13 november 2023: zie ook dit artikel: https://kanker-actueel.nl/theranostiek-succesvol-bij-prostaatkanker-en-schildklierkanker-lijkt-ook-interessante-behandeling-voor-borstkanker-te-kunnen-zijn-aldus-prof-dr-dalm-uit-erasmus-mc.html

9 november 2023: Bron ESMO 2023

177Lu-PSMA-617 geeft bij patiënten met uitgezaaide castratieresistente prostaatkankerpatiënten die wisselden van behandeling bij oplopende PSA-waarden en nog geen chemotherapie hadden gehad een verdubbeling van de ziekteprogressievrije tijd en snellere en langduriger daling van de PSA-waarden. Dat blijkt uit de PSMAfore fase III studieeen gerandomiseerde studie bij totaal 450 prostaatkankerpatienten. 225 patiënten kregen bij oplopende PSA-waarden een PSMA Pet / CT scan met lutetium-177 en 225 patiënten veranderden hun standaard hormoontherapie naar of abiraterone of enzalutamide

De objectieve responspercentages bij patiënten met alleen weke delen ziekte waren 50,7% voor 177Lu-PSMA-617  en 14,9% voor de overschakeling naar abiraterone of enzalutamide, met een corresponderende mediane responsduur van respectievelijk 13,6 maanden en 10,1 maanden.

177Lu-PSMA-617  verbeterde de mediane tijd tot verslechtering van de functionele beoordeling van de kankertherapie-prostaattotaalscore (7,46 maanden versus 4,27 maanden; HR 0,59).
De incidentie van bijwerkingen van graad ≥3, ernstige bijwerkingen en bijwerkingen die tot stopzetting van de behandeling leidden, waren respectievelijk 34%, 20% en 5,7% met 177Lu-PSMA-617 , en respectievelijk 43%, 28% en 5,2%. , met overschakeling naar abiraterone of enzalutamide.

James_LBA13
Figure. The PSMAfore trial met its primary endpoint, with a significant improvement in rPFS with 177Lu-PSMA-617 compared with ARPI change in mCRPC (ESMO Congress 2023, LBA13)

De komst van de zogeheten Ga-PSMA-11 PET-scanning in de opsporing van uitzaaiingen van prostaatkanker bij mannen met oplopende PSA waarden heeft de praktijk van de aanpak van prostaatkanker de afgelopen jaren veranderd. En hoewel de overall overleving niet statistisch significant verbet3erde blijkt bij oplopnde PSA-waarden 177Lu-PSMA-617 de beste optie voor deze groep van prostaatkankerpatienten. 

Een eerdere Australische studie bevestigde al eerder in principe de nutteloosheid van het gebruik van een traditionele CT-scan en/of botscan bij uitgezaaide prostaatkanker nadat de PSA na een operatie - prostatectomie is gestegen. Zelfs bij zeer lage niveaus van PSA na de operatie, blijkt via PSMA PET-scanning alle uitzaaiingen in lymfklier, botten en viscerale tumoren te ontdekken.

Een PSMA Pet / CT scan met lutetium-177 wat ook vaak wordt gebruikt is tegelijk een behandeling omdat er gericht "bestraald" wordt op een zogeheten PSMA ligand, een eiwit dat gevoelig blijkt voor de radionuclide Gallium 68, een stofje dat gebruikt wordt in de PSMA pet / CT scan en tegelijk met de diagnose (de tumorcellen lichten op) de tumorcellen ook vernietigt.

Het abstract van de studie is gepresenteerd op ESMO 2023:

177Lu-PSMA-617 improves rPFS in taxane-naïve metastatic castration-resistant prostate cancer

However, lack of OS benefit limits the clinical impact of the findings from the PSMAfore trial 

According to results presented in a Presidential Session at the ESMO Congress 2023 (Madrid, 20–24 October), the PSMAfore trial met its primary endpoint, demonstrating an improvement in radiographic progression-free survival (rPFS) with the prostate-specific membrane antigen (PSMA)-targeted radioligand 177Lu-PSMA-617 compared with androgen receptor pathway inhibitor (ARPI) switch in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) progressing on prior ARPI therapy (LBA13).

