1 november 2018: Lees ook dit artikel: 

https://kanker-actueel.nl/pemprolizumab-keytruda-immuuntherapie-met-anti-pd-geeft-betere-ziekte-progressievrije-tijd-en-betere-overall-overleving-dan-standaard-chemo-bij-gevorderde-mond-en-keelkanker.html

En dit artikel: 

https://kanker-actueel.nl/injecties_met_herpes_virus_bij_mond-en_keelkanker_voorkomt_recidief.html

9 juni 2016: Bron ASCO 2016

Ook bij recidief en gevorderde uitgezaaide mond- en keel kanker (hoofd- halstumoren)  geeft immuuntherapie met nivolumab zeer goede resultaten. De mediane overall overleving na 12 maanden verdubbelde van 17 naar 36 procent. In vergelijking met een standaard chemo. Ook de patienten die geen complete response kregen hadden wel een vermindering van tumoromvang en aantal. Ook verbeterde de kwaliteit van leven significant. De bijwerkingen bij nivolumab waren een derde van die bij chemo en minder ernstig.

Nivolumab werkingsmechanisme

Foto: Werkingsmechanisme van nivolumab uit studie met lymfklierkanker

De tussenresultaten zijn zo goed dat de gerandomiseerde studie met totaal 361 patienten is stopgezet en de patienten uit de controlegroep alsnog nivolumab krijgen. Kanttekening erbij is dat veel patienten die goed reageerden op nivolumab ook een human papillomavirus (HPV) besmetting hadden.

De studie is gepresenteerd op ASCO 2016 met deze aandachtspunten in de aankondiging:

  • Patients receiving nivolumab had a 12-month overall survival of 36%, compared with 17% in the standard chemotherapy arm.
  • Nivolumab treatment also doubled the number of patients whose tumors shrunk and the number whose disease had not progressed after 6 months of treatment.
  • Patients receiving nivolumab reported that their quality of life remained stable or improved throughout the study, whereas those in the chemotherapy group reported a decline.

Studie opzet en resultaten:

In deze studie werden 361 patiënten opgenomen met een recidief of uitgezaaide hoofd- en halstumoren met het type plaveiselcarcinoom. De patienten uit deze studie hadden niet goed gereageerd op chemo op platinumbasis en ontwikkelden al snel een recidief na de behandeling, Patienten dus met een slechte prognose", zegt Dr. Ferris, international co-chair at the Univeristy of Pittsburgh Medical Center Endowed Professor and Chief of the Division of Head and Neck Surgery and co-leader of the Cancer Immunology Program at UPCI.

De patiënten werden gerandomiseerd ingedeeld in een groep die nivolumab kreeg en een groep die standaard chemo kreeg. Doel was te kijken of er verschil zou zijn tussen de tijd dat zich progressie zou voordoen en overall overleving. En ook werd de kwaliteit van leven gemeten. 

Resultaten:

Op de 1-jaars meting hadden de patiënten uit de nivolumab groep voor alle gestelde doelen een beter resultaat bereikt dan de patienten uit de chemogroep. 36% van de patienten uit de nivolumab groep was nog in leven vergeleken met 17% uit de chemo groep.

Nivolumab verdubbelde ook het aantal patienten waarbij de tumor in omvang en aantal verminderde. Na 6 maanden waren er ook beduidend meer patiënten uit de nivolumabgroep die nog geen recidief hadden in vergelijking met de patiënten uit de chemogroep.

Patiënten uit de nivolumab meldden ook dat hun kwaliteit van leven stabiliseerde of verbeterde terwijl alle patiënten uit de chemogroep meldden dat hun kwaliteit van leven verminderde.

En zoals eerder gezegd de patienten die het meest profiteerden van nivolumab hadden ook het human papillomavirus (HPV). Dit is belangrijk omdat de laatste jaren het aantal hoofdtumoren en halstumoren met het HPV virus met 250 procent zijn gestegen. aldus Dr. Ferris.

Het volledige studierapportis nog niet voorhanden maar hieronder het abstract zoals dat op ASCO 2016 werd gepresenteerd: Further evaluations of nivolumab (nivo) versus investigator’s choice (IC) chemotherapy for recurrent or metastatic (R/M) squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN): CheckMate 141.

Wel is eerder al gepubliceerd uit de Checkmate studie:  waarvan bovenstaande een vervolg is.

Hier het nieuwe abstract zoals dat op ASCO 2016 werd gepresenteerd:

Nivolumab Immunotherapy Improves Survival, Quality of Life in Metastatic or Recurrent Head and Neck Cancer

Further evaluations of nivolumab (nivo) versus investigator’s choice (IC) chemotherapy for recurrent or metastatic (R/M) squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN): CheckMate 141.

