(10-12) Bij de keuze voor een optimale behandeling van borstkanker spelen klinische en pathologische factoren een belangrijke rol. Er wordt veel onderzoek gedaan naar nieuwe factoren, die kunnen helpen bij het voorspellen van het ziektebeloop van patiënten met borstkanker. In veel van die onderzoeken wordt in de tumor de expressie van eiwitten die een rol spelen bij de regulatie van groei gemeten. Zo wordt steeds duidelijker dat het bepalen van de HER2 overexpressie van borstkanker tumoren belangrijk is voor de betreffende patiënt. Recentelijk heeft Prof. Rodenhuis van het Antoni van Leeuwenhoek ziekenhuis een lezing gegeven tijdens de 9de Nascholingscursus Medische Oncologie te Papendal (3-4 oktober 2002). Tijdens deze lezing heeft hij de volgende uitspraken gedaan: 

"HER2/neu expressie is een belangrijk kenmerk van mammacarcinomen en dient, net als de hormoonreceptoren, voor elk mammacarcinoom te worden bepaald".
HER2/neu amplificatie is een in belang toenemende predictieve factor die helpt bij het maken van therapeutische keuzes, zowel in de adjuvante situatie als bij gemetastaseerde ziekte".

Patiënten met borstkanker moeten dan ook weten of hun borsttumor ook deze HER2/neu expressie hebben. Dit is zowel van belang voor de levensverwachting van deze patiënten (patiënten met een borsttumor die deze HER2/neu expressie in overmaat hebben, leven in het algemeen een stuk korter), maar ook voor hun toekomstige behandeling. Patiënten met borstkanker zouden dan ook aan hun arts moeten vragen of hij weet of hun tumor deze expressie heeft. Patiënten met een overexpressie van het HER2/neu blijken goed te reageren op Herceptin. (zie deze pagina voor alles over Herceptin)

Een ander belangrijk gegeven wat betreft borstkanker en de kansen op een adekwate behandeling kwam deze maand in de openbaarheid. Een vrije vertaling van een abstract van een studie gepubliceerd in the New England Journal of Medicine. Onderzoekers van het MD Anderson Cancer Center in Houston hebben bestudeerd of de expressie van cycline E in borsttumoren het beloop van de ziekte kan voorspellen. Cycline E is een eiwit dat een belangrijke rol speelt in de regulatie van de celcyclus; in normale cellen reguleert cycline E de transitie van de G1 fase naar de S fase van de celdeling. 
In tumorweefsel van 395 patiënten met borstkanker (mediane follow-up: 6,4 jaar) werd de hoeveelheid cycline E eiwit bepaald met behulp van Western blotting (een techniek waarbij eiwit uit ingevroren weefsel wordt geanalyseerd). 

Een hoge expressie van cycline E werd gevonden bij ongeveer 30% van de tumoren. In de hele groep patiënten, die bestond uit 114 patiënten met stadium I, 191 met stadium II, 57 met stadium III en 33 met stadium IV borstkanker, was hoge expressie van cycline E sterk geassocieerd met een slechte prognose. Bij multivariate analyse was hoge cycline E expressie de sterkste prognostische factor, met een hazard ratio om te overlijden aan borstkanker van 13,3. Van de 114 patiënten met stadium I borstkanker hadden er 102 een lage cycline E expressie in hun tumor; geen van deze patiënten waren na vijf jaar follow-up aan borstkanker overleden. Er waren 12 patiënten met een hoge cycline E expressie in hun tumor; deze waren allen binnen vijf jaar overleden. 

Western blot analyse is een relatief gecompliceerde assay; het zou daarom aantrekkelijk zijn als cycline E expressie ook met de veel eenvoudiger uit te voeren immuunhistochemie zou kunnen worden gemeten. Dit hebben de onderzoekers ook gedaan met 256 van de tumoren, gebruik makend van vriescoupes (dus niet van paraffine coupes). Ook met immuunhistochemie gemeten hoge cycline E expressie was geassocieerd met een ongunstige prognose. De voorspellende waarde was echter helaas veel minder sterk dan gevonden voor de met Western blot gemeten waardes. 

