Aan dit artikel is enkele uren gewerkt. Opzoeken, vertalen, plaatsen enz. Als u ons wilt ondersteunen dan kan dat via een al of niet anonieme donatie. Elk bedrag is welkom hoe klein ook. Klik hier als u ons wilt helpen kanker-actueel online te houden Wij zijn een ANBI organisatie en dus is uw donatie aftrekbaar voor de belasting

31 augustus 2015: Bron: The Lancet

Genentest (M7-FLIPi) met 7 nieuwe genmutaties toegevoegd aan de FLIPindex van 70 genen voorspelt nog beter of immuuntherapie met rituximab naast chemo (CHOP kuren) zal leiden tot een duurzame ziektevrije tijd van 5 jaar of langer of zal falen binnen die 5 jaar bij patiënten met lymfklierkanker - non-Hodgkin van het type folliculaire lymfoma.

Foto: Beelden van tumoren van een vrouw met non-Hodgkin

Wetenschappers zagen in een langjarige studie (7,5 jaar) dat de toevoeging van de mutatie status van zeven genen aan de folliculair lymfoom Internationale Prognostische Index (FLIPI) en aan de performance status (lichamelijke en geestelijke gesteldheid) op basis van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de basis kan zijn voor een zogeheten klinisch genetisch model (M7-FLIPI ) met een hoge voorspellende waarde voor falen of aanslaan bij patiënten die als eerstelijns immuuntherapie kregen toegediend voor hun vorm van lymfkllierkanker - een folliculair lymfoom.

Hoog risico op falen vastgesteld door de m7-FLIPI blijkt gerelateerd aan een significant lagere ziektevrije overleving na 5 jaar in de studiegroep van 151 patiënten (65.25% vs 89.98%, P = .00031) en in de bevestigingsstudie van 107 patiënten (41.67% vs 84.01%, P < .0001).

De volgende genmutaties werden toegevoegd aan de FLIPi test: EZH2, ARID1A, MEF2B, EP300, FOXO1, CREBBP en CARD11

Conclusie:

De onderzoekers concluderen dan ook: "Integratie van de mutatie status van zeven genen met klinische risicofactoren verbetert de prognose voor patiënten met non-Hodgkin met folliculaire lymfomen die als eerstelijns behandeling een immuunchemotherapie krijgen teogediend en is een veelbelovende aanpak om die patiënten met het grootste risico op falen van de behandeling te identificeren."

Het volledige studierapport: Integration of gene mutations in risk prognostication for patients receiving first-line immunochemotherapy for follicular lymphoma: a retrospective analysis of a prospective clinical trial and validation in a population-based registry is tegen betaling in te zien.

Hier het abstract van de studie:

The addition of mutation status of seven genes to the Follicular Lymphoma International Prognostic Index (FLIPI) and Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status produced a clinicogenetic model (m7-FLIPI) with high prognostic ability in patients receiving first-line immunotherapy for follicular lymphoma.

Source: The Lancet: DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(15)00169-2

Integration of gene mutations in risk prognostication for patients receiving first-line immunochemotherapy for follicular lymphoma: a retrospective analysis of a prospective clinical trial and validation in a population-based registry

Alessandro Pastore, MD^†, Vindi Jurinovic, Dipl Math^†, Robert Kridel, MD^†, Eva Hoster, PhD^†, Annette M Staiger, MSc , Monika Szczepanowski, PhD , Christiane Pott, MD, Nadja Kopp, MSc, Mark Murakami, MD, Heike Horn, PhD, Ellen Leich, PhD, Alden A Moccia, MD, Anja Mottok, MD, Ashwini Sunkavalli, MSc, Paul Van Hummelen, PhD, Matthew Ducar, MSc, Daisuke Ennishi, PhD, Hennady P Shulha, PhD, Christoffer Hother, MD, Prof Joseph M Connors, MD,Laurie H Sehn, MD,Prof Martin Dreyling, MD,Donna Neuberg, ScD,Prof Peter Möller, MD,Prof Alfred C Feller, MD,Prof Martin L Hansmann, MD,Prof Harald Stein, MD,Prof Andreas Rosenwald, MD,Prof German Ott, MD, Prof Wolfram Klapper, MD,Michael Unterhalt, PhD,Prof Wolfgang Hiddemann, MD,Prof Randy D Gascoyne, MD^†,David M Weinstock, MD^†,Dr Oliver Weigert, MD correspondence

^†

Summary

Background

Follicular lymphoma is a clinically and genetically heterogeneous disease, but the prognostic value of somatic mutations has not been systematically assessed. We aimed to improve risk stratification of patients receiving first-line immunochemotherapy by integrating gene mutations into a prognostic model.

Methods

We did DNA deep sequencing to retrospectively analyse the mutation status of 74 genes in 151 follicular lymphoma biopsy specimens that were obtained from patients within 1 year before beginning immunochemotherapy consisting of rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (R-CHOP). These patients were recruited between May 4, 2000, and Oct 20, 2010, as part of a phase 3 trial (GLSG2000). Eligible patients had symptomatic, advanced stage follicular lymphoma and were previously untreated. The primary endpoints were failure-free survival (defined as less than a partial remission at the end of induction, relapse, progression, or death) and overall survival calculated from date of treatment initiation. Median follow-up was 7·7 years (IQR 5·5–9·3). Mutations and clinical factors were incorporated into a risk model for failure-free survival using multivariable L1-penalised Cox regression. We validated the risk model in an independent population-based cohort of 107 patients with symptomatic follicular lymphoma considered ineligible for curative irradiation. Pretreatment biopsies were taken between Feb 24, 2004, and Nov 24, 2009, within 1 year before beginning first-line immunochemotherapy consisting of rituximab, cyclophosphamide, vincristine, and prednisone (R-CVP). Median follow-up was 6·7 years (IQR 5·7–7·6).

Findings

We established a clinicogenetic risk model (termed m7-FLIPI) that included the mutation status of seven genes (EZH2, ARID1A, MEF2B, EP300, FOXO1, CREBBP, and CARD11), the Follicular Lymphoma International Prognostic Index (FLIPI), and Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status. In the training cohort, m7-FLIPI defined a high-risk group (28%, 43/151) with 5-year failure-free survival of 38·29% (95% CI 25·31–57·95) versus 77·21% (95% CI 69·21–86·14) for the low-risk group (hazard ratio 4·14, 95% CI 2·47–6·93; p<0·0001; bootstrap-corrected HR 2·02), and outperformed a prognostic model of only gene mutations (HR 3·76, 95% CI 2·10–6·74; p<0·0001; bootstrap-corrected HR 1·57). The positive predictive value and negative predictive value for 5-year failure-free survival were 64% and 78%, respectively, with a C-index of 0·80 (95% CI 0·71–0·89). In the validation cohort, m7-FLIPI again defined a high-risk group (22%, 24/107) with 5-year failure-free survival of 25·00% (95% CI 12·50–49·99) versus 68·24% (58·84–79·15) in the low-risk group (HR 3·58, 95% CI 2·00–6·42; p<0.0001). The positive predictive value for 5-year failure-free survival was 72% and 68% for negative predictive value, with a C-index of 0·79 (95% CI 0·69–0·89). In the validation cohort, risk stratification by m7-FLIPI outperformed FLIPI alone (HR 2·18, 95% CI 1·21–3·92), and FLIPI combined with ECOG performance status (HR 2·03, 95% CI 1·12–3·67).

Interpretation

Integration of the mutational status of seven genes with clinical risk factors improves prognostication for patients with follicular lymphoma receiving first-line immunochemotherapy and is a promising approach to identify the subset at highest risk of treatment failure.