Rituximab - Mabthera - Rituxan geeft wellicht kans op genezing van lymfklierkanker en kan misschien zelfs wel chemo vervangen in behandeling van lymfklierknaker - non-Hodgkin. Dit blijkt uit langjarige resultaten van eerdere gerandomiseerde studies.

31 maart 2019: zie ook dit artikel:

https://kanker-actueel.nl/lenalidomide-naast-rituximab-verbetert-mediane-progressievrije-overleving-met-25-maanden-39-vs-14-maanden-bij-patienten-met-recidief-van-indolente-lymfomen-lymfklierkanker-in-vergelijking-met-alleen-rituximab.html

4 juli 2009: Bron: Medscape en ASCO 2009:

Rituximab (Rituxan) - Mabthera wordt veel gebruikt bij de behandeling van een folliculair lymfoom, Non-Hodgkin - vormen van lymfklierkanker en uit gegevens van klinische studies blijkt dat de toevoeging van Rituximab - Mabthera bij chemotherapie aanzienlijk de resultaten verbeterd. Nu blijkt uit een nadere analyse en follow-up van een gerandomiseerde studie uit 2004 dat Rituximab - Mabthera ook een positief effect heeft op de ziektevrije tijd en op de overall overleving als het langer wordt gegeven bij patienten met gevorderd stadium folliculair lymfoom - Non-Hodgkin. En zelfs zonder chemo. De lange-termijn resultaten komen uit een studie die werd gestart in 1998 en gepubliceerd in 2004 (Blood 2004; 103:4416-4423), en nu opnieuw werd gepresenteerd op ASCO 2009. Onderzoekers volgden de overlevenden uit die studie en zagen opmerkeljke verschillen in overlevingstijd tussen patienten die door waren gegaan met Rituximab - Mabthera en de groep die er mee was gestopt. Dr. Frieberg spreekt op ASCO 2009 zelfs van een kans op genezing met Ritximab - Mabthera en daarbij zou Non-Hodgkin geen chronische ongeneesljke ziekte meer hoeven te zijn. Follow-up is nu 9,4 jaar en 25% van deze patiënten is nog steeds in remissie na 8 jaar, merkte hij op. In 1 subgroep van patiënten, is bijna de helft nog in remissie na 8 jaar
Het oorspronkelijke onderzoek werd uitgevoerd bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde of refractaire / relapsed folliculair lymfoom. "De studie was voor zowel chemotherapie-naïeve en voorbehandelde patiënten, en ze kreeg wat was dan het standaard schema voor Rituximab," verklaarde Dr Ghielmini.

Van de 202 patiënten in de oorspronkeljke studie werden er 151 gerandomiseerd. De mediane leeftijd van de patiënten was 57 jaar, 85% van de groep patienten had stadium III of IV. Alle deelnemers ontvingen Rituximab - Mabthera in de standaard dosis van 375 mg/m2 per week gedurende 4 weken, en werden opnieuw geëvalueerd in week 12. Patiënten die reageerden op de therapie of die stabiele ziekte bewerkstelligen werden vervolgens gerandomiseerd naar ofwel geen verdere behandeling, die is standaard op dat moment (observatie groep, n = 78), of tot en met 4 extra doses van Rituximab gegeven na 2 maanden (uitgebreid Rituximab-groep, n = 73).

Bij een mediane follow-up van 8,9 jaar onder de overlevende patiënten die werden gevolgd gedurende ten minste 5 jaar, bleek de mediaan ziektevrije overleving (tijd tot progressie, recidief, tweede tumoren, of overlijden) 13 maanden in de observatie-groep en 24 maanden in de uitgebreide Rituximab-groep (P = .0012). Patiënten met stadium III ziekte deden het beter dan die met stadium IV ziekte. Hetzelfde geldt voor patiënten die chemotherapie-naïef waren (dus resistent tegen chemo!!!!!) en voor degenen met een gunstige Fc-receptor fenotype. Maar in de multivariabele analyse bij een mediane follow-up van 9,4 jaar, bleek de belangrijkste prognostische factor het uitgebreide schema (hazard ratio, 0.6; P = .007) van aanvullend Rituximab - Mabthera.
Onder de patiënten daarbij Rituximab - Mabtehra aansloeg hadden de patienten in de observatie groep een 1 jaar extra ziektevrije tijd, terwijl die in de uitbreidings groep een ziektevrije tijd van van ongeveer 3 jaar werd bereikt. Na 8 jaar was 35% van de responders nog in remissie.

