Immuuntherapie met Tislelizumab gecombineerd met Nab-Paclitaxel voor niet-spierinvasief urnieleider - blaaskanker met hoog risico geeft bijzonder goede resultaten

23 oktober 2023: lees ook dit artikel: https://kanker-actueel.nl/nivolumab-plus-gemcitabine-en-cisplatine-verbetert-overall-overleving-van-patienten-met-blaaskanker-blijkt-uit-de-checkmate-901-studie.html

2 juli 2022: Bron: ASCO 2022

Immuuntherapie met een anti-PD medicijn Tislelizumab gecombineerd met Nab-Paclitaxel voor niet-spierinvasieve urineleiderkanker -(blaaskanker) met hoog risico op een recidief (omdat bij veel deelnemende patiënten resttumorcellen waren achtergebleven) geeft uitstekende resultaten waarbij maar liefst 78 procent geen nieuwe cystectomie = blaasverwijdering nodig had. Ook bereikten 22 van de 42 patiënten een complete remissie. Dat blijkt uit een studiepresentatie van Chinese onderzoekers tijdens ASCO 2022.
Het bijzondere aan deze studie is dat de Chinesen op een wat andere manier omgaan met urineleiderkanker en bv van patiënten niet werd gevraagd om resistent te zijn tegen Bacillus Calmette Guèrin (BCG).

Dr. Sonpavde pikte deze studie eruit en geeft het volgende commentaar in deze video:

Dit is een studie waarin werd gekeken naar nab-paclitaxel plus tislelizumab, een PD-1-remmer, beide intraveneus toegediend voor niet-spierinvasieve blaaskanker.

Studie Achtergrond
Dit is een onderzoek uit China. Wat ze deden was iets anders dan wat er in de VS is gedaan. In de VS waren de niet-gerandomiseerde fase II-onderzoeken gericht op de niet-reagerende BCG-populatie. Dit is waar pembrolizumab is goedgekeurd. En zoals we ook op ASCO 2022 zagen, was er een ander regime van herhaling van BCG plus intravesicale N-803, wat een IL-15-agonist is, dat veelbelovend leek.
Deze regimes in de VS worden bekeken, meer specifiek in de BCG niet-reagerende populatie, vooral met deze nieuwe regimes. Natuurlijk zijn sommige van deze regimes afgestemd op de eerstelijnsinstelling. Maar in die setting worden er meer gerandomiseerde onderzoeken gedaan.

Studie ontwerp
Nu, deze studie die ik hier bespreek, was een ietwat gemengde groep patiënten met een hoog risico, niet-spier onzichtbare blaaskanker, maar BCG-ongevoeligheid was niet vereist. Het andere unieke was dat de tumor niet volledig moest worden verwijderd, d.w.z. er was nog een grove tumor in de blaas, wat niet de norm is in de onderzoeken die we hier doen waarbij maximale transurethrale resectie wordt uitgevoerd voordat de patiënten worden ingeschreven voor studies.

Studieresultaten
Volgens de resultaten van dit onderzoek was dit een fase II-onderzoek, van bescheiden omvang. Tweeënveertig patiënten hadden de drie tot vier cycli van de combinatie van intraveneus nab-paclitaxel en tislelizumab gekregen. Van de 42 patiënten bereikten 22 patiënten volledige remissie. Dat is een percentage van 55% volledige remissie. De onderzoekers rapporteerden ook dat 33 van de 42 patiënten, dat is 78,6%, cystectomievrij bleven, wat natuurlijk een van de doelen van therapie voor niet-spierinvasieve blaaskanker is om cystectomie te voorkomen. Ze deden ook enkele biomarkers. In het bijzonder was PDL-1-expressie niet geassocieerd met volledige remissie. De homologe recombinatiereparatieveranderingen (bepaalde biomarkers) waren geassocieerd met een volledige remissie. Er is dus enige interesse in deze biomarkers op basis van deze gegevens.

