zie ook dit artikel: https://kanker-actueel.nl/s-1-plus-oxaliplatine-samen-met-pembrolizumab-geeft-hoopvolle-resultaten-bij-patienten-met-gevorderde-maag-darmkanker-met-72-procent-objectieve-respons.html
15 januari 2024: Bron: Publication: Journal of Clinical Oncology Volume 39, Number 9
Uit de resultaten van de fase III studie JAVELIN Gastric 100 bij patiënten met inoperabele maagkanker en tumoren in de overgang van maag en slokdarm (bovenste gedeelte darmkanaal) met type human epidermal growth factor receptor 2–negatief, blijkt dat onderhoudsbehandeling met immuuntherapie met anti-PD medicijn Avelumab een betere 2-jaars overleving geeft in vergelijking met doorgaan met chemotherapie (oxaliplatine plus een fluoropyrimidine) . Op 2 jaars meting was het verschil in overleving 22.1 procent met Avelumab versus 15.5 procent voor doorgaan met chemotherapie. Na 1 jaar was het verschil in overall overleving 75 procent voor Avelumab versus 40 procent voor chemotherapie. Desalniettemin waren deze resultaten niet statistisch significant volgens de onderzoekers.
Ook de bijwerkingen voor de patiënten uit de chemotherapiegroep waren aanzienlijk hoger voor de chemotherapie dan voor de immuuntherapiegroep. Bij avelumab en chemotherapie traden behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE’s) op bij respectievelijk 184 patiënten in de chemogroep (77,3%) en bij 149 patiënten (61,3%), waaronder TRAE’s van graad ≥ 3 bij respectievelijk 78 (32,8%) patiënten voor de chemogroep en 31 (12,8%) voor de Avelumabgroep.
Fig 2. Overall survival (OS; measured from random assignment after 12 weeks of induction chemotherapy) in (A) all randomly assigned patients, (B) prespecified programmed death ligand-1 (PD-L1)–positive population (tumor cell PD-L1 expression, ≥ 1% cutoff; 73-10 assay), and (C) exploratory subset of patients with PD-L1–positive tumors based on combined positive score (≥ 1 cutoff; 22C3 assay). HR, hazard ratio; NR, not reached.
Hier de vertaling van de resultaten uit het abstract en studieverslag.
Resultaten:
- In totaal kregen 805 patiënten inductie; 499 werden willekeurig toegewezen aan avelumab (n = 249) of voortgezette chemotherapie (n = 250).
- De mediane overall overleving (OS) was 10,4 maanden (95%-BI: 9,1 tot 12,0 maanden) versus 10,9 maanden (95%-BI: 9,6 tot 12,4 maanden)
- Het OS-percentage na 24 maanden was 22,1% versus 15,5% met respectievelijk avelumab versus chemotherapie (hazard ratio). HR], 0,91; 95% BI, 0,74 tot 1,11; P = 0,1779).
- In de PD-L1-positieve populatie (n = 54) was de HR voor OS 1,13 (95% BI, 0,57 tot 2,23; P = 0,6352).
- In een verkennende analyse van de PD-L1-positieve populatie, gedefinieerd als een gecombineerde positieve score ≥ 1 (22C3-assay; n = 137), was de mediane OS 14,9 maanden (95% BI, 8,7 tot 17,3 maanden) met avelumab versus 11,6 maanden ( 95% BI, 8,4 tot 12,6 maanden) met chemotherapie (niet-gestratificeerde HR, 0,72; 95% BI, 0,49 tot 1,05).
- Bij avelumab en chemotherapie traden behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE’s) op bij respectievelijk 149 (61,3%) en 184 (77,3%) patiënten, waaronder TRAE’s van graad ≥ 3 bij respectievelijk 31 (12,8%) en 78 (32,8%) patiënten.
Waaruit de onderzoekers deze conclusie trekken:
JAVELIN Gastric 100 vertoonde geen superieure OS met onderhoud van avelumab versus voortgezette chemotherapie bij patiënten met gevorderde GC of GEJC in het algemeen of in een vooraf gespecificeerde PD-L1-positieve populatie.