The trial involved 468 patients with taxane-naïve mCRPC and at least one PSMA-positive lesion. At a median follow-up of 7.3 months, the primary analysis demonstrated a 59% reduction in the risk of radiographic progression with 177Lu-PSMA-617 versus ARPI change (abiraterone/enzalutamide) (hazard ratio 0.41; 95% confidence interval 0.29–0.56; p<0.0001). This was confirmed by a second interim analysis at a median follow-up of 15.9 months, which reported median rPFS for 177Lu-PSMA-617 and ARPI switch of 12.02 months and 5.59 months, respectively (HR 0.43; 95% CI 0.33–0.54; p<0.0001).

James_LBA13

Figure. The PSMAfore trial met its primary endpoint, with a significant improvement in rPFS with 177Lu-PSMA-617 compared with ARPI change in mCRPC (ESMO Congress 2023, LBA13)

Patients randomised to sequential ARPI could cross over to 177Lu-PSMA-617 following centrally reviewed radiographic disease progression. At the second interim analysis, 84.2% of the 146 patients with radiographic disease progression on ARPI had crossed over to 177Lu-PSMA-617.

“The results from the PSMAfore trial are interesting, but their impact on clinical practice will be limited without confirmation of an overall survival (OS) benefit,” suggests Prof. Nicholas James from the Institute of Cancer Research and Royal Marsden Hospital, London, UK, commenting on the results. In the trial, a trend for an OS benefit of 177Lu-PSMA-617 over ARPI switch was observed when data were analysed according to the pre-specified crossover adjusted analysis, but not when the analysis was unadjusted. Objective response rates in patients with soft tissue only disease were 50.7% for 177Lu-PSMA-617 and 14.9% for ARPI switch, with corresponding median durations of responses of 13.6 months and 10.1 months, respectively. 177Lu-PSMA-617 was associated with an increase in the median time to worsening Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate total score (7.46 months versus 4.27 months; HR 0.59). The incidence of grade ≥3 adverse events (AEs), serious AEs and AEs leading to treatment discontinuation were 34%, 20% and 5.7%, respectively, with 177Lu-PSMA-617, and 43%, 28% and 5.2%, respectively, with ARPI switch.

“We also need to consider cost and the possibility that treatment in the comparator arm was suboptimal. Switching from one ARPI to an alternative is known to be a strategy with limited efficacy compared to switching to chemotherapy (N Engl J Med. 2019;381:2506–2518), although considerations around a patient’s fitness for chemotherapy needs to be taken into account. If a patient is fit for chemotherapy, this trial is essentially comparing radio-isotope therapy followed by chemotherapy with the reverse sequence, so it is hard to see much gain from earlier scheduling. If a patient is not fit for chemotherapy, the results may be of greater interest given the reported side-effect profile in this study as well as pre-existing data,” continues James. Earlier this year, 177Lu-PSMA-617 was included in an update of ESMO guidelines for the treatment of metastatic relapsed prostate cancer pre-treated with a novel ARPI and taxanes, based on the results of the phase III VISION trial (Ann Oncol. 2023;34:557–563). “177Lu-PSMA-617 is an attractive agent with a good toxicity profile in this setting. Its use upfront early in the course of the prostate cancer, when PSMA-negative lesions are rare, may be more encouraging and it will be interesting to see the results from the ongoing phase III PSMAddition trial (NCT04720157) and the imminent STAMPEDE2 trial (Clin Oncol (R Coll Radiol). 2023;35:e628–e635) in this setting,” he concludes.

Abstract discussed:

Sartor O, et al. Phase 3 trial of Lu-PSMA-617 in taxane-naive patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore). ESMO Congress 2023, LBA13

Presidential Symposium 3, 23.10.2023, h. 16:30 – 18:15, Madrid Auditorium – Hall 6


Plaats een reactie ...

Reageer op "lutetium-177 PSMA-617 gerichte bestralingsbehandeling geeft verdubbeling van ziekteprogressievrije tijd in vergelijking met abiraterone of enzalutamide bij patienten met uitgezaaide hormoonresistente prostaatkanker die nog geen chemo hadden gehad"


Gerelateerde artikelen
 

Gerelateerde artikelen

177Lu-PSMA-617 geeft betere >> lutetium-177 PSMA-617 gerichte >> lutetium-177 PSMA-617 gerichte >> PSMA - Prostate Specific Membrane >> PSMA gerichte PET scan bij >>