Abemaciclib, een CDK4/6-remmer vertraagt tumorgroei bij gevorderde recidiverend gededifferentieerd liposarcoom en geeft langere overall overleving in vergelijking met een placebo

Zie ook in gerelateerde artikelen

9 juni 2026: Bron: ASCO 2026, Fase III studie SARCO41

Abemaciclib, een CDK4/6-remmer die ook bij hormoongevoelige borstkanker goede resultaten geeft, blijkt ook goede resultaten te geven bij weke delen kanker type gededifferentieerd liposarcoom. Abemaciclib geeft in vergelijking met een placebo een significante verbetering van de ziekteprogressievrije overleving en een trend naar een algehele verbetering van de algehele overleving. Dat blijkt uit de placebo gecontroleerde Fase III studie SARCO41.
Na 25,5 maanden, de mediane algehele overlevingstijd voor de placebogroep, was meer dan de helft van de groep die Abemaciclib had gekregen nog in leven.

Aan de placebo gecontroleerde Fase III studie SARCO41 namen 108 patiënten deel uit 9 gezondheidscentra in de Verenigde Staten:

54 mensen kregen Abemaciclib.
54 mensen kregen een placebo.

Als de kanker bij de deelnemers die de placebo kregen bleef groeien, konden ze overstappen op Abemaciclib.
Alle deelnemende patiënten hadden gededifferentieerd liposarcoom dat na een operatie was teruggekeerd.
Ongeveer de helft van de patiënten had ook een andere behandeling geprobeerd (meestal doxorubicine) die de ziekteprogressie niet had kunnen stoppen. De mediane leeftijd was 62 jaar en 61% was man. De meeste patiënten hadden tumoren in de buik of achter het weefsel dat de buikwand bekleedt (retroperitoneum), wat typisch is voor dit type kanker.

Belangrijkste bevindingen

Abemaciclib remde de groei van het gededifferentieerd liposarcoom meer dan 5 keer langer dan de placebo. In de groep die het medicijn kreeg, bedroeg de mediane progrogressievrije overleving 9,7 maanden, vergeleken met 1,5 maanden in de placebogroep.
Tijdens het onderzoek stapte 85% van de deelnemers in de placebogroep over op Abemaciclib.

Zelfs na de vertraging in de behandeling bedroeg de mediane ziekteprogressievrije tijd in deze crossovergroep 3,4 maanden.

Abemaciclib bleek in staat de gededifferentieerd liposarcoom tumoren te verkleinen, met een algehele responsratio (ORR) van 9,3% vergeleken met 0% voor de placebogroep. Bij deelnemers die met placebo begonnen en overstapten, bedroeg de ORR 4,3%.
Hoewel het volgens de onderzoekers nog te vroeg is om definitieve conclusies te trekken, suggereren de gegevens dat Abemaciclib de overleving verlengt. Na 25,5 maanden, de mediane algehele overlevingstijd voor de placebogroep, was meer dan de helft van de groep die Abemaciclib had gekregen nog in leven.

Bijwerkingen:
Een verlaagd aantal bloedcellen en diarree waren veelvoorkomende bijwerkingen tijdens de behandeling met Abemaciclib . Deze waren te verwachten op basis van eerdere studies en werden als beheersbaar beschouwd. Slechts weinig deelnemers ondervonden ernstige gezondheidsproblemen tijdens de studie, en de aantallen waren vergelijkbaar in beide groepen.

Dit biedt een nieuwe behandelingsoptie voor patiënten met gevorderd gededifferentieerd liposarcoom," aldus Rodrigo Ramella Munhoz, MD, PhD, senior oncoloog in het oncologisch centrum van het Sírio Libanês-ziekenhuis.

Het abstract van de studie werd gepresenteerd op ASCO 2026:

SARC041: A phase 3 randomized double-blind study of abemaciclib versus placebo in patients with advanced dedifferentiated liposarcoma.

Mark Dickson

Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY

Abstract

Video

Slides

Background:

Dedifferentiated liposarcoma (DDLS) remains a difficult disease to treat with limited systemic therapy options. Approved drugs offer modest benefit such as trabectedin (median progression-free survival 2.2 months [m]) or eribulin (mPFS 2.0m). The Cyclin-dependent kinase 4 (CDK4) oncogene is ubiquitously amplified in DDLS and is a rational therapeutic target. In single-arm phase 2 studies, treatment with selective CDK4 inhibitors resulted in mPFS 4.2m with palbociclib and mPFS 7.7m with abemaciclib. We hypothesized that treatment with abemaciclib would improve PFS compared to placebo in patients with recurrent or metastatic DDLS.

Methods:

SARC041 was a phase 3 randomized double-blind study of abemaciclib versus placebo. The study was open at 9 academic medical centers in the USA. Eligible patients (pts) had recurrent or metastatic DDLS (purely well-differentiated liposarcoma excluded), progression of disease by RECIST 1.1 in the 6 months prior to study entry, any number of prior systemic therapies, and adequate organ function and performance status. Pts were stratified by prior lines of therapy (0 vs 1 or more) and randomized 1:1 between abemaciclib 200 mg PO twice a day or matching placebo. Scans were every 6 weeks (every 12 weeks after week 36) and pts with progression of disease on placebo could cross over to open label abemaciclib. The primary endpoint was PFS. The design provided 80% power with two-sided 10% significance level to detect a hazard ratio of 0.6 by log-rank test. Secondary endpoints were overall response rate (ORR), PFS and response rate after crossover, and overall survival (OS). Data cutoff was March 1, 2026.

Results:

In total, 108 pts were randomized to receive abemaciclib (n = 54) or placebo (n = 54). Demographic/baseline characteristics were generally similar across treatment arms. Abemaciclib demonstrated a statistically significant improvement in PFS at 9.67m vs placebo at 1.52m (hazard ratio 0.39; 95% confidence interval , 0.25–0.59; p < 0.001). ORR was 9.3% for abemaciclib vs 0% for placebo (p = 0.057). mOS was not reached with abemaciclib vs 25.45m with placebo (HR 0.55; 95% CI, 0.28–1.07; p = 0.077). mPFS after crossover from placebo to abemaciclib was 3.44m (95% CI 2.66, 6.84). ORR after crossover was 4.3% (95% CI 0.53%, 15%). mOS after crossover was 24.03m (95% CI: 11.7, NA). Grade 3 or higher adverse event rates were similar in both arms (p > 0.99). No new safety signals were observed.

Conclusions:

Abemaciclib demonstrated a statistically significant improvement in PFS vs placebo in pts with dedifferentiated liposarcoma, with an encouraging OS trend. These results support abemaciclib as a new treatment option for dedifferentiated liposarcoma.