Raadpleeg ook literatuurlijsten niet-toxische behandelingen en middelen specifiek bij lymfklierkanker van arts-bioloog drs. Engelbert Valstar. Want indolente lymfklierkanker is ook goed onder controle te houden met voeding en leefstijl.
Zie ook in gerelateerde artikelen meer over vormen van immuuntherapie bij lymfklierkanker
31 maart 2019: Bron: Journal of Clinical Oncology
Wanneer bij patienten met een recidief / progressie van indolente lymfklierkanker (laaggradig) lenalidomide wordt toegevoegd aan rituximab dan stijgt de mediane progressievrije overleving met meer dan 2 jaar in vergelijking met alleen rituximab plus placebo. De mediane progressievrije ziekte ging van 14,1 maanden naar 39,4 procent, daarbij aangetekend dat voor de combinatiegroep het laatste eindpunt nog niet is bereikt tijdens opmaking van de resultaten want nog verschillende patienten hadden nog steeds bij opmaken van de resultaten geen recidief of progressie van hun ziekte. Dus dat kan alleen nog maar beter worden. Wel erbij aangetekend dat de bijwerkingen in de combinatiegroep wel erger waren maar waren wel goed te controleren. Aldus de onderzoekers.
Progression-free survival was significantly improved for lenalidomide plus rituximab versus placebo plus rituximab, with a hazard ratio of 0.46 (95% CI, 0.34 to 0.62; P < .001) and median duration of 39.4 months (95% CI, 22.9 months to not reached) versus 14.1 months (95% CI, 11.4 to 16.7 months), respectively.
Deze resultaten komen uit een fase III studie bij totaal 358 patiënten die gerandomiseerd waren ingedeeld in een groep die lenalidomide plus rituximab kreeg toegediend (n = 178) of een placebo plus rituximab (n = 180).
Uit de conclusie:
The AUGMENT study met its primary end point; lenalidomide plus rituximab demonstrated statistically significant and clinically relevant superiority in PFS over placebo plus rituximab in patients with relapsed or refractory indolent FL/MZL who are considered appropriate for rituximab monotherapy. Lenalidomide plus rituximab, administered over 1 year, reduced risk of progression by 54% (HR, 0.46; 95% CI, 0.34 to 0.62; P < .001) and increased median PFS by more than 2 years compared with rituximab monotherapy
Omdat het volledige studierapport: AUGMENT: A Phase III Study of Lenalidomide Plus Rituximab Versus Placebo Plus Rituximab in Relapsed or Refractory Indolent Lymphoma gratis is in te zien beperk ik de informatie met het abstract en referentielijst:
Lenalidomide improved efficacy of rituximab in patients with recurrent indolent lymphoma, with an acceptable safety profile.
AUGMENT: A Phase III Study of Lenalidomide Plus Rituximab Versus Placebo Plus Rituximab in Relapsed or Refractory Indolent Lymphoma
2Charles University, General Hospital, Prague, Czech Republic
3National Cancer Center Hospital, Tokyo, Japan
4The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX
5Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, People’s Republic of China
6Peking University Cancer Hospital and Institute, Beijing, People’s Republic of China
7Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital, Tianjin, People’s Republic of China
8Ghent University Hospital, Gent, Belgium
9Instituto Nacional de Câncer, Rio de Janeiro, Brazil
10Mayo Clinic, Rochester, MN
11Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione Pascale, Naples, Italy
12Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma, Parma, Italy
13Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre, Brazil
14Hospital A Beneficência Portuguesa de São Paulo, São Paulo, Brazil
15Sarah Cannon Research Institute, Nashville, TN
16Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil Epe, Porto, Portugal
17Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, Lisbon, Portugal
18Celgene Corporation, Summit, NJ
19Celgene International, Boudry, Switzerland
20Barts Cancer Institute, London, United Kingdom
Show More
Abstract
Patients with indolent non-Hodgkin lymphoma typically respond well to first-line immunochemotherapy. At relapse, single-agent rituximab is commonly administered. Data suggest the immunomodulatory agent lenalidomide could increase the activity of rituximab.
A phase III, multicenter, randomized trial of lenalidomide plus rituximab versus placebo plus rituximab was conducted in patients with relapsed and/or refractory follicular or marginal zone lymphoma. Patients received lenalidomide or placebo for 12 cycles plus rituximab once per week for 4 weeks in cycle 1 and day 1 of cycles 2 through 5. The primary end point was progression-free survival per independent radiology review.