Sub-category:
Advanced Disease

Category:
Head and Neck Cancer

Meeting:
2016 ASCO Annual Meeting

Abstract No:
6009

Citation:
J Clin Oncol 34, 2016 (suppl; abstr 6009)

Author(s): Robert L. Ferris, George R. Blumenschein, Jerome Fayette, Joel Guigay, A. Dimitrios Colevas, Lisa F. Licitra, Kevin J. Harrington, Stefan Kasper, Everett E. Vokes, Caroline Even, Francis P. Worden, Robert I. Haddad, Naomi Kiyota, Makoto Tahara, Manish Monga, Mark John Lynch, William J. Geese, Justin Kopit, James W Shaw, Maura L. Gillison; University of Pittsburgh Medical Center Cancer Center, Pittsburgh, PA; The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX; Centre Léon Bérard, Lyon, France; Centre Antoine-Lacassagne, Nice, France; Stanford Cancer Institute, Palo Alto, CA; IRCCS Istituto Nazionale Tumori, Milan, Italy; Royal Marsden NHS Foundation Trust, London, United Kingdom; University Hospital Essen, Essen, Germany; University of Chicago, Chicago, IL; Institut Gustave Roussy, Villejuif, France; University of Michigan, Ann Arbor, MI; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA; Kobe University Hospital, Kobe-City, Japan; National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Japan; Bristol-Myers Squibb, Princeton, NJ; The Ohio State University, Columbus, OH

Abstract Disclosures

Abstract:

Background: Patients (pts) with R/M SCCHN have poor prognosis, and median OS for pts with platinum-refractory disease is ≤6 mo. We investigated if nivo, a fully human IgG4 anti-PD-1 mAb improves OS in pts with platinum-refractory R/M SCCHN compared to IC.

Methods: Pts aged ≥18 yr with R/M SCCHN and ECOG PS 0–1 were randomized 2:1 to nivo 3 mg/kg q2w (until PD or toxicity) or single-agent IC (MTX, docetaxel, or cetuximab). The primary endpoint was OS; top line data were presented at AACR. Secondary endpoints included ORR and PFS (RECIST 1.1). Here we report additional endpoints: quality of life (QoL) assessments, correlative biomarkers, and safety. OS, PFS, and ORR were compared between treatment arms, by PD-L1 expression (≥1%, 5%, and 10%) and HPV (p16 IHC) status. Cellular and serum biomarkers are being evaluated. Pts aged ≥18 yr with R/M SCCHN and ECOG PS 0–1 were randomized 2:1 to nivo 3 mg/kg q2w (until PD or toxicity) or single-agent IC (MTX, docetaxel, or cetuximab). The primary endpoint was OS; top line data were presented at AACR. Secondary endpoints included ORR and PFS (RECIST 1.1). Here we report additional endpoints: quality of life (QoL) assessments, correlative biomarkers, and safety. OS, PFS, and ORR were compared between treatment arms, by PD-L1 expression (≥1%, 5%, and 10%) and HPV (p16 IHC) status. Cellular and serum biomarkers are being evaluated.

Results: 361 pts were randomized, 240 to nivo and 121 to IC. A 30% reduction in risk of death was observed for nivo-treated pts with a median OS of 7.5 mo (95% CI: 5.5–9.1) for nivo and 5.1 mo (95% CI: 4.0–6.0) for IC. Among pts with PD-L1 ≥1% expression, median OS for nivo vs IC was 8.7 vs 4.6 mo in pts ≥1%, 8.8 vs 4.6 mo for ≥5%, and 8.7 vs 5.2 mo for ≥10%. Overall hazard ratio (HR) for OS of 0.70 (97.73% CI: 0.51–0.96) was consistently better for PD-L1 expression ≥1%: 0.56 (95% CI: 0.37–0.84), for ≥5%: 0.50 (95% CI: 0.30–0.83), and for ≥10%: 0.56 (95% CI: 0.31–0.99). Median PFS for nivo vs IC was 2.1 vs 2.0 mo (HR 0.64; 95% CI: 0.44–0.93) for PD-L1 ≥1%, 3.2 vs 2.0 mo (HR 0.53; 0.33–0.84) for ≥5%, and 2.1 vs 2.1 mo (HR 0.53; 0.31–0.88) for ≥10%. ORR for nivo with PD-L1 ≥1%, ≥5%, and ≥10% was 18.2%, 25.9%, and 32.6%, respectively, compared to 3.3%, 2.3%, and 2.9% for IC. Any grade treatment-related AEs (TRAEs) occurred in 59.3% and 77.5% of pts on nivo or IC, respectively. Grade 3/4 TRAEs occurred in 13.6% and 35.1% of pts. QoL and correlative biomarker data will be presented.

Conclusions: Nivo demonstrated significant OS benefit compared to IC. OS and ORR improvement was greater with PD-L1 expression ≥1%. Nivo had a lower incidence of TRAEs compared to IC. Nivo is the first immune checkpoint inhibitor to demonstrate improved OS in a randomized controlled trial in R/M SCCHN. Clinical trial information: NCT02105636


Plaats een reactie ...

Reageer op "Immuuntherapie met Nivolumab - anti PD medicijn verdubbelt overall overleving 17 vs 36 procent en geeft veel betere kwaliteit van leven bij recidief of uitgezaaide hoofd- en halstumoren."


Gerelateerde artikelen
 

Gerelateerde artikelen

Immuuntherapie met sintilimab >> Avelumab + cetuximab + radiotherapie >> Immuuntherapie met Nivolumab >> Immuuntherapie met pembrolizumab >> Immuuntherapie met anti-PD >> Pemprolizumab (Keytruda) - >> Immuuntherapie met Nivolumab >> Virussen: Injecties met een >> Immuuntherapie met interleukine >> Interleukin 2 injecties lokaal >>