31 maart 2014: Bron: Acta Oncol. 2014 Mar 25. [Epub ahead of print]

Een breder receptorenonderzoek en DNA onderzoek (biomoleculaire profielen) lijkt dringend gewenst voor patiënten met uitgezaaide darmkanker met een zogeheten KRAS wild type. Dit blijkt uit een meta-analyse van de resultaten uit 22 gerandomiseerde studies bij totaal 2395 patiënten met uitgezaaide darmkanker die een KRAS wild type hadden en daarop een anti-EGFR behandeling, meestal Erbitux (Cetuximab) en Vectibix (Panitumumab), hebben gekregen in plaats van of naast alsnog chemo. Deze meta-analyse van Deense onderzoekers werd vorige week gepubliceerd online op de website van Acta Oncol. 2014 Mar 25.

Een meta-analyse van totaal 22 gerandomiseerde studies heeft uitgewezen dat andere biomarkers, KRAS buiten exon 2, NRAS, BRAF, PIK3CA en PTEN (P53 - anti PD) een grote voorspellende waarde hebben of de anti EGFR behandeling ook aan zal slaan bij patiënten met KRAS wild type mutatie. Ik neem aan dat prof. dr Bernards hierop doelde in DWDD.

Ik wil er ook op wijzen dat niet alleen darmkankerpatiënten vaak een KRAS wild type mutatie hebben maar dat de KRAS wild type mutatie, maar ook de andere genoemde mutaties ook voorkomen bij vormen van longkanker, alvleesklierkanker en vele andere vormen van kanker. Een biomoleculair profiel lijkt dan ook echt gewenst voor eigenlijk alle vormen van kanker. Zie onder gerelateerde artikelen bij personalised medicine ons aanbod u daarin te helpen of begeleiden mocht u daaraan behoefte hebben.

Studieresultaten:
De Deense onderzoekers evalueerden de resultaten van totaal 2395 patiënten uit 22 gerandomiseerde studies in een meta-analyse op mutaties in KRAS exons 3 and 4, NRAS, BRAF en PIK3CA en PTEN en de resultaten van een anti EGRF behandeling.

Uit de meta-analyse bleek dat mutaties in KRAS exons 3 en 4, BRAF, PIK3CA en niet-functionele PTEN (mutaties of verlies van eiwit expressie) statistisch significant een slechtere respons / reactie (objective repsons - ORR)  op de behandeling met EGFR remmers voorspelde: (respectievelijk OR = 0.26, OR = 0.29, OR = 0.39, en OR = 0.41).

Ook statistisch significant was de progressievrije tijd (PFS) gerelateerd aan mutaties in KRAS exons 3 en 4 (HR = 2.19), NRAS (HR = 2.30) en BRAF (HR = 2.95) en niet-functionele PTEN (HR = 1.88).

En tot slot bleek een kortere overall overleving (OS) gerelateerd aan mutaties in KRAS exons 3 en 4 (HR = 1.78), NRAS (HR = 1.85), BRAF (HR = 2.52), PIK3CA (HR = 1.43) en veranderingen in PTEN (HR = 2.09).

Conclusie:
De onderzoekers concluderen dan ook dat 1 of meerdere mutaties in de KRAS exons 3 en 4, NRAS, BRAF en PIK3CA en niet-functionele PTEN, een resistentie c.q. weinig tot geen respons voorspellen tegen anti EGFR medicijnen. En toont aan dat een uitgebreidere biomarkertest naast de KRAS exon 2 test zou moeten worden ingevoerd om het klinisch effect van anti EGFR medicijnen - antibodies bij patiënten met uitgezaaide darmkanker te voorspellen.

Het volledige studierapport: The predictive value of KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA and PTEN for anti-EGFR treatment in metastatic colorectal cancer: A systematic review and meta-analysis. is tegen betaling in te zien. U kunt ook proberen via https://www.openaccessbutton.org/ toch het volledige studierapport te pakken te krijgen. 

Het volledig studierapport van The predictive value of KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA and PTEN for anti-EGFR treatment in metastatic colorectal cancer: A systematic review and meta-analysis. uit 2013 van andere onderzoekers is gratis in te zien met interessante referentielijst.

Hier het abstract van de studie van de Deense onderzoekers:

Meta-analysis suggests that mutations in KRAS exons 3 and 4, NRAS, BRAF and PIK3CA and non-functional PTEN predict resistance to anti-EGFR therapies and demonstrates that biomarker analysis beyond KRAS exon 2 should be implemented for prediction of clinical benefit from anti-EGFR antibodies in metastatic colorectal cancer

The predictive value of KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA and PTEN for anti-EGFR treatment in metastatic colorectal cancer: A systematic review and meta-analysis
Posted online on March 25, 2014. (doi:10.3109/0284186X.2014.895036)