Het volledige studierapport is gratis in te zien of te downloaden. Klik op de titel van het abstract:
Phase III Trial of Avelumab Maintenance After First-Line Induction Chemotherapy Versus Continuation of Chemotherapy in Patients With Gastric Cancers: Results From JAVELIN Gastric 100
Authors: Markus Moehler, MD, PhD https://orcid.org/0000-0003-4071-8562 markus.moehler@unimedizin-mainz.de, Mikhail Dvorkin, MD, PhD, Narikazu Boku, MD, PhD https://orcid.org/0000-0002-1438-707X, Mustafa Özgüroğlu, MD https://orcid.org/0000-0002-8417-8628, Min-Hee Ryu, MD, PhD, Alina S. Muntean, MD, PhD, Sara Lonardi, MD https://orcid.org/0000-0002-7593-8138, … SHOW ALL …, and Yung-Jue Bang, MD, PhD https://orcid.org/0000-0001-6000-4597 on behalf of the JAVELIN Gastric 100 InvestigatorsAUTHORS INFO & AFFILIATIONS
Abstract
Purpose
The role of maintenance therapy for gastric (GC) or gastroesophageal junction cancer (GEJC) is unclear. We investigated avelumab (anti–programmed death ligand-1 [PD-L1]) maintenance after first-line induction chemotherapy for GC/GEJC.
Patients and Methods
JAVELIN Gastric 100 was a global, open-label, phase III trial. Eligible patients had untreated, unresectable, human epidermal growth factor receptor 2–negative, locally advanced or metastatic GC or GEJC. Patients without progressive disease after 12 weeks of first-line chemotherapy with oxaliplatin plus a fluoropyrimidine were randomly assigned 1:1 to avelumab 10 mg/kg every 2 weeks or continued chemotherapy, stratified by region (Asia v non-Asia). The primary end point was overall survival (OS) after induction chemotherapy in all randomly assigned patients or the PD-L1–positive randomly assigned population (≥ 1% of tumor cells; 73-10 assay).
Results
A total of 805 patients received induction; 499 were randomly assigned to avelumab (n = 249) or continued chemotherapy (n = 250). Median OS was 10.4 months (95% CI, 9.1 to 12.0 months) versus 10.9 months (95% CI, 9.6 to 12.4 months) and 24-month OS rate was 22.1% versus 15.5% with avelumab versus chemotherapy, respectively (hazard ratio , 0.91; 95% CI, 0.74 to 1.11; P = .1779). In the PD-L1–positive population (n = 54), the HR for OS was 1.13 (95% CI, 0.57 to 2.23; P = .6352). In an exploratory analysis of the PD-L1–positive population, defined as combined positive score ≥ 1 (22C3 assay; n = 137), median OS was 14.9 months (95% CI, 8.7 to 17.3 months) with avelumab versus 11.6 months (95% CI, 8.4 to 12.6 months) with chemotherapy (unstratified HR, 0.72; 95% CI, 0.49 to 1.05). With avelumab and chemotherapy, treatment-related adverse events (TRAEs) occurred in 149 (61.3%) and 184 (77.3%) patients, including grade ≥ 3 TRAEs in 31 (12.8%) and 78 (32.8%) patients, respectively.
Conclusion
JAVELIN Gastric 100 did not demonstrate superior OS with avelumab maintenance versus continued chemotherapy in patients with advanced GC or GEJC overall or in a prespecified PD-L1–positive population.
References
1.
Leiting JL, Grotz TE: Advancements and challenges in treating advanced gastric cancer in the West. World J Gastrointest Oncol 11:652-664, 2019
2.
Smyth EC, Verheij M, Allum W, et al: Gastric cancer: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 27:v38-v49, 2016 (suppl 5)
3.
Muro K, Lordick F, Tsushima T, et al: Pan-Asian adapted ESMO clinical practice guidelines for the management of patients with metastatic oesophageal cancer: A JSMO-ESMO initiative endorsed by CSCO, KSMO, MOS, SSO and TOS. Ann Oncol 30:34-43, 2019
4.
National Comprehensive Cancer Network: NCCN clinical practice guidelines in oncology: Gastric cancer (version 4.2019). https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/gastric.pdf
5.
Koizumi W, Narahara H, Hara T, et al: S-1 plus cisplatin versus S-1 alone for first-line treatment of advanced gastric cancer (SPIRITS trial): A phase III trial. Lancet Oncol 9:215-221, 2008
6.
Lordick F, Kang YK, Chung HC, et al: Capecitabine and cisplatin with or without cetuximab for patients with previously untreated advanced gastric cancer (EXPAND): A randomised, open-label phase 3 trial. Lancet Oncol 14:490-499, 2013
7.