Uit deze gegevens blijkt dat hoge cycline E expressie een zeer sterke prognostische factor is bij het mammacarcinoom. Indien deze resultaten gevalideerd kunnen worden in andere series van borstkanker patiënten, zal bepaling van cycline E expressie een belangrijke rol gaan spelen bij het bepalen van een optimale behandel strategie. Een mogelijke toepassing is dat patiënten met stadium I borstkanker en een lage expressie van cycline E zonder adjuvante systemische chemotherapie behandeld kunnen worden. (MvdV) 

Bron: The New England Journal of Medicine, 14 november 2002

Cyclin E and Survival in Patients with Breast Cancer

Khandan Keyomarsi, Ph.D., Susan L. Tucker, Ph.D., Thomas A. Buchholz, M.D., Matthew Callister, M.D., Ye Ding, Ph.D., Gabriel N. Hortobagyi, M.D., Isabelle Bedrosian, M.D., Christopher Knickerbocker, M.S., Wendy Toyofuku, B.S., Michael Lowe, B.S., Thaddeus W. Herliczek, M.D., and Sarah S. Bacus, Ph.D. 

ABSTRACT

Background Cyclin E, a regulator of the cell cycle, affects the behavior of breast-cancer cells. We investigated whether levels of cyclin E in the tumor correlated with survival among patients with breast cancer. 

Methods Tumor tissue from 395 patients with breast cancer was assayed for cyclin E, cyclin D1, cyclin D3, and the HER-2/neu oncogene with the use of Western blot analysis. Full-length, low-molecular-weight, and total cyclin E were measured. Immunohistochemical assessments of cyclin E were also made of 256 tumors. We sought correlations between levels of these molecular markers and disease-specific and overall survival. 

Results The median follow-up was 6.4 years. A high level of the low-molecular-weight isoforms of cyclin E, as detected by Western blotting, correlated strongly with disease-specific survival whether axillary lymph nodes were negative or positive for metastases (P<0.001). Among 114 patients with stage I breast cancer, none of the 102 patients with low levels of cyclin E in the tumor had died of breast cancer by five years after diagnosis, whereas all 12 patients with a high level of low-molecular-weight cyclin E had died of breast cancer within that period. In multivariate analysis, a high total cyclin E level or high levels of the low-molecular-weight forms of cyclin E were significantly correlated with poor outcome. The hazard ratio for death from breast cancer for patients with high total cyclin E levels as compared with those with low total cyclin E levels was 13.3 — about eight times as high as the hazard ratios associated with other independent clinical and pathological risk factors. 

Conclusions Levels of total cyclin E and low-molecular-weight cyclin E in tumor tissue, as measured by Western blot assay, correlate strongly with survival in patients with breast cancer. 

Source Information

From the Department of Experimental Radiation Oncology (K.K.), the Breast Cancer Research Program (K.K., T.A.B., M.C., G.N.H.), the Department of Biomathematics (S.L.T.), the Division of Radiation Oncology (T.A.B., M.C.), the Department of Breast Medical Oncology (G.N.H.), and the Department of Surgical Oncology (I.B.), University of Texas M.D. Anderson Cancer Center, Houston; the Division of Molecular Medicine, Wadsworth Center, Albany, N.Y. (Y.D., C.K., W.T., M.L., T.W.H.); and Quantitative Diagnostic Laboratories, Elmhurst, Ill. (S.S.B.). 

Address reprint requests to Dr. Keyomarsi at the Department of Experimental Radiation Oncology, University of Texas M.D. Anderson Cancer Center, 1515 Holcombe Blvd., Box 66, Houston, TX 77030-4095, or at kkeyomar@mdanderson.org 

borstkanker, HER2-Neu, voedingsuppletie, antioxidatnen, voeding, visolie, olijfolie, complementair, everolimus, Tykerb, T-DM1

---

• HER-2/Neu: Keuze voor optimale behandeling van borstkanker en prognose van overlevingskansen afhankelijk van klinische en pathologische factoren zoals Cycline E en Her2/neu overexpressie.

---

• HER-2-neu status verandert bij ca. 26% van de vrouwen met borstkanker door gebruik van Tamoxifen en Letrazole - Femara en verandert Her2-Neu expressie van negatief naar positief.