Read More: http://informahealthcare.com/doi/abs/10.3109/0284186X.2014.895036?journalCode=onc
The predictive value of KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA and PTEN for anti-EGFR treatment in metastatic colorectal cancer: A systematic review and meta-analysis
Posted online on March 25, 2014. (doi:10.3109/0284186X.2014.895036)



Read More: http://informahealthcare.com/doi/abs/10.3109/0284186X.2014.895036?journalCode=onc
The predictive value of KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA and PTEN for anti-EGFR treatment in metastatic colorectal cancer: A systematic review and meta-analysis
Posted online on March 25, 2014. (doi:10.3109/0284186X.2014.895036)



Read More: http://informahealthcare.com/doi/abs/10.3109/0284186X.2014.895036?journalCode=onc
The predictive value of KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA and PTEN for anti-EGFR treatment in metastatic colorectal cancer: A systematic review and meta-analysis
Posted online on March 25, 2014. (doi:10.3109/0284186X.2014.895036)



Read More: http://informahealthcare.com/doi/abs/10.3109/0284186X.2014.895036?journalCode=onc
The predictive value of KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA and PTEN for anti-EGFR treatment in metastatic colorectal cancer: A systematic review and meta-analysis
Posted online on March 25, 2014. (doi:10.3109/0284186X.2014.895036)



Read More: http://informahealthcare.com/doi/abs/10.3109/0284186X.2014.895036?journalCode=onc
The predictive value of KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA and PTEN for anti-EGFR treatment in metastatic colorectal cancer: A systematic review and meta-analysis
Posted online on March 25, 2014. (doi:10.3109/0284186X.2014.895036)



Read More: http://informahealthcare.com/doi/abs/10.3109/0284186X.2014.895036?journalCode=onc
The predictive value of KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA and PTEN for anti-EGFR treatment in metastatic colorectal cancer: A systematic review and meta-analysis

Posted online on March 25, 2014. (doi:10.3109/0284186X.2014.895036)



Read More: http://informahealthcare.com/doi/abs/10.3109/0284186X.2014.895036?journalCode=onc
2014 Mar 25. [Epub ahead of print]

The predictive value of KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA and PTEN for anti-EGFR treatment in metastatic colorectal cancer: A systematic review and meta-analysis.

Abstract

In metastatic colorectal cancer, mutation testing for KRAS exon 2 is widely implemented to select patients with wild-type tumors for treatment with the monocloncal anti-EGFR antibodies cetuximab and panitumumab. The added predictive value of additional biomarkers in the RAS-RAF-MAPK and PI3K-AKT-mTOR pathways in colorectal cancer is uncertain, which led us to systematically review the impact of alterations in KRAS (outside of exon 2), NRAS, BRAF, PIK3CA and PTEN in relation to the clinical benefit from anti-EGFR treatment.

Methods. In total, 22 studies that include 2395 patients formed the basis for a meta-analysis on alterations in KRAS exons 3 and 4, NRAS, BRAF, and PIK3CA and PTEN and outcome of anti-EGFR treatment. Odds ratios for objective response rate (ORR) and hazard ratios (HR) for progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were calculated.

Results. Mutations in KRAS exons 3 and 4, BRAF, PIK3CA and non-functional PTEN (mutations or loss of protein expression) significantly predicted poor ORR (OR = 0.26, OR = 0.29, OR = 0.39, and OR = 0.41, respectively). Significantly shorter PFS applied to mutations in KRAS exons 3 and 4 (HR = 2.19), NRAS (HR = 2.30) and BRAF (HR = 2.95) and non-functional PTEN (HR = 1.88). Significantly shorter OS applied to mutations in KRAS exons 3 and 4 (HR = 1.78), NRAS (HR = 1.85), BRAF (HR = 2.52), PIK3CA (HR = 1.43) and alterations in PTEN (HR = 2.09).

Conclusions. Meta-analysis suggests that mutations in KRAS exons 3 and 4, NRAS, BRAF and PIK3CA and non-functional PTEN predict resistance to anti-EGFR therapies and demonstrates that biomarker analysis beyond KRAS exon 2 should be implemented for prediction of clinical benefit from anti-EGFR antibodies in metastatic colorectal cancer.

PMID:
24666267
[PubMed - as supplied by publisher]

Plaats een reactie ...

Reageer op "Mutaties in andere genen - Nras, BRAF, PIK3CA en niet-functionele PTEN voorspellen uitkomsten en resistentie van anti-EGFR behandelingen bij KRAS wild type en toont de noodzaak van uitgebreidere biomarker analyse bij uitgezaaide darmkanker"


Gerelateerde artikelen
 

Gerelateerde artikelen

Genetische testen uitvoeren >> Antibiotica binnen een maand >> Rozlytrek (entrectinib), een >> De huidige staat van moleculair >> Immuuntherapie met nivolumab >> MSC-1 een medicijn dat de >> Behandelen van kanker verschuift >> Bloedtest op in bloed circulerende >> Bloedtest geeft voor 96 procent >> Melanoom tumoren met V600K >>