Immuuntherapie bij de behandeling van patiënten met gevorderde niercelkanker (aRCC) is soms wel soms geen succes. Voor het bepalen wie baat zou kunnen hebben bij immuuntherapie met zogeheten checkpointremmers - anti-PD medicijnen (ICB) deden wetenschappers van de universiteit van Leuven verschillende onderzoeken met als laatste een onderzoek met gegevens uit de klinische praktijk met hulp van AI = Kunstmatige Intelligentie.
Voor hun onderzoek begonnen professor dr. Benoit Beuselinck en Abhishek Garg en collega's zich te concentreren op een studiegroep uit de klinische praktijk. De studiegroep omvatte 220 nierkankerpatiënten met gevorderde zogeheten heldere nierkanker. De studiegroep kregen als behandeling anti-PD1- of anti-CTLA4-immuuntherapie (ICB) zoals Opdivo (nivolumab) en/of Yervoy (ipilimumab). Terwijl 67 van de patiënten deze therapieën als eerstelijnsbehandeling hadden gekregen, werden de overige 153 patiënten behandeld met Opdivo (nivolumab) na ziekteprogressie tijdens een behandeling met angiogeneseremmers.
Samen met tumortranscriptie- en kiembaangenotyperingsprofielen heeft het onderzoeksteam gegevens over de behandelingsresponspercentages van de individuele patiënten, de progressievrije overleving en de algehele overleving in aanmerking genomen om te zoeken naar potentiële responsbiomarkers.
Met behulp van AI = Kunstmatige Intelligentie koppelde het onderzoeksteam gunstige ICB-reacties aan ‘neoantigeen-bevorderende’ versies van HLA – resultaten die verder werden gevalideerd met behulp van gegevens van nog eens 1.377 nierkankerpatiënten.
Uiteindelijk kwamen een aantal belangrijke biomarkers gerelateerd aan het menselijk leukocytenantigeen (HLA) naar voren.
Het originele studierapport is gepubliceerd in Nature en moet voor betaald worden. Of vraag dat op bij de twee professoren. E-mailadressen van hun onderaan het abstract van de studie:
A spatial architecture-embedding HLA signature to predict clinical response to immunotherapy in renal cell carcinoma
Auteurs:
Auteurs:
Lisa Kinget
1,2,13
, Stefan Naulaerts
3,13
, Jannes Govaerts
3
, Isaure Vanmeerbeek
3
,
Jenny Sprooten
3
, Raquel S. Laureano
3
, Nikolina Dubroja
4
, Gautam Shankar
4
,
Francesca M. Bosisio
4
, Eduard Roussel
5
, Annelies Verbiest
1
,
Francesca Finotello
6
, Markus Ausserhofer
6
, Diether Lambrechts
7,8
,
Bram Boeckx
7,8
, Agnieszka Wozniak
1
, Louis Boon
9
, Johan Kerkhofs
10
,
Jessica Zucman-Rossi
11
, Maarten Albersen
5
, Marcella Baldewijns
12
,
Benoit Beuselinck
1,2
& Abhishek D. Garg
3
An important challenge in the real-world management of patients with
advanced clear-cell renal cell carcinoma (aRCC) is determining who might
benefit from immune checkpoint blockade (ICB). Here we performed
a comprehensive multiomics mapping of aRCC in the context of ICB
treatment, involving discovery analyses in a real-world data cohort followed
by validation in independent cohorts. We cross-connected bulk-tumor
transcriptomes across >1,000 patients with validations at single-cell and
spatial resolutions, revealing a patient-specific crosstalk b et we en p ro in fl-
am matory tumor-associated macrophages and (pre-)exhausted CD8
+
Tcells
that was distinguished by a human leukocyte antigen repertoire with higher
preference for tumoral neoantigens. A cross-omics machine learning pipeline
helped derive a new tumor transcriptomic footprint of neoantigen-favoring
human leukocyte antigen alleles. This machine learning signature correlated
with positive outcome following ICB treatment in both real-world data and
independent clinical cohorts. In experiments using the RENCA-tumor mouse
model, CD40 agonism combined with PD1 blockade potentiated both p r-
o in fl am matory tumor-associated m ac ro ph ages and CD8
+
Tcells, thereby
achieving maximal antitumor efficacy relative to other tested regimens. Thus,
we present a new multiomics and spatial map of the immune-community
architecture that drives ICB response in patients with aRCC.
aRCC is attractive for immunotherapy because it has one of the highest
CD8
+
Tcell infiltrates
1,2
. Conversely, unlike other ICB-responsive can-
cers
3–5
, aRCC exhibits atypical immunological features. For instance,
aRCC carries a modest tumor mutational burden (TMB)
6
, which is more
comparable with nonimmunogenic tumors
7
. Moreover, high immune
infiltrates in aRCC correlate with poor outcomes
8
.