Digklia A, Wagner AD: Advanced gastric cancer: Current treatment landscape and future perspectives. World J Gastroenterol 22:2403-2414, 2016
8.
Wagner AD, Syn NL, Moehler M, et al: Chemotherapy for advanced gastric cancer. Cochrane Database Syst Rev 8:CD004064, 2017
9.
Alsina M, Moehler M, Hierro C, et al: Immunotherapy for gastric cancer: A focus on immune checkpoints. Target Oncol 11:469-477, 2016
10.
Ciuleanu T, Brodowicz T, Zielinski C, et al: Maintenance pemetrexed plus best supportive care versus placebo plus best supportive care for non-small-cell lung cancer: A randomised, double-blind, phase 3 study. Lancet 374:1432-1440, 2009
11.
Coleman RL, Oza AM, Lorusso D, et al: Rucaparib maintenance treatment for recurrent ovarian carcinoma after response to platinum therapy (ARIEL3): A randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 390:1949-1961, 2017
12.
Mirza MR, Monk BJ, Herrstedt J, et al: Niraparib maintenance therapy in platinum-sensitive, recurrent ovarian cancer. N Engl J Med 375:2154-2164, 2016
13.
Poveda A, Floquet A, Ledermann JA, et al: Final overall survival (OS) results from SOLO2/ENGOT-ov21: A phase III trial assessing maintenance olaparib in patients (pts) with platinum-sensitive, relapsed ovarian cancer and a BRCA mutation. J Clin Oncol 38, 2020 (suppl; abstr 6002)
14.
Bang YJ, Cho JY, Kim YH, et al: Efficacy of sequential ipilimumab monotherapy versus best supportive care for unresectable locally advanced/metastatic gastric or gastroesophageal junction cancer. Clin Cancer Res 23:5671-5678, 2017
15.
Meulendijks D, de Groot JW, Los M, et al: Bevacizumab combined with docetaxel, oxaliplatin, and capecitabine, followed by maintenance with capecitabine and bevacizumab, as first-line treatment of patients with advanced HER2-negative gastric cancer: A multicenter phase 2 study. Cancer 122:1434-1443, 2016
16.
Eren OO, Ozturk MA, Sonmez OU, et al: Safety, feasibility, and efficacy of capecitabine maintenance in patients with advanced gastric cancer: A retrospective study. Am J Ther 23:e1493-e1497, 2016
17.
Kang YK, Boku N, Satoh T, et al: Nivolumab in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at least two previous chemotherapy regimens (ONO-4538-12, ATTRACTION-2): A randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 390:2461-2471, 2017
18.
Bang YJ, Kang YK, Catenacci DV, et al: Pembrolizumab alone or in combination with chemotherapy as first-line therapy for patients with advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: Results from the phase II nonrandomized KEYNOTE-059 study. Gastric Cancer 22:828-837, 2019
19.
Fuchs CS, Doi T, Jang RW, et al: Safety and efficacy of pembrolizumab monotherapy in patients with previously treated advanced gastric and gastroesophageal junction cancer: Phase 2 clinical KEYNOTE-059 trial. JAMA Oncol 4:e180013, 2018 [Erratum: JAMA Oncol 5:579, 2019]
20.
Muro K, Chung HC, Shankaran V, et al: Pembrolizumab for patients with PD-L1-positive advanced gastric cancer (KEYNOTE-012): A multicentre, open-label, phase 1b trial. Lancet Oncol 17:717-726, 2016
21.
Shitara K, Özgüroğlu M, Bang YJ, et al: Pembrolizumab versus paclitaxel for previously treated, advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (KEYNOTE-061): A randomised, open-label, controlled, phase 3 trial. Lancet 392:123-133, 2018
22.
Gulley JL, Rajan A, Spigel DR, et al: Avelumab for patients with previously treated metastatic or recurrent non-small-cell lung cancer (JAVELIN Solid Tumor): Dose-expansion cohort of a multicentre, open-label, phase 1b trial. Lancet Oncol 18:599-610, 2017
23.
Disis ML, Taylor MH, Kelly K, et al: Efficacy and safety of avelumab for patients with recurrent or refractory ovarian cancer: Phase 1b results from the JAVELIN Solid Tumor trial. JAMA Oncol 5:393-401, 2019
24.