A total of 358 patients were randomly assigned to lenalidomide plus rituximab (n = 178) or placebo plus rituximab (n = 180). Infections (63% v 49%), neutropenia (58% v 23%), and cutaneous reactions (32% v 12%) were more common with lenalidomide plus rituximab. Grade 3 or 4 neutropenia (50% v 13%) and leukopenia (7% v 2%) were higher with lenalidomide plus rituximab; no other grade 3 or 4 adverse event differed by 5% or more between groups. Progression-free survival was significantly improved for lenalidomide plus rituximab versus placebo plus rituximab, with a hazard ratio of 0.46 (95% CI, 0.34 to 0.62; P < .001) and median duration of 39.4 months (95% CI, 22.9 months to not reached) versus 14.1 months (95% CI, 11.4 to 16.7 months), respectively.
Lenalidomide improved efficacy of rituximab in patients with recurrent indolent lymphoma, with an acceptable safety profile.
| 1. | Swerdlow SH CE, Harris NL, Jafie ES, et al World Health Organization Classification of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon France, IARC Press, 2017 Google Scholar |
| 2. | Casulo C, Burack WR, Friedberg JW: Transformed follicular non-Hodgkin lymphoma. Blood 125:40-47, 2015 Crossref, Medline, Google Scholar |
| 3. | Johnson PW, Rohatiner AZ, Whelan JS, et al: Patterns of survival in patients with recurrent follicular lymphoma: A 20-year study from a single center. J Clin Oncol 13:140-147, 1995 Link, Google Scholar |
| 4. | Kahl BS, Hong F, Williams ME, et al: Rituximab extended schedule or re-treatment trial for low-tumor burden follicular lymphoma: Eastern Cooperative Oncology Group protocol e4402. J Clin Oncol 32:3096-3102, 2014 Link, Google Scholar |
| 5. | A clinical evaluation of the International Lymphoma Study Group classification of non-Hodgkin’s lymphoma. The Non-Hodgkin’s Lymphoma Classification Project. Blood 89:3909-3918, 1997 Medline, Google Scholar |
| 6. | Teras LR, DeSantis CE, Cerhan JR, et al: 2016 US lymphoid malignancy statistics by World Health Organization subtypes. CA Cancer J Clin 66:443-459, 2016 Crossref, Google Scholar |
| 7. | Dreyling M, Thieblemont C, Gallamini A, et al: ESMO Consensus conferences: Guidelines on malignant lymphoma. Part 2: Marginal zone lymphoma, mantle cell lymphoma, peripheral T-cell lymphoma. Ann Oncol 24:857-877, 2013 Crossref, Medline, Google Scholar |
| 8. | Izutsu K: Treatment of follicular lymphoma. J Clin Exp Hematop 54:31-37, 2014 Crossref, Google Scholar |
| 9. | Gandhi AK, Kang J, Havens CG, et al: Immunomodulatory agents lenalidomide and pomalidomide co-stimulate T cells by inducing degradation of T cell repressors Ikaros and Aiolos via modulation of the E3 ubiquitin ligase complex CRL4(CRBN.). Br J Haematol 164:811-821, 2014 Crossref, Medline, Google Scholar |
| 10. | Lopez-Girona A, Mendy D, Ito T, et al: Cereblon is a direct protein target for immunomodulatory and antiproliferative activities of lenalidomide and pomalidomide. Leukemia 26:2326-2335, 2012 [Erratum: Leukemia 26:2445, 2012] Google Scholar |
| 11. | Ramsay AG, Clear AJ, Kelly G, et al: Follicular lymphoma cells induce T-cell immunologic synapse dysfunction that can be repaired with lenalidomide: Implications for the tumor microenvironment and immunotherapy. Blood 114:4713-4720, 2009 Crossref, Medline, Google Scholar |
| 12. | Fowler NH, Davis RE, Rawal S, et al: Safety and activity of lenalidomide and rituximab in untreated indolent lymphoma: An open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol 15:1311-1318, 2014 Crossref, Medline, Google Scholar |
| 13. | Wu L, Adams M, Carter T, et al: Lenalidomide enhances natural killer cell and monocyte-mediated antibody-dependent cellular cytotoxicity of rituximab-treated CD20+ tumor cells. Clin Cancer Res 14:4650-4657, 2008 Crossref, Medline, Google Scholar |
