Cabozantinib in combinatie met Atezolizumab geeft alsnog uitstekende resultaten met zelfs 2 complete remissies bij patienten met vergevorderde uitgezaaide hormoon resistente prostaatkanker

Raadpleeg ook de lijst van niet-toxische ondersteuning bij prostaatkanker van arts-bioloog drs. Engelbert Valstar.

En als donateur kunt u ook korting krijgen bij verschillende bedrijven, waaronder bij Medpro voor o.a. prostasol een veelgebruikt natuurlijk middel bij prostaatkanker als alternatief voor hormoontherapie

6 februari 2024: update onderstaand artikel

Cabozantinib, een Tyrosine Kinase Remmer plus immuuntherapie met anti-PD medicijn Atezolizumab geeft ook in een tussenevaluatie na 1 jaar follow-up van de fase III CONTACT2 studie uitstekende resultaten in vergelijking met de controlegroep die abiraterone of enzalutamide kregen bij patiënten met vergevorderde uitgezaaide hormoonresistente prostaatkanker. En resultaten bevestigen de eerdere resultaten uit fase II studie bij kleinere groep van patiénten

De onderzoekers zagen dat patiënten in de Cabozantinib plus Atezolizumab groep (N = 253) een langere met CT en PET-scans gecontroleerde ziekte progressievrije overleving hadden vergeleken met de controlegroep (N = 254) die abiraterone of enzalutamide kregen (6,3 versus 4,2 maanden; risicoratio , 0,65; 95 procent betrouwbaarheidsinterval , 0,50 tot 0,84; P = 0,0007), inclusief in subgroepen met lever uitzaaiingen (6,0 versus 2,1 maanden; HR, 0,47; 95 procent BI, 0,30 tot 0,74) of eerdere behandeling met docetaxel voor uitgezaaide castratiegevoelige prostaatkanker (8,8 versus 4,1 maanden; HR, 0,55; 95 procent BI, 0,32 tot 0,96).
De Cabozantinib plus Atezolizumab groep gaf bij de deelnemende patiënten een betere ziektecontrole en objectieve respons bij patiënten met een follow-up van zes maanden of meer (respectievelijk 72,8 en 13,6 procent) vergeleken met de controlegroep die nieuwe behandeling met abiraterone of enzalutamide kregen (54,5 en 4,2 procent).
De Cabozantinib plus Atezolizumab groep ondervond meer tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s) dan de controlegroep (97 versus 87 procent).
Bijwerkingen van graad 3 en 4 kwamen voor bij 48 procent van de Cabozantinib plus Atezolizumab groep versus 23 procent van de controlegroep, waarbij de meest voorkomende hoge bloeddruk (7 procent), bloedarmoede (6 procent), diarree (4 procent) en vermoeidheid waren. 4 procent).
TEAE's leidden er vervolgens toe dat 16 procent van de patiënten in de C+A-groep de behandeling stopte, tegenover 15 procent van de controlegroep.

Zie studieprotocol van de fase III CONTACT2 studie en onderaan in het artikel staat het abstract van de studie

27 februari 2020: Bron Exelixis en ASCO GU 2020

Cabozantinib plus Atezolizumab geeft in een tussenevaluatie bijzonder goede resultaten bij kleine groep van patiënten met vergevorderde uitgezaaide hormoonresistente prostaatkanker. 32 procent van de 44 deelnemende patiënten bereikte een zogeheten objectieve respons met minimaal een gedeeltelijke remissie (PR). Met zelfs 2 complete remissies (CR). En een ziektecontrole (stabiele ziekte) van 80 procent.

Van de 12 patiënten met een objectieve respons en ten minste één prostaat-specifiek antigeen (PSA) meting voor de studie startte, had 67% een PSA-daling van ten minste 50%.

Deze hoopvolle en opmerkelijke resultaten komen uit een deelstudie van de grotere COSMIC-021 studie. Een fase 1b studie van cabozantinib (CABOMETYX®) in combinatie met atezolizumab (TECENTRIQ®) bij patiënten met lokaal gevorderde of uitgezaaide solide tumoren.

Het is opmerkelijk dat deze combinatie zuilke goede resultaten laat zien omdat eerdere studies weinig resultaten gaven wanneer cabozantinib of atezolizumab alleen werden gegeven bij uitgezaaide hormoonresistente prostaatkanker. Maar in combinatie dus veel betere resultaten. Aldus Dr. Neeraj Agarwal van het Huntsman Institute onder wiens leiding de studie wordt uitgevoerd.

