Zie ook een search op onze website met het zoekwoord vitamine D welke ook andere vitamines weer geeft in relatie tot vormen van kanker. Maar de studies met vitamine D staan op de eerste pagina's. 

28 september 2024. Bron: Fase III studie SOLARIS

Na een follow-up van mediaan 20 maanden blijkt uit de resultaten van de fase III studie SOLARIS een extra hoge dosis vitamine D (25-hydroxyvitamin D) aanvullend op FOLFOX of FOLRIRI plus bevacizumab wat extra ziekteprogressievrije tijd te geven in vergelijking met aanvullend een standaard dosis vitamine D bij onbehandelde patiënten met reeds bij de diagnose uitgezaaide darmkanker. Echter blijken de reusultaten niet statistisch significant. De onderzoekers merkten echter wel een mogelijk voordeel op van een hoge dosis vitamine D3 in vergelijking met standaard dosis voor patiënten met linkszijdige ziekte (d.w.z. in de afdalende darm, sigmoïd colon of rectum). 

De opzet van de studie en de resultaten uit het abstract vertaald:

Opzet van de studie: 
Deelnemende patiënten hadden uitgezaaide darmkanker (mCRC) en hadden geen eerdere behandeling gehad; ECOG PS 0-1; en namen tot aan de studiestart geen VitD ≥2.000 IE/dag. Patiënten kregen of mFOLFOX6 of FOLFIRI + bevacizumab met 1:1 randomisatie naar in de ene groep een hoge dosis Vitamine D3 (8.000 IE/dag x 14d en vervolgens 4.000 IE/dag) versus standaarddosis Vitamine D3(400 IE/dag). 

Patiënten werden behandeld tot zich ziekteprogressie voordeed, of onacceptabele toxiciteit of intrekking van toestemming. De primaire intent-to-treat-analyse vergeleek progressievrije ziekte (PFS) tussen de twee groepen met behulp van de ongestratificeerde log-ranktest.

Resultaten:

  • 455 patiënten werden gerandomiseerd ingedeeld in de periode van 10/2019 tot 12/2022. Mediane leeftijd 59 jaar (bereik 27-92), 60% man, 52% PS 0, 64% linkszijdige primaire tumor.
  • Mediane follow-up voor progressievrije ziekte (PFS) bedroeg na mediaan 20 maanden follow-up (Q1, Q3: 7, 35 maanden) met 286 gebeurtenissen. 
  • Hoge dosering Vitamine D3 verbeterde progressievrije ziekte (PFS) nauwelijks vergeleken met standaard dosering Vitamine D3 (mPFS 11,8 vs 10,3 maanden; HR 0,92, 95% CI 0,73-1,16; log-rank P=0,25),
  • Onafhankelijke respons (remissie) was 51% vs 44% in het voordeel van de hoge dosis (P=0,12), 
  • Mediane overall overleving (mOS) was 25,6 vs 27,0 maanden (HR 1,05, 95% CI 0,81-1,36; log-rank P=0,34) in het voordeel van de hoge dosis.

Maar zoals gezegd dit was volgens de onderzoekers niet statistisch significant. Hoewel een onafhankelijke remissie van 7 procent meer binnen 20 maanden lijkt me toch wel interessant. 

Het abstract werd op  ESMO 2024 in Barcelona, gepresenteerd. Hier het abstract.

LBA26 - SOLARIS (Alliance A021703): A multicenter double-blind phase III randomized clinical trial (RCT) of vitamin D (VitD) combined with standard chemotherapy plus bevacizumab (bev) in patients (pts) with previously untreated metastatic colorectal cancer (mCRC)

Presentation Number
LBA26
Speakers
  • Kimmie Ng (Boston, United States of America)
Authors
  • Kimmie Ng (Boston, United States of America)
    •  
  • Fang-Shu Ou (Rochester, United States of America)
    •  
  • Tyler Zemla (Rochester, United States of America)
    •  
  • Nadine McCleary (Boston, United States of America)
    •  
  • Aparna Kalyan (Chicago, United States of America)
    •  
  • Michael Shusterman (New York, United States of America)
    •  
  • Namrata Vijayvergia (Philadelphia, United States of America)
    •  
  • Christina Wu (Phoenix, United States of America)
    •  
  • Stacey A. Cohen (Seattle, United States of America)
    •  
  • Sydney Pulsipher (Rochester, United States of America)
    •  
  • Ardaman Shergill (Chicago, United States of America)
    •  
  • Lawrence Schwartz (West Harrison, United States of America)
    •  
  • Dan Zuckerman (Boise, United States of America)
    •  
  • Eileen M. O'Reilly (New York, United States of America, NY)
    •  
  • Jeffrey Meyerhardt (Boston, United States of America, MA)
Lecture Time
15:35 - 15:45