| 14. | Hernandez-Ilizaliturri FJ, Reddy N, Holkova B, et al: Immunomodulatory drug CC-5013 or CC-4047 and rituximab enhance antitumor activity in a severe combined immunodeficient mouse lymphoma model. Clin Cancer Res 11:5984-5992, 2005 Crossref, Medline, Google Scholar |
| 15. | Lagrue K, Carisey A, Morgan DJ, et al: Lenalidomide augments actin remodeling and lowers NK-cell activation thresholds. Blood 126:50-60, 2015 Crossref, Google Scholar |
| 16. | Reddy N, Hernandez-Ilizaliturri FJ, Deeb G, et al: Immunomodulatory drugs stimulate natural killer-cell function, alter cytokine production by dendritic cells, and inhibit angiogenesis enhancing the anti-tumour activity of rituximab in vivo. Br J Haematol 140:36-45, 2008 Medline, Google Scholar |
| 17. | Smith SM: Dissecting follicular lymphoma: High versus low risk. Hematology (Am Soc Hematol Educ Program) 2013:561-567, 2013 Crossref, Medline, Google Scholar |
| 18. | Coiffier B, Osmanov EA, Hong X, et al: Bortezomib plus rituximab versus rituximab alone in patients with relapsed, rituximab-naive or rituximab-sensitive, follicular lymphoma: A randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 12:773-784, 2011 Crossref, Medline, Google Scholar |
| 19. | Davis TA, Grillo-López AJ, White CA, et al: Rituximab anti-CD20 monoclonal antibody therapy in non-Hodgkin’s lymphoma: Safety and efficacy of re-treatment. J Clin Oncol 18:3135-3143, 2000 Link, Google Scholar |
| 20. | Link BK, Miller TP, Byrtek M, et al: Second-line therapy in follicular lymphoma in the United States: Report of NLCS observational study. J Clin Oncol 29, 2011 (15_suppl; abstr 8049) Link, Google Scholar |
| 21. | Onukwugha E, Nagarajan M, Albarmawi H, et al: Treatment patterns among elderly follicular lymphoma patients diagnosed between 2000 and 2011: An analysis of linked SEER-Medicare data. J Clin Oncol 35, 2017 (15_suppl; abstr 7563) Link, Google Scholar |
| 22. | Sortais C, Lok A, Gastinne T, et al: Progression of disease within 2 years (POD24) is a clinically significant endpoint to identify follicular lymphoma patients with high risk of death. Ann Oncol 29:359-371, 2018 (suppl 8) Crossref, Google Scholar |
| 23. | Leonard JP, Jung SH, Johnson J, et al: Randomized trial of lenalidomide alone versus lenalidomide plus rituximab in patients with recurrent follicular lymphoma: CALGB 50401 (Alliance). J Clin Oncol 33:3635-3640, 2015 Link, Google Scholar |
| 24. | Chong EA, Ahmadi T, Aqui NA, et al: Combination of lenalidomide and rituximab overcomes rituximab resistance in patients with indolent B-cell and mantle cell lymphomas. Clin Cancer Res 21:1835-1842, 2015 Crossref, Medline, Google Scholar |
| 25. | Tuscano JM, Dutia M, Chee K, et al: Lenalidomide plus rituximab can produce durable clinical responses in patients with relapsed or refractory, indolent non-Hodgkin lymphoma. Br J Haematol 165:375-381, 2014 Crossref, Medline, Google Scholar |
| 26. | Morschhauser F, Fowler NH, Feugier P, et al: Rituximab plus lenalidomide in advanced untreated follicular lymphoma. N Engl J Med 379:934-947, 2018 Crossref, Google Scholar |
| 27. | Crawford J, Caserta C, Roila F: Hematopoietic growth factors: ESMO Clinical Practice Guidelines for the applications. Ann Oncol 21:v248-v251, 2010 (suppl 5) Crossref, Medline, Google Scholar |
| 28. | Smith TJ, Bohlke K, Lyman GH, et al: Recommendations for the use of WBC growth factors: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update. J Clin Oncol 33:3199-3212, 2015 Link, Google Scholar |
| 29. | Cheson BD, Pfistner B, Juweid ME, et al: Revised response criteria for malignant lymphoma. J Clin Oncol 25:579-586, 2007 Link, Google Scholar |
| 30. | Cairo MS, Bishop M: Tumour lysis syndrome: New therapeutic strategies and classification. Br J Haematol 127:3-11, 2004 Crossref, Medline, Google Scholar |