“Gezien de slechte prognose voor mannen met uitgezaaide hormoonresistente prostaatkanker, met meetbare viscerale ziekte en / of extra-bekken lymfeklier uitzaaiingen die ziekteprogressie laten zien, zelfs na nieuwe vormen van hormoontherapie, zijn we blij om klinisch betekenisvolle efectiviteit te observeren met de combinatie van cabozantinib en atezolizumab." zegt Dr. Neeraj Agarwal.

“Deze gegevens suggereren een aanvaardbaar veiligheidsprofiel en een bemoedigende werkzaamheid voor deze combinatie die veelbelovend kan zijn voor deze patiënten met beperkte behandelingsopties, waardoor patiënten mogelijk meer tijd krijgen voordat ze een behandeling met chemotherapie nodig hebben. We kijken uit naar extra resultaten naarmate de studie verder gaat."

De mediane behandelingsduur in deze tussenevaluatie was 6,3 maanden (bereik 1 tot 18 maanden). Er zijn geen nieuwe veiligheidssignalen gezien in deze combinatie studie. De aan de behandeling gerelateerde graad 3/4 bijwerkingen (AE's) die voorkwamen bij ≥5% van de patiënten waren vermoeidheid (7%), diarree (7%) en hyponatriëmie (7%). 1 behandelingsgerelateerde graad 5 bijwerking van uitdroging werd gemeld bij een 90-jarige patiënt. Het stoppen van de studiebehandeling wegens bijwerkingen die geen verband hielden met ziekteprogressie was laag met 7%.

Het originele persbericht van de producent van cabozantinib is te lezen op hun website. Klik op de volgende link:

Exelixis Announces Encouraging Results for Cabozantinib in Combination With Atezolizumab in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer

CONTACT-2: Phase 3 study of cabozantinib (C) plus atezolizumab (A) vs second novel hormonal therapy (NHT) in patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC).

Authors

Neeraj Agarwal, Arun Azad, Joan Carles, Nobuaki Matsubara, Stephane Oudard, Fred Saad, Axel S. Merseburger, Andrey Soares, Bradley Alexander McGregor, Bogdan Zurawski, Scott A. North, Marinos Tsiatas, Igor Bondarenko, Margarita Sonia Alfie, Lena Evilevitch, Keerti Sharma, Prachi Nandoskar, Roberta Ferraldeschi, Fong Wang, Sumanta Kumar Pal

Organizations

Huntsman Cancer Institute at the University of Utah, Salt Lake City, UT, Peter MacCallum Cancer Centre; and Sir Peter MacCallum Department of Oncology, University of Melbourne, Melbourne, VIC, Australia, Vall d’Hebron University Hospital, Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona, Spain, Department of Medical Oncology, National Cancer Center Hospital East, Chiba, Japan, Department of Medical Oncology, Hôpital Européen Georges Pompidou, Institut du Cancer Paris CARPEM, AP-HP.Centre – Université Paris Cité, Paris, France, Centre Hospitalier de l’Université de Montréal, Montreal, QC, Canada, Department of Urology, Campus Lübeck, University Hospital Schleswig-Holstein, Lübeck, Germany, Centro Paulista de Oncologia, Hospital Israelita Albert Einstein and Latin American Cooperative Oncology Group (LACOG), São Paulo, Brazil, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA, Department of Outpatient Chemotherapy, Professor Franciszek Lukaszczyk Oncology Center, Bydgoszcz, Poland, Division of Medical Oncology, Cross Cancer Institute, University of Alberta, Edmonton, AB, Canada, Athens Medical Center, Kifissia-Athens, Greece, Department of Oncology and Medical Radiology, Dnipropetrovsk Medical Academy, Dnipro, Ukraine, Clinic Hospital, Buenos Aires, Argentina, Exelixis, Inc., Alameda, CA, Roche, Inc., Basel, Switzerland, Department of Medical Oncology & Therapeutics, City of Hope Comprehensive Cancer Center, Duarte, CA

Abstract Disclosures

Research Funding

Exelixis, Inc.

