6 augustus 2018: Bron: Cancer Manag Res. 2018; 10: 207–216. Published online 2018 Feb 1.
Tumoren van de weke delen is, als het niet operabel is (of met radiotherapie onschadelijk wordt gemaakt) en er een recidief ontstaat, heel moeilijk te behandelen. Chemokuren post operatief lijken weinig zin te hebben. In 2015 publiceerde UZ Leuven een grote studie met eribulin myselate (Halaven) wat min of meer als een doorbraak werd gezien met enkele maanden verbetering van de mediane overall overleving.
Patiënten met een kwaadaardige tumor in spier- of vetcellen (wekedelensarcoom) hebben maar een beperkte levensverwachting, vaak zelfs minder dan één jaar. Een grootschalig onderzoek onder leiding van professor Patrick Schöffski van UZ Leuven wijst nu uit dat het middel eribulin (Halaven®) de levensverwachting significant doet toenemen. Een grote stap voorwaarts nadat de afgelopen decennia nauwelijks doorbraken geweest zijn op het vlak van de behandeling.
Professor Schöffski publiceerde de resultaten van een grootschalig onderzoek, waaruit blijkt dat patiënten die het geneesmiddel eribulin toegediend kregen, twee maanden langer in leven bleven dan de controlegroep die een behandeling met een oud product, decarbazine, kregen.>>>>>lees het artikel verder
Maar wat zijn enkele maanden op een heel leven. Weke delen tumoren komen vooral voor bij jonge mensen dus is een verbetering van enkele maanden in feite niets.
Recent is een reviewstudie verschenen over de stand van zaken bij weke delen tumoren met de focus op eribulin mesytate (Halaven) en in deze reviewstudie zijn de auteurs wel optimistisch en zeggen hoop te hebben voor patiënten met weke delen tumoren. Al zie ik niet zo snel waar dat optimisme dan vandaan komt behalve dan dat circa 70 procent geneest van weke delen tumoren met een standaard behandeling van operatie en/of bestraling - radiotherapie. Maar zodra er een recidief ontstaat is er geen genezende behandeling voorhanden tot nu toe.
Hieronder het werkingsmechanisme van eribulin mysetate dat bij o.a. borstkanker met botmetastases wel hele goede resultaten heeft laten zien
Molecular structures of halichondrin B and eribulin.
Note: Reproduced from National Center for Biotechnology Information. Pubchem Open Chemistry Database –Compound Summary for CID 11354606. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11354606,13 and https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5488895.14
In onderstande tabel staan een aantal studies vermeld met eribulin bij weke delen tumoren. Klik op de referentienummers om bij de studiepublicaties te komen. De referentielijst staat ook onderaan dit artikel:
Table 1
Summary of Phase I, Phase II, and Phase III clinical trials of eribulin in soft tissue sarcoma
| Authors | Patients on eribulin | Administration | Toxicity | Grade | Number of patients* | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Type | Frequency | Cycle duration | ||||||
| Phase I | DLT | MDT | ||||||
| Synold et al59 | 40 | Bolus | D1,8,15 | q28d | FN | 3 | 1 | 1.4 mg/m2 |
| Neutropenia | 4 | 1 | ||||||
| Goel et al37 | 32 | 1 h infusion | D1,8,15 | q28d | Neutropenia | 4 | 2 | 1.0 mg/m2 |
| Fatigue | 3 | 1 | ||||||
| Neutropenia | 3 | 3 | ||||||
| Tan et al38 | 21 | 1 h infusion | D1 | q21d | FN | 4 | 3 | 2.0 mg/m2 |
| Mukohara et al39 | 15 | 2–10 min infusion | D1,8 | q21d | Neutropenia | 4 | 1 | 2.0 mg/m2 |
| FN | 3 | 1 | ||||||
| Phase II | Dose | |||||||
| Schöffski et al46 | 127 | 2–5 min infusion | D1,8 | q21d | Neutropenia | 3 | 66 | 1.4 mg/m2 |
| Leukopenia | 3 | 44 | ||||||
| Anemia/fatigue | 3 | 9 | ||||||
| Kawai et al47 | 51 | 2–5 min infusion | D1,8 | q21d | Neutropenia | ≥3 | 44 | 1.4 mg/m2 |
| Leukopenia | ≥3 | 38 | ||||||
| Lymphopenia | ≥3 | 17 | ||||||
| Anemia | ≥3 | 7 | ||||||
| FN | ≥3 | 4 | ||||||
| Phase III | Dose | |||||||
| Schöffski et al17 | 226 | 2–5 min infusion | D1,8 | q21d | Neutropenia | ≥3 | 80 | 1.4 mg/m2 |
| Leukopenia | ≥3 | 23 | ||||||
| Anemia | ≥3 | 18 | ||||||
| Fatigue | ≥3 | 7 | ||||||
| Hypokalemia | ≥3 | 6 | ||||||
Notes: Dose-limiting toxicity and maximum tolerated toxicity in Phase I and toxicity in Phase II and III studies; route of administration was intravenous.
