19 februari 2010: Bron: J Clin Oncol 2010 Feb 8

Everolimus een oraal in te nemen medicijn geeft goede respons en effect bij patienten met een gevorderd stadium van de ziekte van Waldenström die vooraf al vele behandelingen hebben gehad. (zie ook verhaal van Antoon Verhaak met deze ziekte) Dit blijkt uit een deelonderzoek van een grotere fase II studie. Bij het gebruik van Everolimus als monotherapie zagen de onderzoekers een totale respons van 70%, een gedeeltelijke respons werd bereikt door 42% van de patiënten en een minimale respons werd bereikt door 28%. Geen van de patiënten echter verkreeg een volledige remissie.

De studie was in eerste instantie opgezet voor elk type van lymfoom, maar toen de onderzoekers vonden dat de patiënten met Waldenström goed reageerden op everolimus, werd de studie uitgebreid met een extra groep van 50 patiënten.
Everolimus is een remmer van mTOR, (mammalian target of rapamycin), a serine-threonine kinase.

Dr Witzig en collega's van de Mayo Clinic en het Dana-Farber Cancer Center, Boston, Massachusetts, onderzochten de veiligheid en de antitumor activiteit van everolimus bij 50 patiënten met recidiverend en / of refractaire Waldenström. Allen hadden een meetbare en vastgestelde ziekte, en kregen everolimus oraal 10 mg per dag, en werden maandeljiks geëvalueerd. Ze werden beoordeeld voor tumor respons na cycli 2 en 6, en vervolgens elke 3 cycli tot progressie van de ziekte zich voordeed.

De mediane leeftijd van de deelnemers was 63 jaar (bereik 43 tot 85 jaar), en op 2 na hadden alle patienten vooraf rituximab-based (Rituxan) therapie gekregen, 64% van de patiënten had eerder alkylator-gebaseerde therapieën gekregen.. Op basis van het internationale scoresysteem voor WM, werd de helft van de patiënten beschouwd als op medium en/of hoog risico.

Patiënten die een partiële respons toonden deden dat na gemiddeld 2 maanden (bereik 1 tot 10 maanden) van de behandeling. De mediane duur van de respons voor deze groep, alsmede de mediane duur van de progressie-vrije overleving, is nog niet bereikt. Momenteel, na een mediane follow-up van 6,6 maanden (bereik, 1.0 TO 18,2 + maanden), 16 (van 21) zijn er nog steeds patiënten die reageren. De onderzoekers vonden geen associatie tussen respons status en factoren zoals leeftijd, hemoglobine niveau bij aanvang, of IgM-niveau bij aanvang.

Tot op heden hebben 26% van de patiënten progressie van de ziekte en 14% zijn gestorven, met 4 sterfgevallen als gevolg van de geleidelijke WM.

Hier het originele abstract van de studie:

J Clin Oncol. 2010 Feb 8. [Epub ahead of print]

Phase II Trial of the Oral Mammalian Target of Rapamycin Inhibitor Everolimus in Relapsed or Refractory Waldenstrom Macroglobulinemia.

Ghobrial IM, Gertz M, Laplant B, Camoriano J, Hayman S, Lacy M, Chuma S, Harris B, Leduc R, Rourke M, Ansell SM, Deangelo D, Dispenzieri A, Bergsagel L, Reeder C, Anderson KC, Richardson PG, Treon SP, Witzig TE.

Dana Farber Cancer Center, Boston, MA; Mayo Clinic College of Medicine and Mayo Foundation, Rochester, MN; and Mayo Clinic College of Medicine and Mayo Foundation, Scottsdale, AZ.

PURPOSE: The phosphatidylinositol 3-kinase/mammalian target of rapamycin (mTOR) signal transduction pathway controls cell proliferation and survival. Everolimus is an oral agent targeting raptor mTOR (mTORC1). The trial's goal was to determine the antitumor activity and safety of single-agent everolimus in patients with relapsed/refractory Waldenström macroglobulinemia (WM).

PATIENTS AND METHODS: Eligible patients had measurable disease (immunoglobulin M monoclonal protein > 1,000 mg/dL with > 10% marrow involvement or nodal masses > 2 cm), a platelet count more than 75,000 x 10(6)/L, a neutrophil count more than 1,000 x 10(6)/L, and a creatinine and bilirubin less than 2 x the laboratory upper limit of normal. Patients received everolimus 10 mg orally daily and were evaluated monthly. Tumor response was assessed after cycles 2 and 6 and then every three cycles until progression.

RESULTS: Fifty patients were treated. The median age was 63 years (range, 43 to 85 years). The overall response rate (complete response plus partial remission plus minimal response ) was 70% (95% CI, 55% to 82%), with a PR of 42% and 28% MR. The median duration of response and median progression-free survival (PFS) have not been reached. The estimated PFS at 6 and 12 months is 75% (95% CI, 64% to 89%) and 62% (95% CI, 48% to 80%), respectively. Grade 3 or higher related toxicities were observed in 56% of patients. The most common were hematologic toxicities with cytopenias. Pulmonary toxicity occurred in 10% of patients. Dose reductions due to toxicity occurred in 52% of patients.

CONCLUSION: Everolimus has high single-agent activity with an overall response rate of 70% and manageable toxicity in patients with relapsed WM and offers a potential new therapeutic strategy for this patient group.

PMID: 20142598 [PubMed - as supplied by publisher]

everolimus, respons, mayo, waldenström, progressie, relapsed, rapamycin, bereik, agent, target