Background:Pts who have progressed on a prior NHT and have mCRPC with extrapelvic nodal or visceral metastasis have a poor prognosis with limited, broadly available treatment options beyond chemotherapy. C promotes an immune-permissive tumor environment and may enhance response to immune checkpoint inhibitors (ICIs).Methods:Pts randomized 1:1 to C+A (C [40 mg PO QD] + A [1200 mg IV Q3W]) or control (ctrl) (abiraterone [1000 mg PO QD] + prednisone [5 mg PO BID] or enzalutamide [160 mg PO QD]) were stratified by liver metastasis (yes/no), prior docetaxel for mCSPC (yes/no), and prior NHT for mCSPC/M0CRPC/mCRPC. Key eligibility criteria: mCRPC with disease progression on one prior NHT, measurable extrapelvic nodal or visceral disease, ECOG PS ≤1, ongoing androgen deprivation therapy. Docetaxel was allowed for mCSPC. Dual primary endpoints are radiographic PFS (rPFS) by blinded independent radiology committee (BIRC) per RECIST 1.1 in the first 400 randomized pts (PITT) and OS in all randomized pts (ITT). Secondary endpoint is ORR by RECIST 1.1 per BIRC.Results:At the data cutoff (Feb 28, 2023), 507 pts (ITT) were randomized to receive C+A (n=253) or ctrl (n=254). Baseline and clinical characteristics were balanced between C+A and ctrl arms: 25% and 26% had liver metastasis, 21% and 20% received docetaxel for mCSPC, and 72% and 74% received first NHT for mCRPC. Median follow-up was 12.0 mo for ITT and 14.3 mo for PITT populations. Median rPFS was significantly longer with C+A vs ctrl (6.3 vs 4.2 mo; HR 0.65, 95% CI 0.50-0.84; P=0.0007) including in subgroups with liver metastasis (6.0 vs 2.1 mo; HR 0.47 [95% CI 0.30- 0.74]) or prior docetaxel treatment for mCSPC (8.8 vs 4.1 mo; HR 0.55 [0.32-0.96]). ORR was higher in C+A vs ctrl in pts with follow-up ≥6 mo in ITT (13.6% [23/169] vs 4.2% [7/165]). Median DOR was 9.7 mo for C+A vs not reached for ctrl, and time to response was 2.3 vs 4.6 mo. DCR was 72.8% (123/169) vs 54.5% (90/165). OS data are immature. Treatment-emergent adverse events (TEAE) occurred in 97% in C+A vs 87% in ctrl (grade 3/4 events, 48% vs 23%). Grade 5 TEAEs occurred in 9% vs 12% and no grade 5 treatment-related AEs occurred in either arm. TEAEs led to the discontinuation of all treatment components in 16% in C+A and 15% in ctrl.Conclusions:C+A significantly improved rPFS vs second NHT in pts who had progressed on a prior NHT and have mCRPC with extrapelvic nodal or visceral disease, a population with high unmet medical need. These rPFS benefits were particularly notable in pts with liver metastasis and those who previously received docetaxel for mCSPC. Toxicities reported with each treatment arm were manageable. CONTACT-02 is the only phase 3 study of an ICI-based regimen to show a significant and clinically meaningful improvement in rPFS in prostate cancer with visceral metastasis. Follow-up for OS is ongoing. Clinical trial information: NCT04446117.

prostaatkanker, cabozantinib, atezolizumab, COSMIC-021 studie, complete remissie, gedeeltelijke remissie, overall overleving

Plaats een reactie ...

2 Reacties op "Cabozantinib in combinatie met Atezolizumab geeft alsnog uitstekende resultaten met zelfs 2 complete remissies bij patienten met vergevorderde uitgezaaide hormoon resistente prostaatkanker"

H.Stevens :
20/02/2024
Ik krijg momenteel Enzalutamide en elke 3 maanden injecties triptoreline[Pamorelin].

Is Cabozantinib in combinatie met Atezolizumab voor mij mij een optie, zodra deze niet meer werken?

Vr.groet

Comment
- Kees :
  20/02/2024
  Dat denk ik wel als ik het studieverslag erop nalees. Maar ik ben geen arts dus ik zou dat bij uw volgende bezoek aan de oncoloog gewoon vragen. Print het abstract uit en neem het mee.
  
  Mvgr. Kees Braam
  Webmaster
  
  Comment