Abbreviations: DLT, dose-limiting toxicity; MDT, maximum tolerated toxicity, FN, febrile neutropenia; q21d, cycle of 21 days; q28d, cycle of 28 days; D1, day 1 of the cycle; D1,8, days 1 and 8 of the cycle; D1,8,15, days 1, 8, and 15 of the cycle.
Uit de conclusie van de auterus van deze reviewstudie is nog heel veel onzeker en ik deel hun optimisme eigenlijk niet. Ook zij zijn heel voorzichtig.
Conclusie
De eribulinestudie is de eerste fase III studie van de afgelopen jaren die een klinisch significant, zij het gematigd, overlevingsvoordeel heeft aangetoond bij de behandeling van geavanceerde STS van Liposarcoemen (LPS), en deze resultaten worden als bemoedigend beschouwd. Verschillen tussen de resultaten van progressievrije ziekte (PFS) en overall overleving (OS) blijven echter moeilijk uit te leggen. Eribulin is onlangs door de Amerikaanse FDA en EMA goedgekeurd voor de behandeling van geavanceerde Liposarcomen bij patiënten die voorbehandeld zijn met anthracycline-chemotherapie.58
Er kan worden gesteld dat de kosteneffectiviteit van het geneesmiddel een potentieel obstakel zou kunnen zijn voor wijdverbreid gebruik van eribulin, en dit is wel vereist om te worden onderzocht in vervolgonderzoeken, waaronder metingen van de kwaliteit van leven. Een Fase III-studie heeft echter een significant overlevingsvoordeel aangetoond en een voor de hand liggende vraag is de mogelijke rol van eribulin in de neoadjuvante / adjuvante setting en de rol ervan in de eerstelijns setting in vergelijking met anthracyclinetherapie bij LPS-patiënten.17
Verdere studies zijn vereist vooral in het evalueren van vermeende biomarkers voor de respons op eribulin en de rol van dit middel in een vroeg stadium van de ziekte.
Het volledige studierapport: Advances in the treatment of soft tissue sarcoma: focus on eribulin is gratis in te zien.
Hier het abstract van de studie met bijbehorende referentielijst
In this article, we reviewed evidence from the latest published data on eribulin and its use in the treatment of soft tissue sarcomas. We explored the drug’s mechanism of action, pharmacodynamics, pharmacokinetics, and metabolism. Lastly, we reviewed all preclinical studies as well as clinical trials that investigated eribulin.