| 31. | Kaplan EL, Meier P: Non-parametric estimation from incomplete observations. J Am Stat Assoc 53:457-481, 1958 Crossref, Google Scholar |
| 32. | Ardeshna KM, Qian W, Smith P, et al: Rituximab versus a watch-and-wait approach in patients with advanced-stage, asymptomatic, non-bulky follicular lymphoma: An open-label randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 15:424-435, 2014 Crossref, Medline, Google Scholar |
| 33. | Ghielmini M, Schmitz SF, Cogliatti SB, et al: Prolonged treatment with rituximab in patients with follicular lymphoma significantly increases event-free survival and response duration compared with the standard weekly x 4 schedule. Blood 103:4416-4423, 2004 Crossref, Medline, Google Scholar |
| 34. | Hainsworth JD, Litchy S, Burris HA III, et al: Rituximab as first-line and maintenance therapy for patients with indolent non-Hodgkin’s lymphoma. J Clin Oncol 20:4261-4267, 2002 Link, Google Scholar |
| 35. | Taverna C, Martinelli G, Hitz F, et al: Rituximab maintenance for a maximum of 5 years after single-agent rituximab induction in follicular lymphoma: Results of the randomized controlled phase III trial SAKK 35/03. J Clin Oncol 34:495-500, 2016 Link, Google Scholar |
| 36. | McLaughlin P, Grillo-López AJ, Link BK, et al: Rituximab chimeric anti-CD20 monoclonal antibody therapy for relapsed indolent lymphoma: Half of patients respond to a four-dose treatment program. J Clin Oncol 16:2825-2833, 1998 Link, Google Scholar |
| 37. | Sehn LH, Chua N, Mayer J, et al: Obinutuzumab plus bendamustine versus bendamustine monotherapy in patients with rituximab-refractory indolent non-Hodgkin lymphoma (GADOLIN): A randomised, controlled, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol 17:1081-1093, 2016 Crossref, Medline, Google Scholar |
| 38. | Rummel M, Kaiser U, Balser C, et al: Bendamustine plus rituximab versus fludarabine plus rituximab for patients with relapsed indolent and mantle-cell lymphomas: A multicentre, randomised, open-label, non-inferiority phase 3 trial. Lancet Oncol 17:57-66, 2016 Crossref, Google Scholar |
| 39. | Gopal AK, Kahl BS, de Vos S, et al: PI3Kδ inhibition by idelalisib in patients with relapsed indolent lymphoma. N Engl J Med 370:1008-1018, 2014 Crossref, Medline, Google Scholar |
| 40. | Dreyling M, Morschhauser F, Bouabdallah K, et al: Phase II study of copanlisib, a PI3K inhibitor, in relapsed or refractory, indolent or aggressive lymphoma. Ann Oncol 28:2169-2178, 2017 Crossref, Google Scholar |
Gerelateerde artikelen
- CAR-T celtherapie - Axicabtagene ciloleucel geeft veel betere ziektevrije overleving in vergelijking met de standaardbehandeling van tweedelijnstherapie bij patiënten met recidief, ziekteprogressie van lymfklierkanker type diffuus grootcellig B-cellymfoom
- Immuuntherapie met nivolumab naast standaard chemo als eerstelijns behandeling zorgt voor betere resultaten en minder bijwerkingen bij patienten met klassieke ziekte van Hodgkin stadium III en IV in vergelijking met brentuximab vedotin
- Immuuntherapie met CAR-T celtherapie (isocabtagene maraleucel (liso-cel)) geeft meer complete remissies en betere overall overleving dan chemo + stamceltransplantatie als tweedelijnsbehandeling bij patienten met grootcellig B-cel lymfoom
- Autologe stamceltransplantatie plus anti-CD30 CAR-T celtherapie geeft 5 duurzame complete remissies bij 6 deelnemende patienten met lymfklierkanker die al paar keer een recidief hadden gehad ondanks chemokuren.
- Autologe stamceltransplantatie na immuuntherapie met anti-PD medicijnen geeft zeer goede resultaten voor gevorderde lymfklierkanker - Hodgkin lymfoom zelfs bij zwaar voorbehandelde patiënten
- Glofitamab, een antibody medicijn, alleen en in combinatie met obinutuzumab geeft nog goede respons (36 procdent) bij zwaar voorbehandelde patienten met recidief of refractair B-cel non-hodgkin-lymfoom.