Patel MR, Ellerton J, Infante JR, et al: Avelumab in metastatic urothelial carcinoma after platinum failure (JAVELIN Solid Tumor): Pooled results from two expansion cohorts of an open-label, phase 1 trial. Lancet Oncol 19:51-64, 2018
25.
Le Tourneau C, Hoimes C, Zarwan C, et al: Avelumab in patients with previously treated metastatic adrenocortical carcinoma: Phase 1b results from the JAVELIN Solid Tumor trial. J Immunother Cancer 6:111, 2018
26.
Keilholz U, Mehnert JM, Bauer S, et al: Avelumab in patients with previously treated metastatic melanoma: Phase 1b results from the JAVELIN Solid Tumor trial. J Immunother Cancer 7:12, 2019
27.
Hassan R, Thomas A, Nemunaitis JJ, et al: Efficacy and safety of avelumab treatment in patients with advanced unresectable mesothelioma: Phase 1b results from the JAVELIN Solid Tumor trial. JAMA Oncol 5:351-357, 2019
28.
Chung HC, Arkenau HT, Lee J, et al: Avelumab (anti-PD-L1) as first-line switch-maintenance or second-line therapy in patients with advanced gastric or gastroesophageal junction cancer: Phase 1b results from the JAVELIN Solid Tumor trial. J Immunother Cancer 7:30, 2019
29.
Kulangara K, Zhang N, Corigliano E, et al: Clinical utility of the combined positive score for programmed death ligand-1 expression and the approval of pembrolizumab for treatment of gastric cancer. Arch Pathol Lab Med 143:330-337, 2019
30.
Hassan R, Thomas A, Nemunaitis JJ, et al: Avelumab in patients with previously treated mesothelioma: Updated phase 1b results from the JAVELIN Solid Tumor trial. J Clin Oncol 36, 2018 (suppl; abstr 166)
31.
Shitara K, Van Cutsem E, Bang YJ, et al. Efficacy and safety of pembrolizumab or pembrolizumab plus chemotherapy vs chemotherapy alone for patients with first-line, advanced gastric cancer: The KEYNOTE-062 Phase 3 randomized clinical trial. JAMA Oncol 6:1-10, 2020
32.
Bang YJ, Ruiz EY, Van Cutsem E, et al: Phase III, randomised trial of avelumab versus physician’s choice of chemotherapy as third-line treatment of patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer: Primary analysis of JAVELIN Gastric 300. Ann Oncol 29:2052-2060, 2018
Gerelateerde artikelen
- Algemene artikelen over immuuntherapie
- Alvleesklierkanker: mRNA vaccin met autogene cevumeran naast atezolizumab en mFolferinox geeft veelbelovende resultaten bij operabele niet uitgezaaide alvleesklierkanker. copy 1
- Baarmoederhalskanker: Immuuntherapie met anti-PD medicijn Cemiplimab plus het vaccin ISA101b gericht op het HPV16 virus of met nivolumab geeft veelbelovende resultaten voor vormen van kanker die HPV gerelateerd zijn
- Blaaskanker: Immuuntherapie met nivolumab en ipilimumab samen geeft hoopgevende resutlaten bij zwaar voorbehandelde gevorderde uitgezaaide blaaskanker copy 1
- Borstkanker: Cryosurgery plus 1x ipilimumab vooraf aan operatie van operabele borstkanker stimuleert immuunreactie en geeft betere therapeutische resultaten
- Buikvliestumoren: immuuntherapie met durvalumab geeft hoopvolle resultaten als behandeling bij gevorderde buikvlieskanker - buikvliestumoren na progressie van ziekte ondanks chemokuren copy 1
- CAR-T cel therapie is een vorm van immuuntherapie die hele goede resultaten geeft. In Jama een overzicht van stand van zaken in de klinische praktijk
- Darmkanker: CYAD-101, een vorm van CAR-T cel immuuntherapie geeft hoopvolle resultaten bij uitgezaaide darmkanker zonder dat graft-versus-host-ziekte ontstaat. copy 1
- Gc-Maf van dr. Yamamoto nu in Nederland beschikbaar
- Hersentumoren: DCVax-L verbetert overall overleving en vermindert kans op recidief bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom en recidiverend glioblastoom in vergelijking met beste standaardzorg copy 1
- Histotripsy in combinatie met anti-PD medicijnen nivolumab en ipilimumab wordt onderzocht in fase I studie iFocus in UMC Utrecht