Een andere subanalyse werd uitgevoerd met een kleine groep van chemotherapie-naïeve patiënten (n = 38). Na 8 jaar bleef 45% van deze patiënten in remissie. Een heel opmerkelijk resultaat en de vraag die dr. Friedberg dan ook opwierp tijdens ASCO 2009 was: " Hebben ze echt chemo als eerste lijns nodig of kan worden volstaan met Rituximab - Mabthera?
Hier op de website van oncoline in samenwerking met het KWF staat zeer uitgebreide informatie over alle vormen van lymfklierkanker en de richtlijnen tot behandelen enz.
.

d.d. 19 januari 2004: Bron: Dow-USA

Enkele weken na de publicatie van significant goede resultaten met Mabthera als aanvulling op chemo maakt Roche nu bekend dat Mabthera in Europa hopelijk binnenkort officieel als medicijn gegeven mag worden in combinatie met conventionele chemo bij non-Hodgkin. De resultaten uit een gerandomiseerde fase III studie (chemo alleen - CVP = cyclofosfamide, vincristine and prednison tegenover chemokuur - CVP - plus Mabthera (rituximab) waren:

tijd tot regressie bedroeg 15 maanden in alleen chemogroep tegenover 27 maanden in groep chemo met Mabthera,
81% (MabThera plus CVP) sloeg bij de patiënten aan versus 57% (CVP) bij patiënten in chemogroep alleen
41% van de patiënten kwam in een complete remissie in de Mabtheragroep tegenover 10% bij de groep die alleen chemokuren kreeg.

Hieronder officiële persbericht over deze veelbelovende en belangrijke ontwikkeling voor met name non-Hodgkin patiënten maar ook voor patiënten met de ziekte van Waldenström en Multiple Myeloma (Kahler) waar Mabthera ook een belangrijke rol bij speelt. Ook omdat Mabthera nog erg duur is en nu met hopelijk snelle toestemming als officieel eerste lijnsbehandeling het ook aan iedereen vergoed kan worden.

-- Roche Files In EU For MabThera Marketing In Non-Hodgkins --

Edited Press Release
ZURICH -(Dow Jones)- Swiss pharmaceutical firm Roche Holding AG (RHHBY) said
Monday it submitted a Marketing Authorisation application to the European Health
Authorities for MabThera (rituximab) as a treatment for first line indolent
non-Hodgkin's lymphoma in combination with conventional chemotherapy.
The application is based on data from a phase III study in which the
combination of MabThera plus CVP, or cyclophosphamide, vincristine and
prednisolone, chemotherapy was significantly superior to CVP chemotherapy alone:
- Time to treatment failure was significantly prolonged by more than 1 ½
years: 26 months (MabThera plus CVP) versus 7 months (CVP); - Freedom from
disease progression was nearly doubled: 27 months (MabThera plus CVP) versus 15
months (CVP); - More patients responded to the combination treatment: overall
response rate was 81% (MabThera plus CVP) versus 57% (CVP), and complete
response rate quadrupled to 41% (MabThera plus CVP) from 10% (CVP).
"The benefits of MabThera in this patient group are very compelling and we are
very pleased that we are able to submit these important data to the European
Health Authorities only a few weeks after the results were presented at the
annual meeting of the American Society of Hematology in December," said William
M. Burns, Head of Roche Pharmaceuticals Division. "Following the European
approval of MabThera in relapsed indolent NHL in 1998, this filing may allow us
to double the number of indolent NHL patients who have access to this innovative
and highly effective drug in the future."
Non-Hodgkin's lymphoma affects 1.5 million people worldwide who are living
with the disease. Indolent NHL, representing about 45% of NHL patients, is a
slow developing but serious cancer of the lymphatic system.
The filing for approval of MabThera in indolent NHL is based on final results
from the multi-centre, phase III randomised study, which involved 321 patients
from 11 countries and compared a treatment regimen of MabThera plus CVP
chemotherapy with CVP chemotherapy alone. Patients were previously untreated and
were diagnosed with advanced stage, indolent (follicular) NHL. Of the 321
patients involved, 159 were randomised into the CVP chemotherapy group and 162
into the MabThera plus CVP chemotherapy treatment group.
MabThera is a therapeutic antibody that binds to a particular protein - the
CD20 antigen - on the surface of normal and malignant B-cells. It then recruits
the body's natural defences to attack and kill the marked B-cells. Stem cells
(B-cell progenitors) in bone marrow lack the CD20 antigen, allowing healthy
B-cells to regenerate after treatment and return to normal levels within several
months. MabThera is indicated as a single-agent treatment for relapsed or
refractory indolent NHL, and received European approval in March 2002 for the
treatment of aggressive NHL in combination with CHOP chemotherapy. MabThera is
known as Rituxan in the United States, Japan and Canada. More than 300,000
patients have been treated with MabThera worldwide to date. Genentech and Biogen
Idec co-market MabThera in the United States, and Roche markets MabThera in the
rest of the world, except Japan, where MabThera is co-marketed by Chugai and
Zenyaku Kogyo Co. Ltd.