1 januari 2022: Raadpleeg ook literatuurlijst niet-toxische middelen, voeding en weinig belastende behandelingen specifiek bij lymfklierkanker geselecteerd uit algemene literatuurlijst van arts-bioloog drs. Engelbert Valstar
1 januari 2022: Bron: The Lancet: Published:April 10, 2021
Uit de gerandomiseerde fase III CHRONOS-3 studie blijkt dat wanneer lymklierkankerpatiënten met het type indolent non-hodgkinlymfoom (NHL) bij een recidief of bij gevorderde ziekte na twee chemokuren de PI3K-remmer copanlisib gecombineerd met rituximab krijgen dan verminderde het risico op progressie of overlijden met 48%, vergeleken met een placebo plus rituximab.
De PI3K-remmer copanlisib is goedgekeurd als monotherapie bij patiënten met recidiverend folliculair lymfoom (FL) die ten minste twee eerdere systemische therapieën hebben ondergaan.
In de CHRONOS-3-studie vergeleken onderzoekers de resultaten met rituximab met copanlisib of placebo bij 358 patiënten met recidiverend indolente NHL die gedurende ten minste 12 maanden progressievrij en behandelingsvrij waren sinds de laatste op rituximab gebaseerde therapie of die niet bereid/ongeschikt waren om chemotherapie krijgen.
De deelnemers werden 2:1 gerandomiseerd om ofwel:
copanlisib 60 mg op dag 1, 8 en 15 plus rituximab 375 mg/m2 op dag 1, 8, 15 en 22 tijdens cyclus 1 en op dag 1 van cycli 3, 5, 7 en 9 (n=307) placebo plus rituximab (n=151)
De mediane leeftijd van de patiënten was 63 jaar (bereik = 28-91).
FL was het meest voorkomende lymfoomhistologiesubtype (60%), gevolgd door marginale zonelymfoom (MZL; 20,7%), klein lymfocytisch lymfoom (SLL; 10,9%) en Waldenstrüm macroglobulinemie (WM; 8,3%).
De studie bereikte zijn primaire eindpunt na een mediane follow-up van 19,2 maanden, waarbij de copanlisib-combinatie een significant langere ziekteprogressievrije ziekte (PFS) vertoonde in vergelijking met de placebogroep (21,5 vs. 13,8 maanden; hazard ratio = 0,52; 95% BI 0,39- 0,69; p<0,001).
Het PFS-voordeel werd waargenomen bij alle histologische subtypes:
FL: HR=0.580MZL: HR=0.475SLL: HR=0,243WM: HR=0.443
De responspercentages (CR = complete remissies en PR = gedeeltelijke remissies) waren ook hoger in de copanlisib-groep dan in de placebogroep, aldus de auteurs.
De totale responspercentages (ORR's) waren respectievelijk 80,8% versus 47,7%, en de complete responspercentages (CRR's) waren 33,9% versus 14,6%. Opnieuw werden hogere ORR's en CRR's gezien bij alle indolente NHL-subtypes met behandeling met copanlisib plus rituximab.
De meest voorkomende tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) bij patiënten die copanlisib kregen, waren:
hyperglykemie (alle gradaties: 69,4%; graad ‰¥3: 56,4%), hypertensie (49,2%; 39,7%) en diarree (33,6%; 4,9). %).
In de placebogroep waren de meest voorkomende bijwerkingen hyperglykemie (23,3%/8,2%), hypertensie (19,2%/8,9%), neutropenie (16,4%/12,3%) en infectie van de bovenste luchtwegen (16,4%/0%). Dr. Matasar, onderzoeksleider, merkte op dat in de copanlisib-groep zeer weinig patiënten moesten stoppen met de behandeling vanwege deze bijwerkingen. Longontsteking was een bijwerking waar de onderzoekers specifiek opletten, maar werd gemeld bij slechts 3% van de patiënten die copanlisib plus rituximab kregen.
Bij zes patiënten die copanlisib kregen en bij één patiënt die placebo kreeg, traden tijdens de behandeling optredende bijwerkingen van graad 5 op. Eén overlijden (pneumonitis) werd gemeld als geneesmiddelgerelateerd in de groep met copanlisib plus rituximab.
Het volledige studieverslag is in The Lancet gratis in te zien als u zich registreerd. Klik op de titel van het abstract:
Copanlisib plus rituximab versus placebo plus rituximab in patients with relapsed indolent non-Hodgkin lymphoma (CHRONOS-3): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial
- et al.
Summary
Background
Methods
Findings
Interpretation
Funding
References
- 1.