These contradictions create substantial immunostratification
challenges. Despite clinical approval of ICB for treatment of aRCC,
there are no approved biomarkers to rationally preselect patients
or to inform ‘smart’ immunotherapy combinations
9
. Indeed, several
ICB biomarkers either underperform in aRCC
9–12
or show inconsist-
encies during cross-study validation
12–15
. Therefore, it is unclear
whether biomarkers validated in recent aRCC immunotherapy
trials might possibly work in clinical practise. Solving this issue
requires real-world data (RWD) from patients with ICB-treated aRCC
because RWD reflects patients’ diversity and lived experiences
16
.
Received: 1 September 2023
Accepted: 5 April 2024
Published online: xx xx xxxx
Check for updates
A full list of afiliations appears at the end of the paper. e-mail: benoit.beuselinck@uzleuven.be; abhishek.garg@kuleuven.be
Gerelateerde artikelen
- Specificiteit van het menselijk leukocyten antigeen (HLA) blijkt voorspellende biomarker voor effectiviteit van immuuntherapie met anti-PD medicijnen - checkpointremmers bij patienten met gevorderde niercelkanker
- Immuuntherapie met pembrolizumab geeft betere ziektevrije overleving (77 vs 68 procent) na operatie bij patiënten met nierkanker die een hoog risico liepen op recidief in vergelijking met een placebo
- Cabozantinib toegevoegd aan immuuntherapie met nivolumab en ipilimumab geeft betere ziekteprogressievrije tijd en ziektecontrole bij uitgezaaide onbehandelde nierkanker in vergelijking met placebo naast nivolumab en ipilimumab
- Immuuncheckpointremmers nivolumab + ipilimumab of pembrolizumab + axitinib geeft toch ziektecontrole en remissies in de klinische praktijk bij patiënten met gevorderde uitgezaaide nierkanker met een slechte prestatiestatus volgens ECOG PS ≥2
- Clostridium butyricum (CBM 588) een probioticum toegevoegd aan nivolumab plus ipilimumab verbeterd sterk de repons en progressievrije tijd voor patienten met uitgezaaide nierkanker
- Immuuntherapie met avelumab plus VEGF-remmer axitinib vermindert kans op recidief en meer ziektevrije overleving bij nierkankerpatienten (stadium III) na operatie
- Combinatiebehandelingen met vormen van immuuntherapie en anti-PD medicijnen geven veelbelovende resultaten bij (gevorderde) nierkanker. Hier de belangrijkste studies van afgelopen jaar
- Immuuntherapie met combinatiebehandeling van Nivolumab en cabozantinib als eerstelijnsbehandeling voor uitgezaaide nierkanker geeft veel betere resultaten dan stndaard behandeling sunitinib wat betreft progressievrije overleving en algehele overleving
- NLR meting - veranderende verhouding van neutrofielen tot lymfocyten - blijkt een uitstekende en eenvoudige manier om de werkzaamheid van immuuntherapie met anti-PD medicijnen tijdens behandelingsfase te controleren. copy 1
- Immuuntherapie met Atezolizumab plus Avestin - bevacizumab geeft betere progressievrije ziekte en overall overleving dan sunitinib bij patienten met gevorderde uitgezaaide nierkanker
- Avelumab plus Axitinib geeft veel betere progressievrije overleving (plus 5 maanden) dan sunitinib als eerstelijns behandeling bij nog niet behandelde uitgezaaide nierkanker.
- Pembrolizumab plus Axitinib geeft betere overleving op 1 jaar (plus 11 procent) en betere progressievrije ziekte dan met sunitinib voor nog niet behandelde uitgezaaide nierkanker
- Nivolumab (Obvio) alleen en samen met ipilimumab (Yervoy) geeft uitstekende resultaten bij gevorderde niercelkanker ook in vergelijking met sunitinib
- Nivolumab een immuuntherapeutisch anti PD medicijn geeft uitstekende resultaten bij vergevorderde nierkanker versus everolimus en krijgt van FDA goedkeuring voor gebruik als medicijn
- immuuntherapie met axitinib (Inlyta®) en pembrolizumab (Keytruda®) bij gevorderde nog onbehandelde nierkanker verdubbelt progressievrije ziekte (10 vs 20 maanden)
- Immuuntherapie met rocapuldencel-T (AGS-003), een vorm van dendritische celtherapie met individuele T-cel stimulatie geeft uitstekende resultaten bij nieuwe patienten met uitgezaaide nierkanker
- Immuuntherapie bij nierkanker, een overzicht
Plaats een reactie ...
Reageer op "Specificiteit van het menselijk leukocyten antigeen (HLA) blijkt voorspellende biomarker voor effectiviteit van immuuntherapie met anti-PD medicijnen - checkpointremmers bij patienten met gevorderde niercelkanker"