- KRAS gemuteerde tumoren: Kankervaccin ELI-002 2P stimuleerde hoge T-celreacties bij patiënten met voor immuuntherapie ongevoelige KRAS-gemuteerde tumoren en verbeterde de ziekteprogressieve tijd bij patienten met alvleesklierkanker en darmkanker
- Leukemie: Chronische Lymfatische Leukemie: Anti-CD19 CAR T-celtherapie geeft langdurige ziektevrije tijd en duurzame complete remissies bij patiënten met Chronische Lymfatische Leukemie (CLL). copy 1
- Longkanker: Immuuntherapie met Nivolumab + chemotherapie geeft op 3-jaars meting bij patienten met operabele niet-kleincellige longkanker (NSCLC) betere ziektevrije overleving (57 procent vs 43 procent) in vergelijking met alleen chemotherapie
- Lymfklierkanker: Gentherapie voor ernstige oogziekte is opgenomen in de basisverzekering van de ziektekostenverzekering. En geeft hoop voor vergoeding van gentherapie bij vormen van kanker waaronder lymfklierkanker waarvoor gentherapie is goedgekeurd
- Maagkanker: onderhoudstherapie met immuuntherapie met avelumab na chemotherapie geeft verbeterde 2-jaars overleving van 6 maanden in vergelijking met voortzetting van chemotherapie
- Maag en darmkanker: S-1 plus oxaliplatine samen met pembrolizumab geeft hoopvolle resultaten bij patiënten met gevorderde maag / darmkanker met 72 procent objectieve respons
- Melanoom: Mediterraan dieet stimuleert effectiviteit van immuuntherapie met anti-PD medicijnen - checkpointremmers voor patiënten met een melanoom in een gevorderd stadium
- Merkelcel carcinoom: Immuuntherapie met Nivolumab na volledige operatie van Merkelcelcarcinoom verbetert ziektevrije overleving met 11 procent op 2 jaars meting.
- Mesothelioma: Dendritische celtherapie heeft succes bij patienten met mesothelioma - asbestkanker. Erasmus doet oproep dat meer patienten zich aanmelden voor de studie. copy 1
- Mond- en keelkanker: Immuuntherapie met gemoduleerd virus - T-VEC - Talimogene laherparepvec - geeft naast chemo-radiotherapie met cisplatin bij vergevorderde mond- en keelkanker uitstekende resultaten
- Multiple myeloma: Idecabtagene vicleucel (Abecma) geeft als immuuntherapie via CAR-T cellen bij patienten met zwaarvoorbehandelde vergevorderde multiple myeloma uitstekende resultaten
- Neuskanker: Immuuntherapie met Gendicine , een adenovirus P-53 naast chemotherapie geeft uitstekende resultaten bij patienten met neustumoren copy 1
- Newcastle Disease virus vaccin in de behandeling van kankerpatienten geeft extra effectiviteit, blijkt uit verschillende overzichtstudies
- Nierkanker: Nivolumab (Obvio) alleen en samen met ipilimumab (Yervoy) geeft uitstekende resultaten bij gevorderde niercelkanker ook in vergelijking met sunitinib copy 1
- Slokdarmkanker: Nivolumab na neoadjuvante chemoradiotherapie en chirurgie voor patiënten met slokdarmkanker en gastro-oesofageale junctiekanker verdubbelt ziektevrije overleving van 11 maanden naar ruim 22 maanden
- Solide tumoren: Kankerpatienten met solide tumoren met MSI-H = hoge microsatelliet instabiliteit en mismatch reparatie (dMMR) reageren uitstekend op immuuntherapie met pembrolizumab vooraf aan operatie met 65 tot 80 procent complete remissies
- Spijsverteringskanker: Meer bijwerkingen door immuuntherapie met anti-PD medicijn nivolumab bij patienten met spijsverteringskanker geeft superieure resultaten in progressievrije overleving (32 v 8 maanden) in vergelijking met weinig bijwerkingen
- Voeding en suppletie: Dieet - voedingspatroon dat de darmflora beinvloed zoals vezels en probiotica heeft invloed op aanslaan van immuuntherapie met anti-PD medicijnen copy 1
Plaats een reactie ...
Reageer op "Maagkanker: onderhoudstherapie met immuuntherapie met avelumab na chemotherapie geeft verbeterde 2-jaars overleving van 6 maanden in vergelijking met voortzetting van chemotherapie"