- Mosunetuzumab, een bispecifiek monoklonaal antilichaam, geeft uitstekende resultaten (CR bij 60 procent) bij patienten met een Folliculair lymfoom waarbij eerdere behandelingen faalden.
- Pembrolizumab geeft langdurige complete en gedeeltelijke remissies (4 jaar en langer) bij zwaar voorbehandelde patiënten met klassiek Hodgkin-lymfoom na falen van brentuximab vedotin
- Immuuntherapie met Nivolumab solo of naast chemo (N-AVD) gevolgd door radiotherapie bij patiënten met hoog risico van lymfklierkanker als eerstelijns behandeling geeft uitstekende resultaten op korte termijn
- Bendamustine plus Rituximab gevolgd door behandelingen met 90-Yttrium plus 4x Ibritumomab Tiuxetan voor onbehandelde Folliculaire Lymfomen geeft betere overall overleving en langere duurzame ziektevrije tijd copy 1
- Immuuntherapie met Camrelizumab, een anti-PD medicijn geeft hele goede resultaten met complete en gedeeltelijke remissies bij patienten met recidief of ziekteprogressie van klassieke lymfklierkanker
- Immuuntherapie met gemanipuleerde T-cellen - CAR-T celtherapie ( tisagenlecleucel ) geeft spectaculair goede resultaten bij patienten met gevorderde lymfklierkanker - non-Hodgkin (B-lymfomen) copy 1
- Lenalidomide naast rituximab verbetert mediane progressievrije overleving met 25 maanden (39 vs 14 maanden) bij patienten met recidief van indolente lymfomen - lymfklierkanker, in vergelijking met alleen rituximab
- Ivo Visser uitbehandeld voor zeldzame vorm van lymfklierkanker komt alsnog in total remissie (kankervrij) met T-CAR cel immuuntherapie
- Immuuntherapie met extra gemoduleerde T-car cells geeft bij zwaar voorbehandelde lymfklierkanker non-Hodgkin alsnog uitstekende resultaten met 33 procent complete remissies
- Lymfklierkanker en leukemie kennen verschillende vormen en stadia. Hier een recente studie van de belangrijkste behandelingsopties, vooral met vormen van immuuntherapie
- Obinutuzumab aanvullend op standaard chemokuren, verlengt ziektevrije overall overleving (plus 34 procent) van indolente Non Hodgkin Lymphomen stadium III / IV in vergelijking met standaard chemo plus Rituximab.
- Pembrolizumab, immuuntherapie met een anti-PD medicijn, geeft uitstekende resultaten bij recidief of progressie van voorbehandelde patienten met lymfklierkanker, non-Hodgkin
- Pembrolizumab geeft zeer goede resultaten (65 procent respons) bij klassieke lymfklierkanker (Hodgkin) bij zwaar voorbehandelde patienten en na falen van o.a. brentuximab plus vedotin
- Nivolumab - Opdivo geeft extreem goede resultaten - 87 procent respons - bij zwaar voorbehandelde patienten met lymfklierkanker
- Genentest met 7 nieuwe genmutaties voorspelt of immuuntherapie met Rituximab aanvullend op CHOP kuren zal slagen of falen bij non-Hodgkin - folluculaire lymfoma copy 1
- Brentuximab Vedotin (SGN-35) blijkt succesvolle aanpak voor gevorderde lymfklierkanker, non-hodgkin lymfomen met CD30 positieve expressie.
- BiovaxID, een vaccin, geeft significant langere ziektevrije tijd bij lymfklierkanker (non-Hodgkin) blijkt uit fase III studie.
- Immuuntherapie bij lymfklierkanker: BiovaxID(TM), een Vaccinatie - immuuntherapie bij non-Hodgkin geeft goede resultaten uit fase I en II en fase III trials.
- Immuuntherapie bij lymfklierkanker: Non-Hodgkin en vaccinatie met BiovaxID is succesvolle en veelbelovende aanpak.
- Pentostatin - Nipent lijkt effectief middel om afstoting tegen te gaan bij immuuntherapie en stamceltransplanties bij verschillende vormen van kanker waaronder lymfklierkanker en leukemie
- Immuuntherapie bij lymfklierkanker: een overzicht van recente ontwikkelingen
Plaats een reactie ...
Reageer op "Lenalidomide naast rituximab verbetert mediane progressievrije overleving met 25 maanden (39 vs 14 maanden) bij patienten met recidief van indolente lymfomen - lymfklierkanker, in vergelijking met alleen rituximab"