30 januari 2018: zie ook dit artikel: 

https://kanker-actueel.nl/opereren-met-fluorescerende-stof-sgm-101-gercith-op-cea-marker-geeft-uitstekende-resultaten-bij-darmkanker-met-uitzaaiingen-in-buikvlies-en-wordt-inmiddels-in-4-nederlandse-ziekenhuizen-toegepast.html

10 december 2011: onder borstkanker - operaties is een nieuwe studie toegevoegd over de Marginprobe, een apparaatje dat via radiogolven tijdens een operatie meet of de snijvlakken schoon zijn. Vergelijkbaar dus met onderstaande informatie maar op een andere manier uitgevoerd. 

29 november 2011: onderaan artikel heb ik het abstract toegevoegd van meest recente fase II studie met radachlorin bij een PDT behandeling. De auteurs, waaronder  Andrei V. Reshetnickov, dezelfde persoon waar wij contact mee hadden als uit 2003, zeggen dat er fase III studies in Europa zullen worden opgezet. Zie voor studieabstract en link naar  volledige studierapport onderaan dit artikel.

27 november 2011: Bron: De Volkskrant en Science Translational Medicine

Bijna tien geleden,vanaf zeg 2002,  hebben we veel informatie gegeven over radachlorin een stofje dat gebruikt kon worden bij PDT - Foto Dynamische Therapie. Ik heb toen ook artsen in Nederland hierbij proberen te betrekken, maar zonder resultaat. Ook heb ik Karen, een Nederlandse vrouw met ver uitgezaaide borstkanker, gevolgd tot aan haar sterven. Ik heb nog beelden van hoe bij Karen in Duitsland bij Dr. Wöppel radachlorin werd ingespoten en tumorcellen oplichten op een beeldschermpje, simpel door een laserpen er op te richten. De documentaire die ik van haar heb gemaakt (voor 90% was die klaar) wilde niemand van de omroepen uitzenden omdat de beelden te heftig zouden zijn. Ik vind dat nog steeds jammer omdat ondanks alle oplichting en fraude die door de betrokken menaen die dachten rijk of nog rijker te worden van de radachlorin, de werking van radachlorin en de bijbehorende aanpak met PDT goed onderbouwd was.

En nu komt dan de Volkskrant met het opzienbarende nieuws dat oncoloog chirurg Dr. Van Dam werkzaam in het Academisch Ziekenhuis Groningen een manier heeft gevonden om kankercellen op te sporen via fluorescerende kleurstoffen. Als ik het zo lees is het principe precies hetzelfde en het zou me niet verwonderen als de gebruikte kleurstof eigenlijk hetzelfde is qua werkzaamheid als de radachlorin. Hier een stukje uit een groter artikel uit de Volkskrant dat u kunt lezen als u hier klikt. Daaronder het abstract uit Science Translationall Medicine met verwijzing naar volledige studierapport.

Kankercellen opsporen met fluorescerende kleurstoffen

ELLEN DE VISSER − 26/11/11, 00:00

Door kankelcellen op te laten lichten, kunnen chirurgen bij het verwijderen van een tumor nauwkeuriger te werk gaan.

Licht blijkt een beloftevol nieuw middel bij de opsporing van kanker. Fluorescerende kleurstoffen kunnen kankercellen laten oplichten zodat chirurgen tijdens een operatie nauwgezet het tumorweefsel kunnen wegsnijden. Nederlandse ziekenhuizen doen onderzoek naar het effect van de lichttechniek bij een aantal vormen van kanker. De verwachting is dat daardoor minder bestralingen en heroperaties nodig zijn.

Om tumorcellen lichtgevend te maken, krijgen patiënten een paar uur voorafgaand aan de operatie een infuus met een speciale contrastvloeistof, verduidelijkt de Groningse chirurg-oncoloog Go van Dam. Dankzij een lichtgevoelige camera die vlak boven het te opereren gebied hangt en is aangesloten op een scherm, kan hij minutieus te werk gaan.

Deze week beschrijven Japanse en Amerikaanse onderzoekers in Science Translational Medicine  een techniek die het artsen mogelijk nog makkelijker kan maken. Ze ontwikkelden een lichtgevende groene spray die razendsnel een chemische reactie aangaat met tumorcellen. In celkweken en bij muizen werkt het uitstekend en dus ligt de wegnaar de operatiekamer open: de chirurg kan de spray in het gebied met kankercellen spuiten, die al een paar minuten later duidelijk zichtbaar worden.