Kernpunten:

Deze studie is een kleine niet-gerandomiseerde studie die bestaat uit een heterogene groep patiënten die niet per se goed op BCG reageerden. En ze hadden een mix van kanker in situ en/of papillaire ziekte. Maar ik denk dat het percentage volledige remissie van 55%, hoewel indrukwekkend, verdere validatie nodig heeft en verder moet worden onderzocht, vooral in een gerandomiseerde studie. Dus bij afwezigheid van randomisatie is het een beetje moeilijk om deze veelbelovende resultaten van deze niet-gerandomiseerde fase II-studie te interpreteren, waarbij wordt gekeken naar de intraveneuze dubbele systemische combinatie van nab-paclitaxel plus tislelizumab.

Het abstract van dit studierapport is deze waar je ook een video van de presentatie kunt bekijken:

TRUCE-02: An open label, single-arm, phase II study of tislelizumab combined with nab-paclitaxel for high-risk non-muscle-invasive urothelial bladder carcinoma.

Authors

HaiTao Wang, Hailong Hu, Yuanjie Niu, Dawei Tian, Chong Shen, La Da, Zhouliang Wu, Gangjian Zhao, Diansheng Zhou, Yiduo Bai, Houyuan Chen

Organizations

Tianjin Medical University, Tianjin, China, Tianjin Medical University Second Hospital, Tianjin, China, The second hospital of Tianjin Medical University, Tianjin, China, Tianjin Medical University Second Hospital, Tianjinshi, China, The Second Hospital of Tianjin Medical University, Tianjin, China

Abstract Disclosures

Research Funding

Other Government Agency

Other Foundation

Background:

Pts with multiple or tumors with large invasion areas which are un-completely-resectable through TURBT would be recommended radical cystectomy in the clinical treatment. The KEYNOTE-057 study has illuminated the efficiency of immune checkpoint inhibitors monotherapy in HR-NMIBC pts, with acceptable adverse events (AEs). However, the role of PD-1/PD-L1 inhibitor in combination with chemotherapy in NMIBC pts remains unclear. We report preliminary treatment efficiency, safety data, and exploratory work of TRUCE-02 trial.

Methods:

TRUCE-02 is a phase II study for NMIBC pts with uncompletely resectable tumour by TURBT. The primary endpoint was complete response(absence of non-muscle-invasive bladder cancer or progressive disease). Pts that meet the criteria would receive tislelizumab 200mg on days 1 plus paclitaxel 200mg on days 2 every 3 weeks (Q3W) x 3 or 4 cycles followed by a comprehensive assessment including pathology, urine cytology, and imageology. Meanwhile, biomarker analyses included programmed death-ligand 1 (PD-L1) expression using the combined positive score (CPS; Dako 22C3 pharmDx assay) and whole transcriptome RNA sequencing of the tumor.

Results:

Between July 2020 and January 2022, 54 pts were enrolled. 42 pts have completed whole 3 or 4 treatment cycles and reached the primary endpoint. 23 pts achieved CR condition (56%, 95%CI, 43.6% and 74.4%). ORR of 60% (N=25/42, 95%CI, 45.2% and 74.8%). As a secondary endpoint, 33 pts remain cystectomy-free condition (78.6%, 95%CI, 66.2% and 91%). Grade 3-4 AEs were lower than 2%. Urine cytology showed its diagnostic efficiency of 68.42% (95%CI, 61.3% and 75.6%), urine FISH showed a diagnostic efficiency of 45.71% (95%CI, 37.7% and 53.4%) before pathological assessment. As for PD-L1 expression, 47.3% (N = 9/19) of response pts (CR+PR) showed positive, 50% (N = 5/10) of un-response pts (PD+SD) showed positive. We also found out through sequencing results that AR, TCF7L2 might be underlying markers that predict adverse outcomes for pts in this crew. HRR mutation may predict a positive prognosis and mutations in NMIBC which might predict the prognosis of this treatment plan.

Conclusions:

Tislelizumab with nab-paclitaxel represents a novel treatment option with a satisfactory benefit in treating NMIBC. PD-L1 expression has no obvious correlation with the efficiency of this treatment plan. WGS result also showed that there are mutation markers that may predict whether pts would benefit from this treatment plan. Clinical trial information: NCT04730232.