Background

Higher 25-hydroxyvitamin D levels are associated with improved CRC survival. The SUNSHINE phase II RCT found that pts with mCRC receiving 1st-line chemo + bev + high-dose VitD3 had improved progression-free survival (PFS) vs standard-dose VitD3. SOLARIS was designed to further evaluate the efficacy of VitD in mCRC.

Methods

SOLARIS was a double-blind phase III RCT. Eligible pts had mCRC and no prior therapy; ECOG PS 0-1; and were not taking VitD ≥2,000 IU/d. Pts received mFOLFOX6 or FOLFIRI + bev with 1:1 randomization to high-dose VitD3 (8,000 IU/d x 14d then 4,000 IU/d) vs standard-dose (400 IU/d). Stratification factors: chemo backbone, PS, tumor sidedness. Pts were treated until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. The primary intent-to-treat analysis compared PFS between arms using the unstratified log-rank test. HR (95% CI) from a Cox model and median PFS (mPFS) using Kaplan-Meier method was calculated. A total of 273 PFS events from 450 pts with 1 interim analysis for futility yields 90% power to detect HR 0.70 (mPFS 10 vs 14.3 mo) using a 1-sided log-rank test with α=0.05. Secondary endpoints: response rate (RR), overall survival (OS), toxicity.

Results

455 pts were randomized 10/2019 - 12/2022. Median age 59 yrs (range 27-92), 60% male, 52% PS 0, 64% left-sided primary. Median follow-up for PFS 20 mo (Q1, Q3: 7, 35 mo) with 286 events. High-dose VitD3 did not improve PFS vs standard-dose VitD3 (mPFS 11.8 vs 10.3 mo; HR 0.92, 95% CI 0.73-1.16; log-rank P=0.25), RR was 51% vs 44% (P=0.12), and mOS was 25.6 vs 27.0 mo (HR 1.05, 95% CI 0.81-1.36; log-rank P=0.34). Pre-planned subgroup analyses show a PFS benefit in pts with left-sided mCRC treated with high- vs standard-dose VitD3 (HR 0.74, 95% CI 0.55-1.00; P interaction=0.02). The most common grade ≥3 toxicities were not different between arms, including neutropenia/leukopenia, hypertension, peripheral neuropathy, and diarrhea.

Conclusions

Addition of high-dose VitD3 to standard treatment did not improve PFS vs standard-dose VitD3 in pts with mCRC, although a potential benefit was seen in pts with left-sided mCRC.

Clinical trial identification

NCT04094688.

Legal entity responsible for the study

The Alliance for Clinical Trials in Oncology cooperative group.

Funding

NIH/NCI U10CA180821, U10CA180882, Pharmavite LLC.

Disclosure

All authors have declared no conflicts of interest.









vitamine D, 25-hydroxyvitamin D, calcifediol, immuunsysteem, darmkanker, standaard chemo, bevacizumab, ziekteprogressie vrije tijd, fase III studie SOLARIS, Alliance A021703 studie


Plaats een reactie ...

Reageer op "Hoge dosis vitamine D aanvullend op standaard chemo bij patienten met onbehandelde uitgezaaide darmkanker geeft klein voordeel in vergelijking met aanvullend normale dosis vitamine D"


Gerelateerde artikelen
 

Gerelateerde artikelen

Hoge dosis vitamine D aanvullend >> Vitamine D-suppletie reguleert >> Hoge dosis vitamine D3 naast >> ATRA - all-trans-retinoic-acid >> Voedingssupplement met 6 voedingstoffen >> Vitamine D (25-hydroxyvitamin >> Vitamine D (zonlicht/levertraan/vette >> Menatetrenone - analoog aan >> Vitamine E en C voorkomt en >> Antioxidanten - voedingsuppletie: >>