Van Dam denkt dat de spray een meerwaarde kan hebben bij oppervlakkige tumoren, bij slokdarmkanker bijvoorbeeld of bij melanomen, de agressieve vorm van huidkanker. Maar bij veel vormen van kanker kan de kleurspray nooit alle uithoeken bereiken waar tumorcellen zich mogelijk nestelen, laat staan de lymfeklieren die kunnen zijn aangetast, zegt hij.
.............
Nog een citaat uit dit artikel:
Van Dam: 'Soms was ik een dag aan het opereren, lag de patiënt daarna twee weken op de intensive care en kwam de patholoog na tien dagen naar me toe met de mededeling dat de snijvlakken niet schoon waren. Er was dus tumorweefsel blijven zitten.' Bij het verwijderen van borsttumoren kan het omgekeerde voorkomen, weet hij: dan wordt voor de veiligheid eigenlijk te veel borstweefsel weggehaald, waardoor een borstsparende ingreep onmogelijk wordt.

Samen met Amerikaanse wetenschappers ontwikkelde hij een fluorescerende kleurstof die zich kan binden aan folaat, een bouwstof van foliumzuur. Kankercellen hebben voor de celdeling zeer veel foliumzuur nodig, legt hij uit. Ze ontwikkelen er zelfs een speciale receptor voor. Het folaat hecht zich daaraan en wordt de cel ingetrokken. Als aan dat folaat een kleurstof zit, ontstaat in de kankercel een ophoping van lichtgevend materiaal. Dezelfde truc kan worden uitgehaald met kunstmatige antilichamen, eiwitten die zich binden aan bepaalde typen kanker.

Lees het volledige artikel door hier te klikken

Rapid Cancer Detection by Topically Spraying a γ-Glutamyltranspeptidase–Activated Fluorescent Probe

Source: Science Translational Medicine.
Sci Transl Med 23 November 2011:
Vol. 3, Issue 110, p. 110ra119
Sci. Transl. Med. DOI: 10.1126/scitranslmed.3002823
  • Research Article

Cancer Imaging

Rapid Cancer Detection by Topically Spraying a γ-Glutamyltranspeptidase–Activated Fluorescent Probe

  1. Yasuteru Urano1,2,*,
  2. Masayo Sakabe3,
  3. Nobuyuki Kosaka4,
  4. Mikako Ogawa4,
  5. Makoto Mitsunaga4,
  6. Daisuke Asanuma1,
  7. Mako Kamiya1,
  8. Matthew R. Young5,
  9. Tetsuo Nagano3,
  10. Peter L. Choyke4 and
  11. Hisataka Kobayashi4,*

+ Author Affiliations

  1. 1Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo 113-0033, Japan.
  2. 2Basic Research Program, Japan Science and Technology Agency, Tokyo 102-0075, Japan.
  3. 3Graduate School of Pharmaceutical Science, The University of Tokyo, Tokyo 113-0033, Japan.
  4. 4Molecular Imaging Program, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA.
  5. 5Laboratory of Cancer Prevention, Center for Cancer Research, National Cancer Institute–Frederick, National Institutes of Health, Frederick, MD 21702, USA.
  1. *To whom correspondence should be addressed. E-mail: kobayash@mail.nih.gov (H.K.); uranokun@m.u-tokyo.ac.jp (Y.U.)

Abstract

The ability of the unaided human eye to detect small cancer foci or accurate borders between cancer and normal tissue during surgery or endoscopy is limited. Fluorescent probes are useful for enhancing visualization of small tumors but are typically limited by either high background signal or the requirement for administration hours to days before use. We synthesized a rapidly activatable, cancer-selective fluorescence imaging probe, γ-glutamyl hydroxymethyl rhodamine green (gGlu-HMRG), with intramolecular spirocyclic caging for complete quenching. Activation occurs by rapid one-step cleavage of glutamate with γ-glutamyltranspeptidase (GGT), which is not expressed in normal tissue, but is overexpressed on the cell membrane of various cancer cells, thus leading to complete uncaging and dequenching of the fluorescence probe. In vitro activation of gGlu-HMRG was evident in 11 human ovarian cancer cell lines tested. In vivo in mouse models of disseminated human peritoneal ovarian cancer, activation of gGlu-HMRG occurred within 1 min of topically spraying the tumor, creating high signal contrast between the tumor and the background. The gGlu-HMRG probe is practical for clinical application during surgical or endoscopic procedures because of its rapid and strong activation upon contact with GGT on the surface of cancer cells.

Citation: Y. Urano, M. Sakabe, N. Kosaka, M. Ogawa, M. Mitsunaga, D. Asanuma, M. Kamiya, M. R. Young, T. Nagano, P. L. Choyke, H. Kobayashi, Rapid Cancer Detection by Topically Spraying a γ-Glutamyltranspeptidase–Activated Fluorescent Probe. Sci. Transl. Med. 3, 110ra119 (2011).