Global patterns and trends in the incidence of non-Hodgkin lymphoma.Cancer Causes Control. 2019; 30: 489-499
- 2.
Use of anti-CD20 therapy in follicular and marginal zone lymphoma: a review of the literature.Drugs Context. 2020; (published online May 6, 2020.)
- 3.
Rituximab in B-cell hematologic malignancies: a review of 20 years of clinical experience.Adv Ther. 2017; 34: 2232-2273
- 4.
Rituximab anti-CD20 monoclonal antibody therapy in non-Hodgkin's lymphoma: safety and efficacy of re-treatment.J Clin Oncol. 2000; 18: 3135-3143
- 5.
Follicular lymphoma treatment patterns between 2000 and 2014: a SEER-Medicare analysis of elderly patients.Future Oncol. 2020; 16: 353-365
- 6.
AUGMENT: a phase III study of lenalidomide plus rituximab versus placebo plus rituximab in relapsed or refractory indolent lymphoma.J Clin Oncol. 2019; 37: 1188-1199
- 7.
Phase 3 trial of ibrutinib plus rituximab in Waldenström's macroglobulinemia.N Engl J Med. 2018; 378: 2399-2410
- 8.
Randomized phase II trial comparing obinutuzumab (GA101) with rituximab in patients with relapsed CD20+ indolent B-cell non-Hodgkin lymphoma: final analysis of the GAUSS study.J Clin Oncol. 2015; 33: 3467-3474
- 9.
Randomized phase II study of concurrent and sequential combinations of rituximab plus CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisolone) chemotherapy in untreated indolent B-cell non-Hodgkin lymphoma: 7-year follow-up results.Cancer Sci. 2010; 101: 2579-2585
- 10.
Bortezomib plus rituximab versus rituximab alone in patients with relapsed, rituximab-naive or rituximab-sensitive, follicular lymphoma: a randomised phase 3 trial.Lancet Oncol. 2011; 12: 773-784
- 11.
Targeting the PI3K/AKT/mTOR pathway in non-Hodgkin's lymphoma: results, biology, and development strategies.Curr Oncol Rep. 2011; 13: 398-406
- 12.
COPIKTRA (duvelisib) prescribing information.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/211155s000lbl.pdfDate: 2018Date accessed: July 20, 2020
- 13.
ZYDELIG (idelalisib) prescribing information.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/206545lbl.pdfDate: 2014Date accessed: July 20, 2020
- 14.
ALIQOPA (copanlisib) prescribing information.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/209936s004lbl.pdfDate: 2020Date accessed: July 20, 2020
- 15.
Idelalisib-associated colitis: histologic findings in 14 patients.Am J Surg Pathol. 2015; 39: 1661-1667
- 16.
PI3K inhibitors: understanding toxicity mechanisms and management.Oncology (Williston Park). 2017; 31: 821-828
- 17.
Management of adverse events associated with idelalisib treatment: expert panel opinion.Leuk Lymphoma. 2015; 56: 2779-2786
- 18.
Idelalisib in combination with rituximab or bendamustine or both in patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia.HemaSphere. 2018; 2: e39
- 19.
Combination trial of duvelisib (IPI-145) with rituximab or bendamustine/rituximab in patients with non-Hodgkin lymphoma or chronic lymphocytic leukemia.Am J Hematol. 2019; 94: 1325-1334
- 20.
CHMP confirms recommendations for use of Zydelig.https://www.ema.europa.eu/en/documents/referral/zydelig-article-20-procedure-chmp-confirms-recommendations-use-zydelig_en-0.pdfDate: 2016Date accessed: July 20, 2020
- 21.
FDA alerts healthcare professionals about clinical trials with Zydelig (idelalisib) in combination with other cancer medicines.
- 22.
BAY 80-6946 is a highly selective intravenous PI3K inhibitor with potent p110α and p110δ activities in tumor cell lines and xenograft models.Mol Cancer Ther. 2013; 12: 2319-2330
- 23.
On-target pharmacodynamic activity of the PI3K inhibitor copanlisib in paired biopsies from patients with malignant lymphoma and advanced solid tumors.Mol Cancer Ther. 2020; 19: 468-478
- 24.
Phosphatidylinositol 3-kinase inhibition by copanlisib in relapsed or refractory indolent lymphoma.J Clin Oncol. 2017; 35: 3898-3905
- 25.
Health News. BAYER: receives U.S. FDA breakthrough therapy designation for Aliqopa™ (copanlisib) for the treatment of marginal zone lymphoma.
- 26.