Advances in the treatment of soft tissue sarcoma: focus on eribulin
#1,* Maria Theochari,2 Seth M Pollack,3 Robin L Jones,4 and Khin Thway4Abstract
Eribulin mesylate is a synthetic derivative of halichondrin B isolated from a marine sponge. Its mechanism of action is through microtubule inhibition, which is different from that of taxanes. Eribulin has been approved for the treatment of metastatic breast cancer and more recently for non-operable or metastatic liposarcoma in patients who have received prior anthracycline chemotherapy. The major side effects of eribulin are bone marrow suppression including neutropenia, leukopenia, anemia, and fatigue/weakness, which can be well managed. In this article, we reviewed evidence from the latest published data on eribulin and its use in the treatment of soft tissue sarcomas. We explored the drug’s mechanism of action, pharmacodynamics, pharmacokinetics, and metabolism. Lastly, we reviewed all preclinical studies as well as clinical trials that investigated eribulin.
Disclosure
The authors report no conflicts of interest in this work.
References
Articles from Cancer Management and Research are provided here courtesy of Dove Press
Gerelateerde artikelen
- Ewingsarcoom: Aransa probeert met gezonde leefstijl en TCM aanvullend op reguliere aanpak haar kanker onder controle te houden. copy 1
- Percutane cryosurgery is veilig en geeft betere progressievrije ziekte bij patiënten met recidiverend of uitgezaaide wekedelensarcoom na eerdere behandelingen.
- Immuuntherapie met autologe T-celreceptor therapie Tecelra (afamitresgene autoleucel) geeft uitstekende resultaten bij inoperabele of uitgezaaide synoviaal sarcoom
- Histotripsy, een vorm van Ultra Sound met gepulseerde geluidsgolven gericht op gasbellen in tumorweefsel is ook succesvol bij osteosarcomen in dierstudies.
- Luspatercept voorkomt vaker bloedtransfusies bij patiënten met het myelodysplastisch syndroom met Sideroblastaire bloedarmoede in vergelijking met een placebo
- TCM - Traditionele Chinese medicijnen - Kruiden samen met westerse aanpak voor botsarcomen en weke delen sarcomen geeft uitstekende resultaten
- onderhoudstherapie met vinorelbine en continue lage dosis cyclofosfamide vergeleken met stoppen bij patiënten met hoog-risico rhabdomyosarcoom geeft betere 5-jaars overall overleving 86 vs 74 procent
- Bestraling vooraf aan operatie van volwassenen met uitgezaaide weke delen sarcomen met een nanodeeltje met hafnium oxide (HfO2) (NBTXR3) verbetert sterk de resultaten in vergelijking met alleen radiotherapie (7 vs 14 totale remissies)
- Maagzuurremmers hebben sterk negatief effect op werking van pazopanib bij weke delen sarcomen
- Sarcomen - weke delen kanker: wat is het en hoe wordt het behandeld en wat zijn de overlevingskansen.
- Eribulin mesylate (Halaven) geeft mediaan enkele maanden meer overall overleving bij weke delen tumoren, maar is nog lang geen genezende behandeling, maar er is wel hoop voor patienten met weke delen tumoren
- CIRT - carbon ion radiotherapie geeft uitstekende resultaten voor patiënten met spinal sarcoma - tumoren in de rugwervels - die niet operatief verwijderd kunnen worden copy 1
- Chemo bij Ewingsarcoma.
- Hyperthermie blijkt uitstekende en effectieve aanvullende behandeling bij sarcoma's - weke delen kanker aldus gerandomiseerde fase III studie. Artikel update 5 mei 2010
- HER2 - gerichte CAR T - cell immuuntherapie geeft hoopvolle resultaten bij patienten met recidief van voorbehandelde sarcoma's
- Immuuntherapie: Ewingsarcoma en immuuntherapie, een case studie van een spontane remissie na een bacteriële infectie
- Stamceltransplantatie: Hoge dosis chemo plus autologe stamcel behoudende behandeling geeft significant betere resultaten op 5-jarige overleving van Ewing sarcoom.
Plaats een reactie ...
Reageer op "Eribulin mesylate (Halaven) geeft mediaan enkele maanden meer overall overleving bij weke delen tumoren, maar is nog lang geen genezende behandeling, maar er is wel hoop voor patienten met weke delen tumoren"