Safety study showed no side effects and a good tolerability of “Radachlorin”® by patients who got a PDT treatment

Photosensitizer Radachlorin®: Skin cancer PDT phase II clinical trials

     
  • Elena V. Kochneva

      Affiliations

    • Municipal Healthcare Facility “Chelyabinsk Municipal Clinical Hospital No. 1”, 16 Vorovskogo Street, Chelyabinsk 454048 Russia
    • Tel.: +7 3512 34 62 34.
  • ,
  • Elena V. Filonenko

      Affiliations

    • P.A.Gertsen Moscow Research Oncological Institute, 3 Vtoroy Botkinskii Proyezd, Moscow 125284, Russia
    • Tel.: +7 495 945 88 07.
  • ,
  • Elena G. Vakulovskaya

      Affiliations

    • Russian Academy of Medical Sciences N.N.Blokhin Cancer Research Center, 24 Kashirskoye Shosse, Moscow 115478, Russia
    • Tel.: +7 495 111 82 38.
  • ,
  • Elena G. Scherbakova

      Affiliations

    • RADA-PHARMA Ltd., 35, Perovskiy proezd, Moscow 111024, Russia
  • ,
  • Oleg V. Seliverstov

      Affiliations

    • Municipal Healthcare Facility “Chelyabinsk Municipal Clinical Hospital No. 1”, 16 Vorovskogo Street, Chelyabinsk 454048 Russia
  • ,
  • Nikolay A. Markichev

      Affiliations

    • Russian Healthcare Ministry State Scientific Laser Medicine Centre, 40 Studencheskaya str., Moscow 121165, Russia
    • Tel.: +7 495 146 85 64.
  • ,
  • Andrei V. Reshetnickov, PhD

      Affiliations

    • RADA-PHARMA Ltd., 35, Perovskiy proezd, Moscow 111024, Russia
    • RADA-PHARMA International B.V. 82, Westeinde, Noordwijkerhout 2211XR, The Netherlands
    • Tel.: +31 71 364 20 30.
    • Corresponding Author InformationCorresponding author at: app. 313, house 1, Chicherina str., Chelyabinsk 454100, Russia. Tel.: +7 925 509 40 31; fax: +7 495 600 07 52.

published online 16 August 2010.

Summary 

“Radachlorin”®, also known in the EU as Bremachlorin, a composition of 3 chlorophyll a derivatives in an aqueous solution, was introduced into the Russian Pharmacopoeia. Its GMP (Good Manufacturing Practice) facility based manufacturing method was patented. Laboratory experiments and clinical phase I were performed.

Protocols were designed for PDT of basal cell carcinoma of the skin to result in GCP (Good Clinical Practice)-conformed randomized phase II clinical studies. “Radachlorin”® solution for intravenous infusions 0.35% 10mL in the doses of 0.5–0.6 and 1.0–1.2mg/kg and a gel for topical application 0.1% 25g in the dose of 0.1g/cm2 were photoactivated by 2.5W 662nm semiconductor laser “LAKHTA-MILON®” (St. Petersburg, Russia) in light doses of 200, 300 (solution), 400, 600, 800 (gel) J/cm2.

Safety study showed no side effects and a good tolerability of “Radachlorin”® by patients. There was no normal skin/subdermal tissue damage after both laser and sun light exposure. The main part (98%) of the drug was excreted or metabolized in the first 48h. Drug administration at a dose of 1.0–1.2mg/kg and irradiation at 3h with 662±3nm light at a dose of 300J/cm2 (solution) and 4 PDT sessions at an interval of 1 week with 3h gel exposure, followed by 400J/cm2 light exposure (gel) were found to be the optimal treatment regimes.

Having successfully passed clinical trials, “Radachlorin”® achieved marketing authorization in Russia in 2009 and a conditional approval in South Korea in 2008. It is a candidate for phase III clinical trials in the EC and may be commercialized as a prospective second-generation photosensitizer.

For full studyreport click here


Plaats een reactie ...

Reageer op "Kankercellen doen oplichten met fluorescerende kleurstoffen helpt oncologische chirurgen bij opereren om zo de snijvlakken schoon te krijgen"


Gerelateerde artikelen
 

Gerelateerde artikelen

Studiepublicaties van bewezen >> Opereren met fluorescerende >> Kankercellen doen oplichten >> Beste borstkankeroperatie >> CME - complete mesocolic excision >> Laser behandeling met 1318-nm >> Operatie van kanker: Hogere >> Operaties bij kankerpatienten >> Operatie van kanker in bepaalde >>