Long-term safety and efficacy of the PI3K inhibitor copanlisib in patients with relapsed or refractory indolent lymphoma: 2-year follow-up of the CHRONOS-1 study.Am J Hematol. 2019; 95: 362-371
- 27.
Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: the Lugano classification.J Clin Oncol. 2014; 32: 3059-3068
- 28.
Response assessment in Waldenström macroglobulinaemia: update from the VIth International Workshop.Br J Haematol. 2013; 160: 171-176
- 29.
A preliminary study of a health related quality of life assessment of priority symptoms in advanced lymphoma: the National Comprehensive Cancer Network-Functional Assessment of Cancer Therapy - Lymphoma Symptom Index.Leuk Lymphoma. 2013; 54: 1942-1946
- 30.
Phase II study of copanlisib, a PI3K inhibitor, in relapsed or refractory, indolent or aggressive lymphoma.Ann Oncol. 2017; 28: 2169-2178
- 31.
IDEC-C2B8 (Rituximab) anti-CD20 monoclonal antibody therapy in patients with relapsed low-grade non-Hodgkin's lymphoma.Blood. 1997; 90: 2188-2195
- 32.
Rituximab chimeric anti-CD20 monoclonal antibody therapy for relapsed indolent lymphoma: half of patients respond to a four-dose treatment program.J Clin Oncol. 1998; 16: 2825-2833
- 33.
RITUXAN (rituximab) prescribing information.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/103705s5453lbl.pdfDate: 2018Date accessed: July 20, 2020
- 34.
The impact of follicular lymphoma on health-related quality of life.Ann Oncol. 2008; 19: 570-576
Article Info
Publication History
Identification
Copyright
ScienceDirect
Access this article on ScienceDirectLinked Articles
Gerelateerde artikelen
- Algemeen: kans op het krijgen van een tweede en/of andere vorm van kanker na succesvolle behandeling en overleving van non-Hodgkin is significant hoger in vergelijking met mensen die nog nooit kanker hebben gehad. Artikel geplaatst op 23 mei 2006.
- Aanbevolen abstracten van ASCO 2019 voor lymfklierkanker
- Pirtobrutinib (LOXO-305) krijgt versnelde goedkeuring van FDA voor gebruik bij zwaar voorbehandelde patienten met recidief of refractair mantelcellymfoom
- PI3K-remmer copanlisib gecombineerd met rituximab verminderde het risico op progressie of overlijden met 48%, vergeleken met placebo plus rituximab, bij patiënten met recidiverend gevorderd indolent non-hodgkinlymfoom (NHL)
- resiquimod gel laat tumoren van huid T-cell lympfomen - non-Hdogkin snel en pijnloos verdwijnen, zelfs bij eerder vruchteloos behandelde patiënten.
- Belangrijke abstracten van ASCO 2018 op het gebied van vormen van hematologische vormen van kanker zoals lymfklierkanker, CLL, Waldenstrom copy 1 copy 1 copy 1
- Radiotherapie - bestraling bij lymfklierkanker
- Chemo en effecten bij lymfklierkanker: een overzicht van ontwikkelingen binnen reguliere oncologie van afgelopen tien jaar
- Immuuntherapie bij lymfklierkanker: een overzicht van recente ontwikkelingen
- PDT - fotodynamische therapie kan effectieve behandeling zijn voor vormen van lymfklierkanker
- Pixantrone zorgt voor opmerkelijk goede effecten bij agressieve vorm van lymfklierkanker - non-Hodgkin, waar chemo faalde. Europese commissie overweegt officiele goedkeuring
- Radio-immuuntherapie met Zevalin naast chemo verbetert 2-jaars overall overleving met 35 procent na autologe stamcel transplantatie bij lymfklierkanker - non- Hodgkin t.o.v. alleen chemo
- Stamceltransplantatie bij lymfklierkanker: stamceltransplantatie (allogeneic) bij recidief van non-Hodgkin geeft 43% ziektevrije vijfjaars overleving en 48% overall 5 jaars overleving blijkt uit fase II studie met 44 patiënten met recidief van agressieve
- Velcade - Bortezomib toont ook significante waarde bij vormen van non-Hodgkin, te weten mantelcel lympfomen - MLC en non-Hodgkin
- Reguliere oncologie: Lymfklierkanker: een overzicht van belangrijke studies en recente ontwikkelingen in de reguliere zorg
Plaats een reactie ...
Reageer op "PI3K-remmer copanlisib gecombineerd met rituximab verminderde het risico op progressie of overlijden met 48%, vergeleken met placebo plus rituximab, bij patiënten met recidiverend gevorderd indolent non-hodgkinlymfoom (NHL)"